HPLC法测定复方替米沙坦片的溶出度.pdf

江苏药学与临床研究 2 0 0 5 年第 1 3卷第 6 期 H P L C法测定复方替米沙坦片的溶 出度 王宁馨 施翼麟 江苏省药品检验所 南京2 1 0 0 0 8 南京市莫愁 中等专业学校 南京2 1 0 0 1 7 摘要 目的建立了复方替米沙坦片溶出度测定方法 方法采用 H P L C法进行测定 结果峰面积与进样量线性关 系良好 回归方程分别为 替米沙坦 y 2 0 2 1 0 X 1 6 2 r 0 9 9 9 5 氢氯噻嗪 Y 1 1 6 1 0 X 0 3 6 r 0 9 9 9 4 替米 沙坦的平均回收率为9 9 7 R S D为 0 6 氢氯噻嗪的平均回收率为 1 0 0 5 R S D为 0 9 结论方法准确 简便快捷 可 用于同时测定复方替米沙坦片中替米沙坦和氢氯噻嗪的溶出度 关键词 复方替米沙坦片 溶出度 高效液相色谱法 中图分类号R 9 4 3 4 文献标识码A 文章编号1 0 0 7 3 0 6 2 1 0 5 0 6 2 3 0 3 De t e r mi n a t i o n o f t he S o l u b i l i t i e s o f Te l mi s a n t a n a nd Hy d r o c h l o r o t hi a z i d i n Co m p o u n d Te l m i s a n t a n Ta b l e t s b y HPLC W ANG Ni n g X a n g S HI Yi J ia n g s u I n s t i t u t e J b r D 兀 l g C o n t r o l N a n j i n g 2 1 0 0 0 8 N a n j i n g Mo c h o t t P r o f e s s i o n a l S c h o o l N a n j i n g 2 1 0 0 1 7 AB RACT 删 T 0 e s t a b l i s h a HP L c me t h o d f o r d e t e r mi n a t i o n o f t I l e s o l u b i l i t i e s o f t e l mi s a n t a n a n d h y d r o c h l o r o t h i a z i d i 13 c o mp o u n d f t e l mi s a n t a n t a b l e ts 册0DS HP I w a s u s e d f o r t h e d e t e r m i n a ti o n o f t e l mi s a n t a n a n d h y d r o l o r o t h i a z i d R ES UI I S T h e fi n e a r r e g r e s s i o n e q u a t i o n s we r e Y 2 0 2 1 0 一 G 1 6 2 r 0 9 9 9 5 f o r t e l mi s a n t a n a n d Y 1 1 6 1 0 G 0 3 6 r 0 9 9 9 4 f o r h y d r o e h l o r o t h i a z i d T h e a v e r a g e r e c o v e r i e s w e re 9 9 7 a n d 1 0 0 5 r e s p e c t i v e l y CONCL US I ON T h i s i s a s i mp l e a c c u r a t e me t h o d w h i c h c a n b e U S e d f o r d e t e r mi n a t i o n s y n c h r o n o u s l y t le s o l u b i l i t i e s o f t e l mi s ant a n and h y d r o e h l o r o t h i a z i d i n c o mp o u n d t e l mi s ant an t a b l e t s KEY W0RDS C o m p o u n d t e l m i s ant an t a b l e t s S o l u b i l i t y 础 复方替米沙坦片系国外新近上市 的 由替米沙 坦和氢氯噻嗪组成的复方制剂 两药的合用 产生 相加的降压作用 临床实验表明 对轻 中度高血压 疗效优于单独使用替米沙坦 我们在试制该复方制 剂中 对制剂中的两主药进行溶出度测定 经文献 检索未见有关该复方制剂中主药溶出度测定方法的 报道 实验针对两主药的理化特性 参考文献方 法 采用 H P L C法 测定替米沙坦和氢氯噻嗪的溶 出度 该方法准确 简便快捷 可以同时测定复方替 米沙坦片中替米沙坦和氢氯噻嗪的溶出度 1 仪器与试药 L C 一 1 0 A T v p 高效液相色谱仪 E t 本岛津 S P D 一 1 0 A v p紫外可变波长检测器 E t 本岛津 N 2 0 0 0 色谱 数据工作站 浙江大学 C R 8 A数据处理机 日本岛 通讯作者 T e l 0 2 5 8 6 6 3 1 5 8 3 津 溶出度仪 天津大学分析仪器厂 原料药 替米沙坦 南 京华威 医药科 技有限公 司 氢氯噻嗪 江苏鹏鹞药业有限公 司 对照品 替 米沙坦 南京华威医药科技有限公司 氢氯噻嗪 中 国药品生物制品检定所 批号 2 0 0 3 0 1 样品 复方替 米沙坦片 按处方规定分别与辅料 混合 制粒 压制 成双层片 批号为 0 3 0 5 2 7 0 3 0 5 2 9 0 3 0 6 0 2 乙腈为色谱纯 冰醋 酸 醋酸钠均为 A R级 水 为重蒸馏水 2 方法和结果 2 1 色谱条件 色谱柱为依利特 O D S C l8 2 5 0 m ln x 4 6 m ln 5 柱 流动相 乙腈一 0 0 5 m o l L I 1 醋酸钠 5 0 5 0 混 合液 流量 1 0 m l m i n 柱温 4 q c 进样体积 2 0 23 维普资讯 江苏药学与临床研究 2 0 0 5年第 l 3卷第6期 2 2对照品溶液的制备 取替米沙坦和氢氯噻嗪对照品适量 以流动相 制成每毫升含替米沙坦 4 o 氢氯噻嗪 l 2 5 g 的 溶液 即得 2 3 供试品溶液的制备 取复方替米沙坦片研碎 称取适量 以流动相使 主药溶解 制成每毫升约含替米沙坦 4 o 氢氯噻 嗪 l 2 5 的溶液 滤过 取续滤液即得 2 4阴性样品溶液的制备 按处方制备不含两主药的样品 以流动相溶解 稀释 制成相应溶液 滤过即得 2 5 测定波长的选择 参考文献方法 1 及按替米沙坦质量标准中的检 测条件 选用 2 7 2 n m作为检测波长 复方替米沙坦 对照品 样品在上述色谱条件下的色谱图见图 1 1 埘照 品 2 样 图 1 对照品 A 样品 B 的色谱图 A 对照品 B 样品t 3 6氢氯噻嗪 t 1 0 2替米沙坦 2 6 线性 试验 分别精密吸取对照品溶液 O 5 0 7 5 1 0 1 2 5 1 5 m l 置 l O I I l l 量瓶 中 用流动相稀释至刻度 摇匀 取每个浓度的样品液 2 o 进样 记录色谱图 以峰 面积为 A 浓度为 C 进行线性回归 替米沙坦的线性回归方程为 c 2 0 2 1 0 A 1 6 2 r 0 9 9 9 5 氢氯噻嗪的线性 回归方程为 C 1 1 6 1 0 A 0 3 6 r 0 9 9 9 4 2 4 结果表明 替米沙坦的浓度在 2 0 6 o g r n l 之 间呈线性相关 氢氯噻嗪的浓度在 6 2 5 1 8 7 5 f g r n l 之间呈线性相关 且两者均具有良好的相关性 2 7 进样精密度试验 取内含替米沙坦对照品 4 o g 1T ll 一 氢氯噻嗪 对照品 l 2 5 m 1 1 的样品液 连续进样 6次 测定 替米沙坦和氢氯噻嗪的峰面积 计算 R S D 替米沙 坦为 0 3 氢氯噻嗪为 0 5 2 8 加样 回收 率试验 按 1 0 0 片处方量称取药物及辅料 混和均匀 精 密称取高 中 低浓度样品各 3 份 置 1 0 0 m l 量瓶中 加流动相适量 超声溶解 放冷 加 流动相至刻度 摇 匀 以O 4 5胛 滤膜过滤 精密吸取续滤液 1 m l 置 l O J T l l 量瓶中 流动相稀释至刻度 摇匀 分别取 2 0 进 样 按外标法以峰面积计算 结果见表 l 表 1 复方替米沙坦回收率试验 1 为替米沙坦 Q为氖氯噻嗪1 堡 鎏 鏖 生 鳖 壁 壹 鳖 堕 L 投入量T 2 4 4 2 4 6 2 4 6 3 2 4 3 2 5 3 2 3 4 0 0 4 1 9 4 2 7 rag Q 7 6 7 7 7 6 1 0 1 1 0 0 1 0 2 1 2 6 1 2 6 1 2 7 测得 量T 2 4 4 2 4 6 2 4 6 3 2 5 3 2 6 3 2 4 4 0 0 4 2 1 4 2 1 m g Q 7 6 7 7 7 6 1 0 1 1 0 1 1 0 1 1 2 6 1 2 6 1 2 6 回收率T 1 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 3 1 0 0 3 1 0 0 3 1 0 0 0 1 0 0 5 9 8 6 1 竺 平 均值 T 1 0 0 0 Q 9 9 9 R S D T 0 6 Q 0 6 结果表明 该方法的回收率在规定范围内 其准 确度能够满足试验要求 2 9稳 定性试 验 取 2 7 项下样品液分别在 0 1 2 4 8 l 2 2 4 h 进样 记录峰面积 结果表明 复方替米沙坦样品液 在 2 4 h内稳定 R S D均为 0 5 2 1 0干扰 性试 验 精密称取按处方配比的辅料细粉适量 按溶出 度测定方法溶解 取续滤液进样 记录色谱图 见图 1 结果表明 辅料无干扰 2 1 1 溶 出介质对测定的影响 取样品分别用溶出介质及流动相溶解 过滤 取 续滤液进样 结果表 明 溶 出介质对溶出度的测定 没有影响 2 1 2 供试 品溶 出度 的测 定 取样品按 中国药典 2 0 0 0年版二部所载溶出 度测定法一 转篮法 进行溶出度测定 以水为溶出 介质 转速为每分钟 1 0 0 转 依法操作 经 4 5 分钟取 溶液适量 滤过 续滤液作为供试品溶液 2 0 进 样 按外标法以峰面积计算每片的溶出量 测定 3 批样品结果见表 2 维普资讯 江苏药学与临床研究 2 0 0 5 年第 1 3卷第6期 表 2 3批样品溶出度测定结果 n 6 3 讨论 最初 我们参考替米沙坦片的溶出度测定条件 选用甲醇 0 0 5 to o l L 醋酸钠 1 1 为流动相 结果 不理想 参考文献 1 介绍的条件 将甲醇改为乙 腈 并用醋酸调节流动相 的 p H 5 0时 色谱系统的 适用性试验符合要求 在溶出度测定上 采用转篮 法对国外样片进行 溶出度的测定 比较了其 在水 0 1 to o l L 盐酸溶液 磷酸盐缓冲液 p H 7 2 3 种 不同溶出介质 中的溶出情况 通过试验 最后选用 水为溶出介质 并绘制溶 出曲线 以此指导试验制剂 的处方及工艺的拟定 制备的复方替米沙坦片的溶 出曲线与国外样片的溶 出曲线基本吻合 复方替米沙坦片系由难溶性药物替米沙坦和氢 氯噻嗪制备 的口服 固体制剂 其生物有效性在很 大 程度上取决于制剂 中药物的溶出速率和溶出量 因 此 制剂中替米沙坦及氢氯噻 嗪的溶 出情况便成为 评价一个制剂优劣的最为重要的技术指标之一 采 用本方法 测定复方替米沙坦片的溶出度 具有方法 迅速 简便 准确和重现性好 的特点 可 以同时测定 制剂中替米沙坦和氢氯噻嗪的溶 出 适用于复方替 米沙坦 口服制剂的溶 出度检查 参 考 文 献 1 林冬青 李梅 高效液 相色 潜法 测定 复方缬 沙坦 片溶 出度 J 首都 医药 2 0 0 1 3 7 4 0 收稿 日期 2 0 0 5 0 6 0 9 一 阶导数分光光度法测定头孢拉定胶囊含量 徐学山 程桂凤张永红 盐城市第三人民医院 盐城2 2 4 0 0 1 摘要 目的探讨头孢拉定胶囊中头孢拉定的含量测定方法 方法利用一阶导数分光光度法 在头孢拉定对照品波 2 4 7 m 之间辅料一阶导数接近零 对本品测定没有干扰 结果头孢拉定浓度在 1 0 7 0 t t g m l 范围内线性关系较好 平 均回收率为 9 9 7 相对标准偏差为 0 1 8 结论本法简便 快速 经济 适用于大生产过程中间体的控制 关键词 一阶导数分光光度法 头孢拉定胶囊 头孢拉定 中图分类号R 9 2 7 2 文献标识码A 文章编号1 W7 3 0 6 2 0 0 5 0 6 2 5 0 2 头孢拉定胶囊是目前临床常用的一种抗生素制 剂 主要用于抗各种感染 因副作用小而被临床广泛 应用 中国药典 采用高效液相色谱法测定其含 量 而其他头孢类抗生素的有关物质的检查采用的 是排阻色谱 2 2 但检测时间较长 成本较高 并因基 层单位缺少该设备而不能广泛使用 我们采用一阶 导数分光光度法 消除 了各种辅 料的干扰 操作简 便 快速 经济 结果与 H P L C法基本一致 适用于大 生产过程中的中间体控制 1 仪器与试药 U V 2 5 0型紫外分光光度计 日本