C-反应蛋白CRP生物学特征及其临床应用ppt课件ppt课件(1).ppt

1 C 反应蛋白 CRP 生物学特征及其临床应用 2 一 CRP的生物学特性 一 CRP的发现1930年 Tillett等发现肺炎患者血清中存在一种与肺炎链球菌C多糖 C2po1ysaccharide CPS 发生沉淀反应的物质 1941年Macleod等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质 与C多糖体的絮状沉淀 flocculation 反应依赖于Ca2 的存在 故称为C 反应蛋白 它是第一个被描述的急性反应蛋白 是反应炎症反应和组织损伤极其敏感的指标 1 1PepysMBetal AdvImmunol1983 34 141 212 3 一 CRP的生物学特性 二 CRP的结构CRP由5个完全相同的非糖基化的亚基以非共价联结而成 每个亚基相对分子量23017 含206个氨基酸残基 电镜下呈盘状对称的五聚体结构 4 一 CRP的生物学特性 三 CRP的生理和生化来源 肝细胞 理化性质 电泳位于慢 带 有时可延伸至 区带 5 一 CRP的生物学特性 三 CRP的生理和生化在细胞因子IL 6家族诱导下 CRP在肝中合成迅速 正常合成率为l 10mg d 急性炎症时每天合成超l000mg d 在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白 其20 是合成CRP 当IL 6刺激物缺乏时 在2 4h内合成率降至正常 6 一 CRP的生物学特性 三 CRP的生理和生化在组织损伤时CRP的血清浓度也会升高 我们通过37例PDA介入患儿术后各时刻CRP的变化发现CRP于术后4h开始升高 至72h达峰值 继之下降 和术前相比 术后24h 72h及7d升高有统计学意义 P 0 05 7 一 CRP的生物学特性 三 CRP的生理和生化在健康志愿者提供的血标本中 CRP的中位浓度是0 8mg L 但在急性刺激之后 其值可增加1000倍 2 CRP的合成异常迅速 在接受一个单独刺激后 其血清浓度6h开始升高 48h达峰值 3 2 ShineBetal ClinChimActa1981 117 13 23 3 KushnerIetal JClinInvest1978 61 235 42 8 一 CRP的生物学特性 三 CRP的生理和生化一般来说 在亚健康的人群中 CRP的均值略高 并有随年龄增加的趋势 女性比男性要高 4 在任何情况下 CRP的半衰期都是恒定的 约19h 因此 CRP血浆浓度的唯一决定因素是其合成速度 反过来 CRP浓度也可用来反应刺激CRP生成的病理反应的强度 5 4HutchinsonWLetal ClinChem2000 46 934 8 5 VigushinDMetal JClinInvest1993 91 1351 7 9 一 CRP的生物学特性 四 CRP的生物学特征结合坏死的内源性物质在钙离子存在的情况下 CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞 当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时 CRP可发生与宿主细胞的结合 在系统性红斑狼疮 SLE 的鼠模型中 注射CRP可改善SLE的状况 人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生SLE的风险 CRP量的减少使结合的细胞碎片减少可能与SLE发病机理有关 10 一 CRP的生物学特性 四 CRP的生物学特征CRP可结合外源性物质 细菌 真菌 寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱 因此具有保护机体抗细菌感染 抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介质的能力 11 一 CRP的生物学特性 四 CRP的生物学特征结合配体的CRP激活下列生物系统 导致配体的消除 CRP对补体系统的激活 CRP结合IgGFcR 增强自然杀伤细胞的活性 CRP的调理性质 调理即刺激细胞吞噬作用 CRP和血小板激活因子 PAF 结合抑制PAF刺激的血小板聚集 12 一 CRP的生物学特性 五 CRP和超敏C 反应蛋白 hs CRP CRP的检测方法包括非标记技术和标记技术 前者主要有免疫扩散法和免疫电泳法 其特点是操作简单 不需要特殊仪器 但是检测的灵敏度较差 近年来 采用ELISA和乳胶增强免疫散射或透射比浊技术 使得CRP的检测能力提高到0 15mg L ELISA方法甚至可以检测到0 007mg L浓度的CRP 故称hs CRP 13 二 CRP与临床 CRP在不同疾病中的反应性表一 6 6QJMed2003 96 793 807 14 二 CRP与临床 一 hs CRP与心血管疾病 CVD 分级目前的医学文献中有报道提出将hs CRP用于心血管疾病的分级及治疗决定 7 见右表 7PearsonTA etalCirculation 2003 107 3 499 511 15 二 CRP与临床 二 hs CRP与风湿性疾病hs CRP不仅可用于心血管疾病的风险预测 也可为风湿性疾病 风湿热 强直性脊柱炎 风湿性关节炎等 提供有用的诊断信息 但是 不是所有的风湿性疾病都会有CRP的升高 系统性红斑狼疮可表现为CRP的正常 川崎病川崎病患儿血清IL 6及CRP明显增高 且两者增高呈正相关 有资料显示IL 6与急性川崎病患者淋巴细胞凋亡率降低或延迟 内皮细胞凋亡增加相关 推测IL 6和川崎病患者的免疫系统的过度活化和血管炎相关 故而推测CRP可反映川崎病的严重程度 16 二 CRP与临床 三 hs CRP与胃肠道疾病CRP可用于评价炎性肠病的活动性及其对治疗的反应 克罗恩病和溃疡性结肠炎的活动性与CRP值呈平行变化 8 克罗恩病的活动期 CRP的升高异常迅猛 而溃疡性结肠炎则表现为轻度的升高 对开始有CRP升高的疾病 CRP的降是治疗有效的客观证据 而不管疾病的复杂性 对胰腺炎病人 CRP的升高预示着疾病严重性的增加 8VermeireSetal NatClinPractGastroenterolHepatol 2005 2 12 580 586 17 二 CRP与临床 四 hs CRP与肿瘤对已知恶性肿瘤的病人 CRP的升高对疾病的预后 生存率及对治疗的反应有重要的预示作用 9 O Gorman 10 等的研究显示 进行性加重的局部胃肠道恶性肿瘤及伴有体重减轻的患者中 CRP 10mg L者生存时间更短 9MahmoudFA etal CurrOncolRep 2002 4 3 250 255 10O GormanPetal NutrCancer 2000 37 1 36 40 18 二 CRP与临床 五 hs CRP与感染当微生物培养较慢时 CRP的检测可快速帮助鉴别细菌性或病毒性感染 一般CRP 20mg L可考虑细菌感染 最高水平的CRP可发生在革兰氏阴性菌感染 可高达500mg L 其次为革兰氏阳性菌感染 19 二 CRP与临床 五 hs CRP与感染单纯病毒 支原体 衣原体感染CRP一般在正常范围之内 但是上述病原体的严重感染可伴发细菌感染 刺激内皮细胞产生IL 6 使肝脏合成包括CRP在内的急相反应蛋白 同时出现发热反应 CRP还可以用来监测疾病的活动情况和严重程度 对观察治疗效果有很好的导向作用 特别是对抗生素的合理应用有提示性作用 当治疗有效 病情好转或缓解时 CRP降低或消失 治疗无效时继续上升 20 二 CRP与临床 五 hs CRP与感染新生儿浓毒血症 出生3天内CRP 10mg L表示存在新生儿感染 如果CRP在24h内没有超过10mg L 多无新生儿感染 小儿发热 患病超过12h CRP 40mg L ESR 30mm h应高度怀疑为细菌性感染 21 二 CRP与临床 五 hs CRP与感染脑膜炎 CRP 20mg L提示为细菌感染的可能 100mg L时具有细菌感染诊断价值 结脑CRP在20 60mg L 成功的治疗可使CRP在一周内降至正常 22