FibroScan在慢性肝病评估中的临床价值PPT课件.pptx

FibroScan 在慢性肝病评估中的临床价值 1 Fibrosis肝纤维化 2 肝纤维化 肝纤维化 hepaticfibrosis 是指肝细胞发生坏死及炎症刺激 肝脏中胶原蛋白等细胞外基质 extracellularmatrix ECM 增生与降解失去平衡 导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程 轻者称为纤维化 fibrosis 重者进而合并肝小叶结构改建 假小叶及再生结节形成 称为肝硬化 cirrhosis 3 许多慢性肝病肝脏疾病均可引起肝纤维化病毒性肝炎 慢性乙型 丙型 丁型病毒性肝炎酒精中毒 酒精性肝病胆汁淤积 原发性胆汁性肝硬化循环障碍 慢性充血性心力衰竭 肝静脉或下腔静脉阻塞代谢障碍 如肝豆状核变性 血色病营养障碍 免疫紊乱 自身免疫性肝炎药物原因 维生素A摄取过量原因不明 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 肝纤维化的病因 4 常见肝纤维化分期 注 PF为汇管区纤维化 P P汇管 汇管桥接纤维化 P C为汇管 中央桥接纤维化 5 METAVIR纤维化评分 LiverHistology 6 METAVIRActivity组织学活性评分 LiverHistology Assessnecrosisandinflammation评估坏死和炎症METAVIRactivityscoringsystem组织学活性评分系统A0 none无A1 mild轻度A2 moderate中度A3 severe重度 7 肝纤维化的诊断方法 8 瞬时弹性成像技术 FibroScan 临床硬度值影响因素 ClinicalfactorssignificantlyassociatedwithstiffnessmeasuredbyVCTE 1 1 Muelleretal HepaticMedicine evidence research2010 Technology 9 Mainclinicalapplications LiverStiffness LSM andCAP measurementsmeasuredbyFibroScan VCTE 10 大多数肝硬化及HCC患者都是由HBV HCV感染发展而来 78 的肝硬化与HBV 57 或HCV 21 感染有关 83 的HCC与HBV 65 或HCV 18 感染有关 最新数据也证实 50 80 的HCC病例由HBV感染发展而来 Venook等 2010 57 65 50 80 21 18 10 25 0 20 40 60 80 肝硬化患者 HCC患者 HCC患者 HBV HCV感染导致肝硬化或HCC的患者比例 HBV感染 HCV感染 3 JosephF Perzetal JournalofHepatology2006 45 529 538 4 ALANP VENOOK etal TheOncologist2010 15 suppl4 5 13 Perzetal 2006 Venooketal 2010 Perz等 2006 西太平洋地区N 1562 中国占84 11 慢性乙型肝炎 肝脏硬度测量和肝活检诊断结果对照 FibroScan 在HBV患者中有很好的准确性 1 3 4 肝脏硬度值也有可能被炎症影响 在结果中也需要考虑到ALT水平 FibroScan 可能对于HBV病毒携带者的随访中需要做肝活检的患者是一个更好的选择 1 Marcellinetal LivInternational2009 2 Chanetal Journalofviralhepatitis 3 Cardosoetal LivInternational2011 4 Verveeretal LivInternational2011 5 Zhuetal DigDsSci2011 6 Chonetal PlosOne2012 AreaunderROCcurve F2 Significantfibrosis F4 Cirrhosis 12 Footer CHB患者长期管理与疾病基线状态的评估 1 中华医学会肝病学分会 感染病学分会 慢性乙肝防治指南 2010年版 中华肝脏病杂志2011 5 13 2415 AASLDChronicHepatitisB Update2009 Hepatology2009 50 1 36 13 FibroScan可用来评估慢乙肝患者是否需要抗病毒治疗 1 中华医学会肝病学分会 感染病学分会 慢性乙肝防治指南 2015年版 中华肝脏病杂志2015 5 13 2420 JohannesWiegand etal Seminarsinliverdisease 2010 30 4 361 77 我国2015指南推荐治疗人群 考虑治疗人群 14 FibroScan能准确评估慢乙肝患者抗病毒治疗的效果 韩国一项回顾性研究N 83 HBV患者两次LSM中位间隔时间 411 5 149 5天 初始LSM 16 15 12 41kPa随访LSM 11 26 7 36kPa P 0 001 慢乙肝患者抗病毒治疗过程中 44 6 患者LSM值得到改善 FibroScan对于慢乙肝患者预后是非常有用的临床评估工具在大量慢乙肝人群中 长期抗病毒治疗能改善肝纤维化 KimJKetal JKMS2014 29 4 570 15 Footer 慢性丙肝患者肝纤维化评估FibroScanvsLiverBiopsy HCV患者肝硬度检测 LSM 与肝活检的一项对照研究 前瞻性研究纳入病人数n 639 排除不可靠的肝脏样本数86例 排除不可靠的肝脏测量值59例 最后纳入统计样本数n 494性别 男性319人 女性175人年龄 49 12yearsBMI 24 7 3 9kg m2活检长度 20 6 8 2mm 1 Zioletal Hepatology2005 2 Shaheenetal AmJournalofGastroenterology2007 3 Lupsoretal JournGastrandLiverDisease2013 4 Afdhaletal CGH2015 16 Footer Meta分析 慢性丙肝 肝脏硬度测量和肝活检诊断结果对照 FibroScan在对丙肝患者的肝纤维化评估中和肝活检具有相似的准确性 AreaunderROCcurve F2 Significantfibrosis F4 Cirrhosis Liverstiffnessvalueforeachfibrosisstage 1 1 Zioletal Hepatology2005 2 Shaheenetal AmJournalofGastroenterology2007 3 Lupsoretal JournGastrandLiverDisease2013 4 Afdhaletal CGH2015 17 Footer 抗病毒治疗的随访评估 在HBV和HCV患者中 获得持续病毒学应答的 肝脏硬度值较基线水平有显著降低 1 2 3 在抗病毒治疗领域用FibroScan 评估基线处和抗病毒治疗6个月后随访时的肝脏弹性硬度值的临床价值已获得全球公认 为预后和进一步的随访建立了基础 1 1 H zodeetal APT2011 2 Vergnioletal JournalofViralhepatitis2009 3 Ogawaetal HepatologyResearch2011 18 Footer HCV患者抗病毒治疗后的肝脏硬度值评估价值 尽管对丙肝患者抗病毒治疗可以成功清除HCV 肝脏相关事件 LRE 的发生仍不能完全避免 主要是因为晚期的纤维化和残存肝硬化 1 LSM在持续病毒学应答预后评估的价值获得持续病毒学应答患者LSM 7 0kPa AFP 6ng mL 年龄 65岁分别有9倍 11倍和8倍肝脏相关事件发生风险 1 Leeetal GutLiver2015 CumulativeincidencerateofLREbasedonLSMatSVR 1 n 190 对肝脏相关事件的监测 即使是完成了病毒清除后仍需要根据持续病毒学应答患者肝脏硬度值来完善 19 Footer 2015中国慢乙肝指南对肝纤维化非侵袭性诊断建议 2015年中国慢性乙肝防治指南 瞬时弹性成像 transientelastography TE 无创伤性检查操作简便可重复性好能够比较准确地识别出轻度肝纤维化和进展性肝纤维化或早期肝硬化 1 中国慢性乙型肝炎防治指南2015 20 Footer 2015中国慢乙肝指南对肝纤维化非侵袭性临床应用建议 胆红素正常没有经历过抗病毒治疗者 LSM 17 5kPa诊断肝硬化 LSM 12 4kPa ALT 2 ULN时为10 6kPa 可诊断进展性肝纤维化 LSM 10 6kPa可排除肝硬化可能 LSM 9 4kPa可诊断显著肝纤维化 LSM 7 4kPa可排除进展性肝纤维化 7 4kPa LSM 9 4kPa可以考虑肝穿活组织检查 21 Footer 2015中国慢乙肝指南对肝纤维化非侵袭性临床应用建议 LSM 12kPa诊断肝硬化 LSM 9 0kPa诊断进展性肝纤维化 LSM 9 0kPa排除肝硬化 LSM 9 4kPa可诊断显著纤维化 LSM 6 0kPa可排除进展性肝纤维化 转氨酶及胆红素均正常 6 0kPa LSM 9 0kPa可以考虑肝穿活组织检查 22 Footer 2016WHO乙肝 丙肝检测指南推荐 对于乙肝 丙肝治疗效果评估 指南作了如下推荐 根据临床标准和 或非侵入性检查判断有无肝硬化 APRI评分 2或根据FibroScan瞬时弹性成像技术对肝脏疾病分期评估 对于慢乙肝感染和治疗结果监测方面 指南推荐如下 至少每年一次非侵入性监测 APRI评分或FibroScan瞬时弹性成像技术 以评估基线时无肝硬化的患者是否出现肝硬化 对于慢乙肝疾病进展的监测 每12个月 除了治疗过程中每次随访监测 ALT HBVDNA和HBeAg 还需应用临床诊断标准和成人APRI或FibroScan瞬时弹性成像技术监测肝脏疾病的分期 23 Footer 国际指南推荐 2016APASL TE是一项已证实的技术 被推荐用于对显著性肝纤维化和肝硬化的初始评估 A1 TE能帮助预测肝硬化并发症及其预后 A2 2016EASL 血液标志物和纤维化评分以及瞬时弹性成像技术 可作为低风险进展性纤维化 肝硬化的无创诊断 A2 血液标志物 评分和瞬时弹性成像技术相结合可能提高诊断准确性 B2 2015EASL ALEH 瞬时弹性成像技术 FibroScan 可被作为肝脏硬度的无创测量标准 2015BAVENOVI 用瞬时弹性成像检测肝脏硬度值足以诊断已知病因无明显症状的晚期代偿性慢性肝病 1b A 2013NICE推荐推荐用于HBV患者管理 决定是否需要肝活检和治疗 以及随访 24 Footer 脂肪性肝病流行病学 FLD FLD脂肪肝已成为全球公共卫生问题在中国脂肪肝的发生率为17 其中90 为非酒精性脂肪性肝病 NAFLD 随着疾病的进展 15 20 会发展成非酒精性脂肪性肝炎 NASH 进而10年内 25 会进展成纤维化1NAFLD进展图谱 1 李金萍 丁媛媛 王炳元 等 东北地区城市脂肪肝的患病率及其危险因素的流行病学调查 胃肠病学和肝病学杂志 2011 7 617 620 623 25 FibroScanCAP 受控衰减参数 定量 dB m 与硬度值同时测得CAP值与硬度值在同一肝脏组织上测得不依赖操作者操作简单 操作人员无需超声影像资质 26 如何解读CAP值 CAP指南解读 1 CAP 290dB m 重度脂肪肝CAP 233dB m 无脂肪肝233 CAP 300 轻 重度脂肪肝 CAP guide 1 Shietal 2014 27 Footer 肝活检和CAP对于脂肪评估对比 脂肪肝的组织学分期 占肝细胞的 S0 10 S1 11 33 S2 34 66 S3 67 受控衰减参数 CAP 与肝活检对照CAP有着高度的诊断准确性 在亚洲患者中也同样适用 5 Steatosis 5 1 Beaugrandetal UMB2010 2 Sassoetal JournalofViralhepatitis2011 3 DeLedinghenetal LiverInternational2012 4 Masakietal HepResearch2013 5 Chonetal LivInt2013 6 Shietal JGH2014 28 Footer LiverInternationalISSN1478 3223 CAP与肝脂肪含量独立相关且可很好区分不同程度的肝脂肪变 29 中国慢乙肝患者中应用Fibroscan的受控衰减参数 CAP 无创评估肝脂肪准确度高 中国慢乙肝患者中 应用CAP诊断重度脂肪变的敏感性和特异性均高 30 Footer 一种探头不能适用于全部患者 31 Footer XL探头在肥胖患者的应用 deL dinghenetal LiverInt2010 30 1043 Myersetal Hepatology2012 55 199 deL dinghenetal JHepatol2012 56 833 WongVWetal AmJGastroenterol2012 107 1862 32 Footer FibroScan的LSM值临床应用 使用M或XL探头 在需要手术治疗肥胖症的NAFLD患者中 n 100 BMI 35kg m2 代谢性疾病 肥胖发病率 主要结论 1 LSM值能够准确区分患者F 2与F 2纤维化 LSM值术后一年 5 37 0 45kPa 较术前显著降低 6 95 0 7kPa p 0 01 LSM值仅与HOMA指数显著相关 r 0 43 p 0 01 1 Naveauet