芬太尼预处理对家兔急性失血性休克心肌损伤的影响.doc

芬太尼预处理对家兔急性失血性休克心肌损伤的影响刘晓峰 姚立农 柴伟 第四军医大学附属唐都医院麻醉科 西安 710038 【摘要】：目的 观察芬太尼对急性失血性休克家兔心肌缺血缺氧性损伤的影响。方法 16只家兔随机分为生理盐水预处理组（C组，8只）和芬太尼预处理组（F组，8只）。按照Wiggers改良法制作家兔失血性休克模型。放血前15min两组分别给予等容量的生理盐水和芬太尼，维持休克状态90 min，于放血前（T1），放血后60 min（T2）和90min（T3） 时抽取动脉血用化学分光法测定血清心肌肌钙蛋白I (cTnI)的浓度，实验结束时取心尖部心肌组织行病理学光镜检查 。结果 两组的血清cTnI的浓度在T2和T3时刻均比T1时显著增高（P0.01），组间比较C组的血清cTn-I升高幅度明显高于F组（P0.01）；病理学光镜检查F组心肌损伤较C组减轻 结论 芬太尼预处理对家兔急性失血性休克后的心肌损伤有保护作用。【关键词】：芬太尼；失血性休克；心肌肌钙蛋白I；心肌损伤 Effect of fentanyl on myocardial injury in rabbits with acute hemorrhagic shockAbstract AIM ：To investigate the effect of fentanyl on ischemia-hypoxia injury in rabbit heart with acute hemorrhagic shock.METHODS： Sixteen healthy white rabbits were randomly divided into two groups with 8 each:control group(Cgroup)and fentanyl preconditioning group(F group).Acute hemorrhagic animal model was established according to the Wiggers method.15min before bloodletting，the same volume of saline and fentanyl were given to group C and group F respectively. Keep the state of hemorrhagic shock for 90 min and take arterial blood before bloodletting（T0）,60min after bloodletting (T2) and 90min after bloodletting(T3) for determination of serum cardiac Troponin I( cTnI) with chemiluminescence method. Morphological change of the heart was observed by light microscopy. RESULTS： The serum concentrations of cTnI increased significantly in two groups at T2 and T3 compared with T1( P 0.01) . cTnI values at T2 and T3 in group F were lower those in group C(P0.05),通过放血或输血维持平均动脉压为40mmHg稳定10 min，并观察90min。122 观察指标（1）于麻醉后给药前，在放血后60 min 和90min, 采集动脉血，用Access2免疫化学发光仪及其配套试剂（美国Beckman公司）检测血清心肌肌钙蛋白I（cTn-I）的水平。（3）心肌组织超微结构:实验结束时取左心室前乳头肌根部1mm 3 心肌组织,常规制备电镜标本,在Hu - 12A 透射电镜(HITACHI ,日本产) 下观察。统计学处理计量数据以 表示, 组内及组间比较采用 t 检验, P 0.05), 组内比较T2和T3时两组的血清心肌肌钙蛋白I（cTn-I）的浓度均高于T1（P0.01），但组间比较C组的血清cTn-I升高程度明显高于F组（P0.01）。（见表1）22两组动物失血后90min心肌组织超微结构的改变 心肌超微结构改变(图1) C 组:肌间质明显水肿,肌膜溶解破裂,线粒体呈空泡状,心肌细胞损害严重; 芬太尼组嵴排列较规则，仅有少量线粒体肿胀，嵴断裂，出现空泡表1两组不同时间点cTn-I浓度的变化( ng/ ml)组别 家兔 放血前 放血后60分钟 放血后90分钟C组 8 0.055 0.034 0.76 0.077* 0.83 0.083*F组 8 0.056 0.032 0.53 0.064*# 0.620.075*#组内放血前后相比，* P0.01 组间与C组相比，# P0.013 讨论急性失血性休克时，有效循环血量急剧减少，导致组织灌流不足和细胞代谢紊乱，由于严重的微循环障碍可引发一系列休克因子的产生，引起重要脏器的损害从而导致脏器功能衰竭。急性失血性休克时心肌处于缺血缺氧状态，线粒体功能障碍，物质的氧化产能过程受阻，ATP和磷酸肌酸生成减少，不能为心肌的收缩提供足够的能量支持，并且使肌浆网膜上的Ca2+-ATP酶活性下降， 对Ca2+i的摄取减少，使细胞浆内Ca2+超载致细胞损伤；由于ATP 合成减少, 分解增加, 使血液及组织中次黄嘌呤含量增多；再加上在创伤和失血性休克时,白细胞和微血管内皮细胞表面黏附分子表达明显增加, 使白细胞在微血管内壁黏附增加，因此组织可通过黄嘌呤氧化酶途径和活化的中性粒细胞释放出大量氧自由基、细胞因子和某些重金属蛋白如弹性硬蛋白酶、髓过氧化酶等有害因子，引起心肌损害1。芬太尼是临床麻醉中最常用的阿片类镇痛药，对心血管系统影响轻微，不抑制心肌收缩力，并可通过减慢心律减少心肌作功，减少能量消耗保护心肌。Kato等证实芬太尼预处理可促进离体大鼠心脏缺血再灌注后心肌机械功能的恢复2，3，以往对芬太尼的心肌保护作用的研究主要针对心肌的再灌注损伤4，本研究采用失血性休克模型（无再灌注），观察芬太尼是否对心肌单纯缺血缺氧性损伤有保护作用。 肌钙蛋白(Troponin, Tn) 是横纹肌收缩的重要调节蛋白 5 , 由三个亚基组成: 肌钙蛋白C (TnC) ,肌钙蛋白T (TnT ) 和肌钙蛋白I(Tn I)，。1994 年mair 等6 证实cTn-具心肌特异性,是迄今发现对心肌损伤的诊断具有特异性和敏感性最高的标志物之一。cTn2-是心肌特异性抗原,其诊断心肌损伤的特异性在97 %以上,灵敏度可达100 %。因此血清cTn-的变化可以反映心肌损伤的程度，从本实验结果来看，两组在休克后T2和T3 时血清 cTn-均升高，说明心肌均有不同程度的损伤，但F组在休克后T2和T3 时cTn-升高的幅度均小于C组 ；通过光镜观察我们也发现与C组相比F组心肌损伤相对较轻，因此我们可以提示用芬太尼预处理对急性失血性休克后心肌的损伤有一定的保护作用，减轻了心肌损伤。芬太尼对心肌的保护作用其主要原因可能与（1）拮抗乙酰胆碱和去甲肾上腺素对冠脉收缩作用，增加冠脉血流量7；（2）促进心肌细胞合成和分泌心房肽，心房肽可减轻钙超载以减轻心肌缺血/再灌注损伤；（3）抗氧化作用，减少再灌注后心律失常的发生率，其拟胆碱作用可减少心肌细胞内能量的消耗有关1。（4）芬太尼和阿片受体相互作用导致腺苷释放，后者作用于腺苷A1受体，激活PKC、抑制氧自由基的产生和心肌细胞钙超载，而保护心肌10但由于急性失血性休克的发生发展是一个相当复杂的过程中，不仅有多种细胞因子参与的免疫反应,而且还存在着凋亡基因表达的失衡。因此芬太尼在急性失血性休克过程中产生心肌保护作用的具体机制有待于进一步的研究 【参考文献】1 宋青，王明军，黄晓明等. 异丙酚对猕猴失血性休克所致再灌注肺损伤的保护作用 .中华医学杂志,2002 ,82:1203-1206.2 Kato R,Ross S,Foex P. Fentanyl protects the heart against ischemic injury via opioid receptors, adenosine A1 receptors and KATP channel linked mechanisms in rats.Br J Anaesth， 2000，84:204-214.3 Kato R, Foex P. Fentanyl reduces infarction but not stunning via -opioid receptors and protein kinase C in rats.Br J Anaesth ，2000，84:608-614.4 许讴，刘仁光.麻醉药预处理的心肌保护作用机制研究近况.中国心血管研究杂志，2005,3：73-75.5 Farah CS, Reinach FC. The t roponin complex and regulation of muscle cont raction. FA SEB J ,1995, 9755.6 Mair J ,Larue C ,Mair P ,et al. Use of cardiac troponin to diagnose perioperative myocardial infarct