抗血管生成与肉瘤.ppt

阿帕替尼在软组织肉瘤中的应用 软组织肉瘤及治疗现状概述 软组织肉瘤及治疗现状概述 阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤1例 阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例 软组织肉瘤 softtissuesarcoma STS 是源于间叶组织和与其交织生长的外胚层神经组织的恶性肿瘤 占成人恶性肿瘤的1 STS具有60多种亚型 其血行转移多见 如转移至肺等 初发早期STS的治疗方法 包括手术 放疗和化疗 但有约30 50 出现局部复发和 或 远处转移 另有约10 的患者确诊时已发生转移 软组织肉瘤概述 晚期STS多采用化疗为主的方案 5年生存率仅10 20 由于STS的异质性 组织学类型 病理分级 肿瘤大小和部位的不同都可能对化疗的效果产生影响 在STS治疗中常用的药物 蒽环 紫杉类 铂类 异环磷酰胺 达卡巴嗪等的有效率仅20 40 长期以来缺乏化疗能改善总生存的I类证据 在辅助治疗 化疗的重要性并未得到认可 而晚期患者的治疗往往陷入困境 寻找安全有效的药物 对于软组织肉瘤提高疗效 改善预后 意义重大 软组织肉瘤概述 2020 1 16 近年来问世的新靶点药物为STS的治疗提供了新选择 相比于其他治疗手段不良反应轻微 血管生成在肿瘤的生长 侵袭和转移中起重要作用 其中VEGF家族及其受体是作用最强的正性调控因子之一 并在肿瘤血管中呈高表达状态 成为抗肿瘤血管生成的主要作用靶点 VEGF VEGFR信号通路抑制剂已成功应用于临床 并且以VEGF VEGFR为靶点的药物可以达到广谱的抗肿瘤效果 新的治疗选择 PingY etal ChineseJournalofCancerResearch2013 25 3 2020 1 16 阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制剂新药 主要通过高度选择性抑制VEGF 2酪氨酸激酶的活性 阻断VEGF与其受体结合后的信号转导通路 从而强效抑制肿瘤血管生成 发挥抗肿瘤作用 上市前的一系列临床研究表明阿帕替尼具有一定的客观有效性和明显的生存获益 不良反应发生率低 患者耐受性良好 已由CFDA批准作为1 1类新药上市 用于晚期胃癌的治疗 阿帕替尼与软组织肉瘤 阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上的药效 阿帕替尼单药对胃癌 结肠癌 NSCLC 肝癌和肉瘤都具有明显药效作用 Dataonfile 在临床实践中发现 不只是胃癌 在其他实体肿瘤包括 肺癌 乳腺癌 肝癌 大肠癌 软组织肉瘤等 也展示出良好的临床获益 阿帕替尼 为软组织肉瘤的治疗提供了新选择 软组织肉瘤及治疗现状概述 软组织肉瘤及治疗现状概述 阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤1例 阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例 男 80岁 因右前臂肿物于2013年5月行 右前臂肿物切除术 术后病理 间叶组织来源恶性肿瘤 恶性纤维组织细胞瘤 行局部放疗 未行化疗 恶性纤维组织细胞瘤 光镜下 2014年10月复查胸部CT 双肺多发结节 PET CT示双肺多发结节 葡萄糖代谢轻中度增高 符合转移瘤表现 患者高龄 拒绝化疗 给予中药及提高免疫力治疗 定期复查发现双肺多发结节逐渐增大 2014年12月19日复查肺CT提示右下肺门旁的病变体积较前明显增大 长径约9 3cm 伴咳嗽 咯血 2014 102014 12 2014年12月28日应用口服甲磺酸阿帕替尼片治疗 用药后一周出现转氨酶升高 全身多部位皮疹及皮肤溃烂 给予对症治疗后逐渐好转 阿帕替尼片逐渐减量675 500mg口服1 日 服药2月后复查CT提示双肺病灶明显减小 空腔形成或消失 2015年3月评效 PR 2014 122015 022015 03 软组织肉瘤及治疗现状概述 软组织肉瘤及治疗现状概述 阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤1例 阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例 男 74岁2014 8无明显诱因发现头皮新生肿物 质地韧 伴有刺痛感 肿物进行性生长 2014 11于行CT检查提示头顶部皮下可见不规则软组织肿物 范围约4 8 1 3cm 增强扫描可见明显强化 表面可见破溃 邻近颅骨骨质未见明确破坏征象 病例介绍 2014 11 21在全麻下行头皮肿物扩大切除 植皮术 诊疗经过 手术 病理结果 恶性肿瘤 分化较差 头皮切缘 侧切缘及基底切缘未见肿瘤累及 免疫组化结果显示 AE1 AE3 CD31 1 CD34 CK18 F8 Vim 3 CK5 6 P63 EMA GCDFP15 Ki 67 20 恶性肿瘤 伴大片坏死及出血 结合形态及免疫组化结果 符合血管肉瘤 FNCLCC分级为3级 病理诊断 术后第21天 患者发现头顶术区附近再次出现多个小结节 伴刺痛感 范围较大 无破溃流血 考虑肿瘤复发 完善全身检查未发现有远处转移 诊疗经过 治疗经过 局部放疗 2015 01 26开始局部放疗 2015 02 03胸部CT示 右肺及左肺下叶散在小空洞结节影 结合病史考虑转移瘤 2015 02 15PET CT 术区多发微小结节 葡萄糖代谢增高 符合肿瘤复发治疗后残余 右侧颞叶皮下脂肪组织内可见结节影 葡萄糖代谢增高 考虑肿瘤转移 双肺多发空洞性结节 葡萄糖代谢无明显增高 与2014 12 31外院CT比较为新发病灶 考虑转移瘤 原发灶及肺转移 诊疗经过 阿帕替尼治疗 2015年3月口服675mg d1周后复诊 头皮结节减小 部分消失 胸部CT 肺部空洞结