替米沙坦—telmisartan.pdf

替米 沙坦 t e l m i s a r t a n 摘要 替米沙坦 t e lmi s a r t a n 是 一种 工型 血 管 紧张素 受体 的高度选择 性拮抗剂 在 随 机双盲多 中心 的轻 度 中度高 血压 患者新 药临床试验 中 本 品 比安慰剂 n 1 0 0 更有 显著效果 每天使 用 2 0 1 6 0 m g 本 品 仰 卧 时的 收缩 压 舒 张 压 分 别 减 少 l 5 5 m H g 1 0 5 m m H g 而最 大 的血压 减少 数应 在 剂量 为 4 0 8 0 m g 天 在剂量一反应测试 中 4 0 1 2 0 ra g 天本 品与 5 1 0 m g 天 氨氯地平 或 5 0 1 0 0 m g 天 氨酰心 安是 同样 的效 果 在滴 注一反应 及 其他研究 中 2 0 1 6 0 m 9 天 替米沙坦 与 5 2 0 m g 天埃那拉普利尔 或 1 0 4 0 m g 天赖诺 普利有类似效果 大多数滴注一反应研究 中 病人仍然是高血压时 联合使用氢氯噻 持续 6小 时给药及 2 4小时用药 8 0 m g 天缬沙坦效果 更佳 而 和固定剂 量的 5 0 m g 洛沙坦 与 1 2 5 m g 氢 氯 噻 嗪联 合用 药效 果 一 样在重度高血压 患者 中 8 0 1 6 0 m g 天本 品与 2 0 4 0 ra g 天依那普 利是 同等 的效果 这两种药物能够被滴 注以及是按顺序与 2 5 m g 氢氯噻嗪 5 ra g 氨氯地平联合的 对于高血压患者 氢氯噻嗪与本 品的联 合使用 比单独采用降压药的效果更好 本品对 于轻 度 中度 的高血 压 患者有 很好的耐受性 而且 比赖诺 普利显著地 减少 持续性干咳 结论 本品是 一种 耐受性 类 似于安 慰剂 的有 效降压药 参数 显示 本 品与其他降压药有 相同降压效果 与赖诺 普利相 比 它能 明显 降低持续性 干 咳的发 病率 因此 本 品是治 疗高血压有效药 药效学 替米 沙坦是 一种对 I型血 管紧张 素 受体有高度选择性拮抗剂 在随机双盲 安慰 Nx J 照正常男 性血压 自愿者的研究 中 本品 2 0 8 0 m g 能降低 由血 管紧张素 引起 的舒 张压 收缩压 心率 分 高 当血管紧张素 静脉输注 3 0分钟后 2 0 8 0 ra g 替米 沙 坦单 独使 用 药 可 以在 0 3 1 1 小时内抑制血管紧张素 引起的舒张压 的升高 约 2 5 血管紧张素 的剂量 为能引起收缩压最大值的剂量 在随机 试 验中服用 2 0 m 9 4 0 ra g 8 0 m g 本品 经 多次激 发 后 分别在 2 6 9小时 3 5 4小 时 4 0 5小时 可以抑 制 血 管 紧 张 素 引 起 的血 压 增 加 2 5 血管 紧张素 的血 浆水 平 和活性血 管紧张肽原酶在治疗 4小 时 内达到最高值 在给予 2 0 8 0 m 9 替米沙坦后 随着神经激素 的变化 前 3 小 时 内的尿 流量 钠 钾排量显 著地随着药量增加 没有经过 治疗 的高血 压患者 本 品在疗 程前 3天 能 明显地促 尿钠排泄 8 0 m g 天替 米沙坦 比 4 0 m g 天或 安 慰剂 促尿 钠 排 泄显 著 尽管接受剂量高每天钠 排泄 明显一些 但经过 1 5 天治疗后 两组的差别无显著性 在随机 空 白对 照 4个 星期 的研究 中 服用 4 0 1 2 0 ra g 天 替米 沙坦患 者 的血 浆 中 血管紧张肽原酶活性和血管紧张素 水平 明显升高 当高血压患者 联合用药时 氢氯 噻嗪的 尿钾排泄减少而使本品有保钾的效果 在 4 0 m g 天替米 沙坦治 疗过程 中 高血 压患者的全身血管阻力减少 以及 全身血管 维普资讯 肱动脉顺 应性 增加 在 随机 双盲 目 空 白对 照 3 个星期的研究 中 4 0 m 9 天替米沙坦可以 减少合并有 工型糖尿症 多尿症的高血压患 者 的动脉硬化 4 0 或 8 0 m 9 天替米沙坦治疗合并有轻度 一 中度左心室肥 大的高血压患者 9个月 血 压和左心室团块指数 已明显减少 在 多中心随机 双盲 空 白对照研究 中 当 血管紧张素一 工转 化酶 二肽羧 肽酶 抑制 剂 病理性 消 退后 单 独使 用 l 0 8 0 m q 本 品 7 天 可提高轻度充血性心力衰竭病人 的血动 力流量 在 l 2个星期 的随机 双盲 目的多 中心试 验中 纽约心脏协会和健康相关 的生存 质量 评分发 现用 1 0 4 0 m 9 天 t e l r n i s a r t a n代替 一 天两次 1 0 m 9 依那普利时 轻度 中度 的充血 性心力衰竭患者 的动容量 射身边分数 没有 明显改变 药动学 替米沙坦 的血浆 浓度方 面存 在 明显 的 个体差异 第 一次 代谢 结果 显示 口服 生物 利 用 度 依 赖 于 剂 量 单 剂 4 0 m 9口 服 后 4 2 4 及血浆浓度峰值不成比例地上升 饭后口服 仅降低剂量为 4 0 m 9 的生物利用率 6 因此 t e l r n i s t a n可以饭后或空腹 口服 大 概经过 5 7天可达到稳定 的血浆 浓度 口 服 1 2 0 m 9 天替米沙坦 7天 老年女性 t e l m i s a r r a n的血浆 浓度一时 间 曲线 面积 比男性 多 1 2 倍 替米沙坦广泛地分 布于组 织 在健康男 性 自愿者 中 以稳定状 态分 布的体 积为 4 6 0 5 1 0 L 高度亲合血浆蛋 白 9 9 5 包括 白蛋 白 2一l一酸糖 蛋 白 球 蛋 白 脂 蛋 白 药理学的酰基 葡萄糖 醛酸化 物 1 6 是 由4 0 m 9 单剂量替米沙坦经过循环新陈代谢 产物组成 的 在健 康 自愿者 和高 血压 患者 中 药 的未端清除半衰期是 2 4小时 6 病人的血浆药物平均分数近似于健康 自愿 者 的 两 倍 本 品 的 C 一 A U C 2 4 和 A u C 则明显减少 合并肝脏损害 的患 者 本品 的绝对生物 利用率升高 以及 在此 类患 者 的替米 沙坦 的 c 一 A u c 比健 康 自愿 者 几 乎 多 了 3 倍 在健康男性 自愿者 中 本品对血浆 中丙 酮香豆素的浓度有小量 的影 响 但在 国际标 准 比率上是没有变化 的 在健康男性 自愿者 中 联 合用药 A U C c 一 以及最小 的异羟基洋地黄毒苷 的血浆浓 度增加 而 C i 的增加没有 超过预先规定 的 没有相互作用 的范 围 但用本 品治疗并 发症 期 间 应 监视血浆异羟基洋地黄毒苷浓度 本品对氨氯地平 优降糖 氢氯噻嗪 异丁苯酸 扑热息痛 s i m v a s t a r i n的药物动 力 学没有影 响 疗效 安慰剂对照和剂量研究 在轻 度 一中度 高 血 压 或 分 离 相 收缩 期 的血压 患 者 的 多 中心 随机 双 盲研 究 中 每天 口服本 品 2 0 1 6 0 m 9 通常 比 2 4 小 时 服用安慰剂 能更显 著地 减少 仰卧 时的收 缩 压和舒张压 通常除 工型研究外 本 品 2 0 1 6 0 m 9 天 不能明显表 现 出剂量一 反应关 系 在 工型 研究 中 可观察到收缩压 有剂量一反应线性 关 系 通 常轻 度一 中度 高血压 患 者 每 天 8 0 m 9 以上 药 量 不 会 导致 更 严 重 血压 下 降 尽管黑人患者在 口服本品也产生白压临床 意义上的下降但白人患者的药效比黑人更 有显著 与其它降压药的比较 在 2 3 2 5 3 3个轻 度 一中度高血 压患者 的随机双 盲目多中心的滴注一反应 试验中 以末稍点 为基础评价 每天滴 注 4 0 8 0 m 9 或 4 0 1 2 0 m 9 替米沙坦与每天滴注 5 1 0 m 9 氨 维普资讯 氯地平或 5 0 1 0 0 ra g 阿替洛尔产生抗压效果 相似 当病 人特 继 高压 时 不 管 其是 否另 服二氢氯噻 在持续 4 5 2星期的轻度 中度高血压 患者的随机双盲 目研究 中 在 晚间及用药 的 持续 4小 时期 间 A m b u l a f o r y血 压 临护 仪显 示出 4 0 m g t e l mi s a r t a n滴注到 1 2 0 m g 比 5 m g 氨 氯地平 滴 注到 1 0 m g 能够更 好地 控 制血 压 每天 2 0 m g 替米 沙坦滴 注到 8 0 m g 或 1 6 0 m g 病 人仍有高血压 与 5 m g 依那普利滴 注到 2 0 m g 或 1 0 m g 赖诺 普利滴注到 4 0 m g 有着类 似的效 果 若 病人仍 是 高血压 再加 上氢 氯噻 嗪 以及每天 4 0 1 6 0 m g 本 品与 2 0 m g 天依 那普 利或 2 0 m g 天赖诺普 利有 同样 的降压效果 在合并有中等肾衰竭轻度 中度的高血压 患者 中 4 0 m g 天替米沙坦滴注到 8 0 m g 天与 1 0 m g 天依那普利滴 注到 2 0 m g 天 病人 仍是 高血压 并合用速尿 降压程度相似 在 l 8 2 4小 时 用 药 或 2 4小 时用 药 A m b n l a t o r y 血压临护仪测量 出 本品 8 0 m g 天 比仅次于洛沙坦剂量 5 0 m g 或缬沙坦 8 0 m g 天 能更有效地降低血压 并 和固定剂 量 的 5 0 m g 洛沙坦与 1 2 5 m g 天氢氯噻嗪的组 合有相同的效果 这些随机试验在轻度 中 度高血压患者 中进行的 其 中 2个为非盲试 验 1 个双盲试验 在严重高血压 患者的随机 非 盲多 中心 的试验 中 本 品 8 0 m g 天 在滴 注到 1 6 0 m g 天 与 2 0 m 9 天依那 普利滴 注到 40m 9 有相 同 降压效果 病人仍 是 高血压 且 在单 一治疗 中 2 5 m g 天氢 氯噻 嗪和 5 m g 天 氨氯地 平是 按时增加 的 与氢氯噻嗪的组合及对照 在轻度 中度 高血 压患者 的 随机 双盲 试验 中 4 0 8 0 m g 天 t e l m i s a r t a n与 l 2 5 m g 天氢氯噻 嗪联 合用 药 在 某此 试验 中 剂 量 固定组合 比单独用药更有效 在相似的患 者中 单独治疗 比氢氯噻嗪单一治 疗的降压 效果更好 但 这 些药 剂在 分离 相 收缩期 高 血压患者 的效果 相 同 在 2种没 有对 比延 伸试验 中 本 品 40 8 0 m g 天 单独用 药或 与 其他降压药联合用药会产生维持 1 年 6 4 病人 或大于 3 年 8 4 病人 抗压效果 耐受性 根据有关耐受性资料 在接受本 品多于 3 5 0 0病人 包 括 1 7 5 8病 人 安慰 剂 研究 中 会出现安慰剂者所报道 的类 似轻 度 短暂 的 不利事件 尽 管安 慰剂 接 受者 的头痛 比本 品接受 者 更 普遍 但本 品 接 受者 出现 的背 痛 腹 泻 2 8对 1 1 2 6对 0 9 上呼 吸道感染病率 6 7对 5 1 比安慰 剂接受 者更明显 没有统计 分析报导 由于不利事 件的发生 2 8 本 品接 受者和 6 4 安慰剂 接受者不继续治疗 在随机双盲或非盲对照 试验 中 本品与 氨氯地平或 o I e n o l o l 有或无高压 其他血管 紧张素 受体拮抗药 缬 沙坦和洛沙坦 单 剂量氢 氯噻 嗪或本 品与氢 氯噻 嗪的联合 用 药 包括本 品 4 0或 8 0 m g 与氢 氯噻 嗪固定剂 量联用药 有类 似 的耐受性 尽 管 o e d e m a与 氨氯地平 比本品更普通 但本品 至少与血管 紧张素一 I转化 酶二肽 羟酶 拮抗剂 赖诺 普 利和依那普利的耐受性相 同 而且本品 比 血管紧张素 I转 化酶 二肽羧 肽酶 拮抗剂 赖 诺普利 引起的干咳发病率少 研究 中主要末 稍参数 本 品 和依 那 普利 氢 氯 噻嗪与 氨 氯地平的联合用药对于严重高血压者 耐受 性相同 剂量和用法 单剂量替 米沙 坦及 与其他抗 压 药 的联 使用药适合高血压治疗 通常剂量为 40m g 天 但 有 病人 2 0 m g 天就 可获 得更 好 的效 果 而在其他病人 中难 以达到的满意 的血压 的 通常剂量 可增 加 到最大 值 8 0 m g 天 在 经过 4 8星期的治疗 可以达到最佳降压效 果 本品与和噻 嗪类 利尿剂 联 合药适 合某 1 维普资讯 些病人 可 以饭后或空腹 口服 剂量不 受 年龄 性 别 肾功 能影 响 生 1 介 绍 肾系一 血管 紧张素一醛 固酮 R A A S 是 高血压的病理生理学重要传 递照 R A A S的 主要作用部位是肽缴素血管 紧张素 它是 由血 管紧 张 I通 过血管 紧张 素一 I转 化酶 二肽羧肽 酶 A C E 作 用形成 的 通过 A C E A C E拮抗剂阻 断血管 紧张 的形成 和在治 疗 高 血 压 中 起 着 重 要 作 用 除 了 阻 止 R A A S 它们 可以破坏缓缴肽 块激肽 步列腺 素 类 生物合 成及分解代谢 另外 在 A C E 拮抗剂用药期 间 他们可 以选择血管 紧张 形成的被刺激方式 以致血管 紧张素 的生 成物没有减 少 类型 I血管 紧张素 受 体 的拮抗剂发 展成阻 止类 型 I血管 紧张 多 8 产商建议肝受损患者应谨慎使用 这些患者 用量不能超过 4 0 ra g 天 体 阻止血