Sheet1.doc

Sheet1学号,姓名,题目,去向,联系方式080105005,叶浩然,年产30吨氢化可的松的车间工艺设计（5,16-孕甾二烯-3醇20-酮3-醋酸酯的制备）080105009,王隆隆,年产30吨氢化可的松的车间工艺设计（1617环氧黄体酮的制备）080105011,许广禄,年产30吨氢化可的松的车间工艺设计（17羟基黄体酮的制备）080105012,庄士千,年产30吨氢化可的松的车间工艺设计（4孕甾烯17，21-二醇3,20-二酮的制备）080105063,渣浔,年产30吨氢化可的松的车间工艺设计（氢化可的松的制备）080105093,姚萍萍,年产3.5万吨苯酐的车间工艺设计080105174,徐嵘,年产950吨土霉素工业盐提取车间工艺设计080105218,邱海梅,年产3万吨苯酐的车间工艺设计080105222,贾东昌,年产9万吨甘油的车间工艺设计080105223,贾曙光,年产750吨土霉素工业盐提取车间工艺设计080105238,唐怡杰,年产300吨去甲基金霉素提取车间工艺设计080105246,康芳,年产8万吨甘油的车间工艺设计080105258,康彦涛,年产400吨去甲基金霉素提取车间工艺设计080105259,李进鹏,年处理100吨大豆异黄酮的超临界萃取萃取设备的设计及附属设备选型080105262,左喜峰,年处理150吨大豆异黄酮的超临界萃取萃取设备的设计及附属设备选型Sheet2文献综述摘要头孢氨苄抗生素在制药工业中占据重要的地位。本文综述了头孢氨苄的生产方法及重要中间体7-氨基-3-去乙酰基头孢烷酸的研究进展，并对头孢氨苄生产中的设备作了简单介绍。关键词生头孢氨苄生产方法7-氨基-3-去乙酰基头孢烷酸设备前言头孢氨苄是第一代可用于口服的头孢类抗生素，具有抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、胃肠吸收好等优点，口服吸收后分布良好，半小时可达血药浓度峰值，能透入各种组织中。由于药疗效确切、价格低廉，在临床上广泛应用【1】。因此对头孢氨苄的合成方法的选择和研究就显得越来越重要。下面对头孢氨苄合成方法及各自优缺点进行了介绍，并重点对头孢氨苄合成过程中重要的中间体7-氨基-3-去乙酰基头孢烷酸的研究发展进行论述，以便寻找制备头孢氨苄的最优方法，最后对其设备的选择进行了简单介绍，通过选择合理的设备来提高产率。我们在开题前要完成:1、开题报告。2、文献综述（尽可能查阅更多的文献资料，总结内容，完成文献综述。以上是一个模版，大家可以参考一下，内容要稍微多些呀。）正文头孢氨苄的简介头孢氨苄(头孢立新、头孢菌素1v，Cephalexin)由头孢霉素母核7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）和侧链结构物质苯甘氨酸或其甲酯（PGME）酰化而成。剂型可制成胶囊剂、片剂、糖浆剂、颗粒剂、复粒胶囊剂，是临床常用的抗菌药。该药在美国2004年和2005年的累计处方数排序中，均为处方数量最大的头孢菌素，在欧洲也是历年使用量最大的头孢菌素。头孢氨苄于20世纪80年代被引入我国并被列入我国的基本药物目录【2】。1.1头孢氨苄的用途头孢氨苄（cefalexin）属第一代头孢菌素，除肠球菌属和耐甲氧西林葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌等大部分临床常见革兰阳性致病菌对该药敏感。该药主要用于治疗呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染等。由于具有疗效好、不良反应少、价格低廉等优点，该药被列入我国基本药物目录和其他各国的基本药物目录中。近年来，该药用量在欧美各国一直高居头孢菌素类榜首，居全美2005年“TOP200PRESCRIONDR-UGS”的第27位（抗生素类第2位，头孢菌素类第1位）【2】。2.头孢氨苄的生产方法及优缺点的比较头孢氨苄的合成有两种方法，即化学半合成法(简称化学法，包括混酐法和酰氯法)和生物酶半合成法(统称酶法)【3】。2.1化学半合成法化学半合成法是头孢氨苄的传统合成方法，由于该方法的合成工艺相当成熟，也是目前最通用的合成方法。常见的是苯甘氨酸无水酰化法，它是从苯甘氨酸为原料进行二次酰化制得侧链；从青霉菌发酵得到青霉素G，经扩环重排、裂解制得母核7-ADCA，把母核和侧链经过化学方法结合而得到头孢氨苄。现在世界上绝大多数生产头孢氨苄的企生(包括我国的所有头孢氨苄生产企业)仍是沿用这一方法【3】。2.2生物酶半合成法2.2.1酶合成法的发展头孢氨苄的酶合成技术起始于本世纪70年代。日本东洋酿造采用巨大牙孢杆菌B-400和无色杆菌B-402产生的青霉素酰化酶，(青霉素酰基转移酶、青霉素酰胺酶、青霉素乙硪化酶，PenicillinAeylase)为催化剂，缩合制得头孢氨苄【3】2.2.2酶合成法的优缺点利用青霉素酰化酶制备头孢氨苄的反应是在水溶液中进行，所用有机溶剂极少，反应条件温和，随着工艺技术发展现今已达到使排放废水中只含有一些简单的无机盐的程度，对人类环境不构成危害，因此被誉为“绿色路线”，该技术便得到了广泛的重视，但由于酶的性能差把反应产物和未反应的原料从反应混合物中分离的技术也一直未能得到很好地解决，因此多年来酶法合成头孢氨苄的技术仍处于研究和试生产阶段【3】。3头孢氨苄的研究进展7-氨基-3-去乙酰氧基头孢酸(7-ADCA)是一种重要的头孢氨苄合成的中间体，该药物都是市场用途较大的抗生素。出于此药物的用量越来越大，而国内7-ADCA的合成技术尚不十分成熟，产量还很低，在产量和质量上无法满足国内的市场求，因此，7-ADCA被列入国家急需发展的重点医药中间体之一。因此对7-ADCA的合成工艺的研究也越来越重要，7-ACA的合成工艺主要有化学法和酶法两种【4】。，3.1前人对7-氨基-3-去乙酰基头孢烷酸的研究传统的7-ADCA的合成路线是以青霉素钾盐为原料，经氧化、硅酯化、扩环、裂解而得。采用传统的生产工艺合成的7-ADCA用于合成头孢氨苄等抗菌药物，由出于受合成工艺的限制，成本较高工艺过程复杂，限制了7-ADCA的生产，很多业从国外进口7-ADCA用于合成相关药物【5】。3.2目前对7-氨基-3-去乙酰基头孢烷酸的研究现状3.2.1对传统工艺合成7-ADCA的研究传统工艺合成7-ADCA过程中，青霉素亚砜硅酯扩环制备头孢G酸这一步催化扩展是整个工艺过程的关键，其收率的高低主要取决于扩环催化剂的活性大小6。近几年也进行了头孢G酸制备的研究，针对合成7-ADCA过程中青霉索亚砜硅酯扩环制备头孢G酸收率低的问题，开发了一种新型的高效扩环剂BrAo-4-甲基吡啶(简称MAB一)，该催化剂的开发成功使扩环反应制取头孢G酸的收率由过去的80达到90以上，大大提高了传统工艺生产7-ADCA的收率，降低了7-ADCA的合成成本7。3.2.2酶法实现7-ADCA研究近年来人们研究较多的是7-ACA两步酶法、一步酶法及头孢菌素抗生素酶法合成法，该方法使生产过程大大简化，产品达到高效率，同时降低成本和减少污染，因此得广泛应用8。结论通过查阅有关的国内外期刊，了解了头孢氨苄的临床应用，制备方法和工艺流程，尤其对其中间体7-ADCA的研究进展有了深入了解。目前，生产头孢氨苄的常用的方法为传统的化学合成法，本设计也是采用此法。其工艺合成已经相当成熟，但合成过程中长，步骤繁琐，用到的有机溶剂会产生三废等环境问题，因此对制备头孢氨苄的化学合成法的改进和研究及对其合成设备的合理选择是本设计的重要课题。参考文献陈希杨，王普，应国清，等.酶法合成头孢菌素类抗生素的研究进展（J）.浙江工业大学学报，2002，30（1）：5358吴健鸿，杨远荣，崔晶,等.国产头孢氨苄片与国外同品种的人体生物等效性研究J.医药导报,2007，26(5):481方长明,陈舒明,刘爱红.头孢氨苄的酶法制备工艺研究进展J.中国医药工业杂志,2002,33(1):38-39王京.刘东.张军立重要的半合成头孢菌素中间体-7-ADCA-精细与专用化学品2002,10(7)张玉祥.付祥麟.王金香7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的合成研究J.广东药学院学报2002,18(2)李丛宝，赵美法，任相敏.7-氨基-3-去乙酰氧基头孢酸J.精细与专用化学品,2000，8(18):14-15朱建航，魏东芝，曹学君，等.酶法合成头孢氨苄的反应-双水相萃取耦合过程J.化工学报,2003，54(1):141-143陈舒明，方长明刘爱虹.头孢氨苄酶法缩合工艺的研究进展J.中国新药杂志,2001,10(11):804-805朱宏吉，张明贤.制药设备与工艺设计m.化学工业出版社.2004论文开题报告写法.doc设计题目一、设计的目的、意义先从现实需要方面去论述，指出现实当中存在这个问题，需要去研究，去解决，本论文（设计）的研究有什么实际作用，然后，再写课题的理论和学术价值。主要内容包括：研究的有关背景：即根据什么、受什么启发而搞这项研究。通过分析实际，指出为什么要研究该课题，研究的价值，要解决的问题。二、国内外研究的历史和现状一般包括：掌握其研究的广度、深度、已取得的成果；寻找有待进一步研究的问题，从而确定本课题研究的平台(起点)、研究的特色或突破点。三、设计的目标课题研究的目标也就是课题最后要达到的具体目的,要解决哪些具体问题，也就是本课题研究要达到的预定目标：即本课题研究的目标定位，确定目标时要紧扣课题,用词要准确、精练、明了。相对于目的和指导思想而言,研究目标是比较具体的，不能笼统地讲，必须清楚地写出来。确定课题研究目标时，一方面要考虑课题本身的要求，另一方面要考虑课题组实际的工作条件与工作水平。三、设计的基本内容、方法确定研究方法时要叙述清楚“做些什么”和“怎样做”。四、设