04临床药学简报第四期.doc

南阳市第一人民医院药学简报（第四期）1、新生儿缺氧缺血性脑病的药物治疗新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)是围产期中窒息所致的一种综合征，是引起新生儿死亡及导致伤残儿童最常见的病因之一。长期以来，对HIE的治疗均限于综合治疗。近年来在药物治疗方面取得了满意的效果，现综述如下。1胞磷胆碱治疗胞磷胆碱(citicoline,CDPC)是一种脑代谢激活剂。据报道对85例HIE患儿在支持疗法和对症处理的基础上，从出生后第2天开始，给予CDPC0.10.125，加入100150ml液体中ivgtt.qd，直至明显好转或出院时，结果治疗组患儿神经症状1周内消失者达93%，显著高于对照组72%；且中、重度患儿预后不良率分别由原来的20.3%和85.7%降至3.4%和50%。据报道对80例病例作了类似的研究，结果治疗组总有效率为95%，显著高于对照组68%，且中、重度患儿的后遗症发生率由原来的42%和50%降至5%和23%。应用期间均未发现不良反应。2脑活素治疗脑活素(cerebrolysin)是一种由动物脑蛋白中提取的含多种游离氨基酸及低分子肽的肽制剂。据报道将120例HIE患儿随机分2组，治疗组给予脑活素2ml，加入10%GS30ml中ivgtt.qd，对照组给予能量合剂治疗，疗程1020d。结果治疗组总有效率为91.6%，明显高于对照组75%；随访，治疗组愈后正常率为76.7%，显著高于对照组57%。据报道一组38例在常规治疗的基础上加用脑活素治疗。每日给予脑活素5mlivgtt，疗程1015d；另49例仅给予常规治疗作对照。结果治疗组总有效率为94.7%，明显高于对照组69.3%。3尼莫地平治疗目前认为HIE的发病机制与窒息后Ca2+内流有关。将57例HIE患儿分治疗组30例，对照组27例，对照组予综合治疗，观察组在综合治疗的基础上，于入院后48h内口服或鼻饲尼莫地平每8h一次，每次1mgkg-1，疗程10d。结果观察组显效21例，总有效28例，明显高于对照组显效5例，总有效16例。通过对55例患儿在常规治疗的基础上加尼莫地平治疗研究，也证实了其对HIE非常有效(总有效率为98.2%)，且无任何不良反应。4复方丹参治疗丹参有氧自由基清除作用，能有效的保护HIE的大脑。将36例HIE患儿随机分2组，对照组采用常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用复方丹参注射液，均在出生后1h内确诊给药，剂量为4ml加入10%GS20ml中，静脉滴注；此后每3h用奶瓶或经胃管给药2ml,48h后停消化道给药，只静滴给药，10d为1个疗程。结果，治疗组显效13例，总有效率为94.4%，显著高于对照组显效7例，总有效率为66.7%。5纳洛酮治疗纳洛酮(naloxone)是阿片受体拮抗剂，它可阻断脑中阿片受体从而拮抗-内啡肽的作用，使相应区域代谢活动增强，而改善脑的功能。将54例患儿随机分治疗组26例，对照组28例，治疗组在常规治疗的同时加纳洛酮0.01mgkg-1，ivbid，或加入10%GS中ivgtt，速度为2.510gkg-1h-1，直至呼吸平稳，面色红润，原始反射恢复，病情稳定后仍维持给药612h，以免病情反复。结果，治疗组总有效率为92.3%，明显高于对照组64.3%；治疗组住院天数(11.32.07)d，明显少于对照组(14.20.86)d。该药起效快，且用药安全，无明显不良反应。61，6-二磷酸果糖治疗1，6-二磷酸果糖(FDP)能提高细胞内2，3-二磷酸甘油酸的含量，改善细胞代谢，增加细胞能量利用，加快组织修复，保护细胞的功能。外源性FDP还可跨越生物膜，包括血脑屏障，促进脑细胞的代谢调节功能。文献将72例患儿随机分2组，两组均予支持疗法和对症处理，在此基础上治疗组给予FDP每次250mgkg-1，30min内静脉滴入，bid；对照组给能量合剂治疗。结果治疗组显效，总有效率分别为63.9%和91.6%，明显高于对照组33.3%和72.2%；随访，治疗组32例后遗症发生率为9.3%，明显低于对照组29例后遗症发生率31.0%。7脉络宁治疗脉络宁具有扩血管，改善脑血流作用，可降低HIE患儿的缺氧缺血的脑损害。对30例中重度患儿应用脉络宁治疗，并与同期用传统疗法30例作对照。结果治疗组正常率86.2%，后遗症发生率10.3%，死亡率3.4%；对照组正常率60.7%，后遗症发生率28.6%，死亡率10.7%。其方法为治疗组在对照组支持疗法的基础上加用脉络宁0.5mlkg-1d-1加入10%GS50ml中iv，速度为10gttmin-1，qd，10d为一疗程。8大剂量东莨菪碱治疗对23例患儿均进行综合治疗。当患儿出现反复窒息及惊厥时，立即将东莨菪碱0.3mg加入小壶内ivgtt,每小时1次，用23次后窒息次数明显减少，改为0.2mg,每2小时1次；呼吸好转，面色红润后改维持量0.020.03mgkg-1，间隔时间逐渐延长至停药，用药次数410次，19例于用药后24h内神志恢复，4例合并颅内出血治疗无效，总有效率82.6%。东莨菪碱用量比一般用量大(23)倍，未发现不良反应。2、不同日龄新生儿茶碱药动学研究 呼吸暂停是新生儿常见的临床症状，早产儿发病率更高，氨茶碱是临床治疗的首选药物。而新生儿对药物的代谢与儿童、成人均有差异，为研究新生儿茶碱药动学，本实验采用荧光偏振免疫分析法(fluorescence polarization immunoassay,FPLA)测定20例新生儿茶碱血药浓度，取得各项药动学参数，供临床参考。1实验与方法1.1药品氨茶碱注射液(9804231常州市第二制药厂)；小儿葡萄糖氯化钠注射液(含8%葡萄糖和0.18%氯化钠，浙江平湖制药厂)。1.2仪器与试剂快速血药浓度检测仪(TDx美国ABBOTT公司)，TDx专用茶碱试剂盒(美国ABBOTT公司)。1.3对象选择新生儿科肝、肾功能正常的足月新生儿14例，早产儿6例，其中男性13例，女性7例。A组6例为出生7 d以内的早产儿，B组6例为出生7 d以内的足月新生儿，C组8例为出生827 d的足月新生儿。1.4方法氨茶碱均为首次用药，剂量为5 mg.kg-1加入20 ml小儿葡萄糖氯化钠注射液中，30 min静脉滴注完毕，于静脉滴完后1，8，24，48 h分别抽取静脉血1 ml，分离血清，立即用FPIA法测定血药浓度。在测定茶碱血药浓度期间不给予红霉素、呋塞米、苯巴比妥等干扰茶碱体内过程的药物。2结果2.13组新生儿不同时间的茶碱血药浓度见表1。表13组新生儿经时茶碱血药浓度s组别例数胎龄/周日龄/d不同时间(h)血药浓度/g.ml-1182448A组63774.91.34.012.40.71.20.4B组63774.80.93.80.62.50.61.20.6C组83785.30.93.90.62.20.50.70.32.2药动学参数计算将氨茶碱剂量按0.8折成茶碱剂量，20例新生儿不同时间茶碱血药浓度数据用3P87程序(中国数理学会数学药理专业委员会编)进行分析，符合静滴后一房室一级消除模型，并取得药动学参数见表2。 表23组新生儿茶碱药动学参数组别例数Ke/h-1Vd/L.kg-1t1/2/hCL/ml.h-1.kg-1A组60.0310.0070.820.22235258B组60.0290.0060.860.13255256C组80.0400.0080.780.14183315P值0.050.050.050.053讨论3.1表观分布容积Vd本实验20例新生儿Vd(0.820.16) L.kg-1，高于成年人Vd (0.50.16)L.kg-1和哮喘儿童Vd(0.510.06)L.kg-1，与国外报道新生儿Vd(0.651.03) L.kg-1相似。Vd值3组间无显著性差异(P0.05)。3.2消除半衰期(t1/2)本组20例新生儿t1/2(215) h比正常成年人t1/2 9 h，儿童4 h明显延长，与文献报道新生儿t1/2 24 h基本一致。3.3经方差分析，t1/2A 组与C组，B组与C组有显著性差异(P0.05)，A组与B组无显著性差异。Ke值A组与C组，B组与C组有显著性差异(P0.05)，A组与B组无显著性差异。文献报道新生儿茶碱的清除与出生后年龄统计学上呈非常显著相关。本组药动学数据也说明早期新生儿茶碱排泄较8 d以上新生儿更为缓慢。3.4治疗新生儿呼吸暂停的有效血药浓度为611 g.ml-1，本文20例新生儿给予氨茶碱5 mg.kg-1负荷量1 h后茶碱血药浓度3.376.99 g.mg-1,仅3例大于6.0 g.ml-1。文献报道治疗呼吸暂停的负荷量为5 mg.kg-1，这说明目前临床氨茶碱负荷量偏低。根据本实验取得的药动学参数和静滴公式：C0K0.(1-e-kt).K-1V-1推算A组，B组，C组平均茶碱峰浓度分别为4.84，4.62，5.07 g.ml-1。若A组，B组按8 mg.kg-1，C组按7 mg.kg-1给氨茶碱，平均茶碱血药峰浓度可达7.74，7.39和7.10 g.ml-1。因此，我们建议早期新生儿给氨茶碱负荷量为8 mg.kg-1，8 d以上新生儿给氨茶碱负荷量7 mg.kg-1。3.5本组20例新生儿茶碱t1/2从1332 h，相差约2.5倍，个体差异大，而茶碱的治疗指数小，新生儿在药物治疗过程中只要有一点疏忽都可造成严重后果。因此，建议尽可能通过治疗药物监测实现个体化给药。3、306例围手术期预防性使用抗菌药物的调查外科领域中预防术后感染的措施，抗菌药作为外科手术预防应用已相当广泛，据统计约占总用量的(3040)%。抗菌药应用于细菌污染发生之前，使血液、组织内药量达到有效杀菌浓度，可使术后感染率大大降低。但抗菌药预防应用不当，不仅不能起到预防作用，而且容易产生细菌耐药性及二重感染。为此，我们对306例围手术期患者使用抗菌药的情况进行调查，并对用药频度及合理性进行分析。1方法随机抽取经手术治疗的出院病历306份，调查抗菌药的使用情况。1.1患者情况病历号、年龄、性别、入出院日期、诊断、既往病史、药物过敏史、并发症、切口愈合情况等。1.2用药情况药物名称、剂型、规格、用法、起止日期、总用量、总费用、不良反应。2结果2.1患者情况男性146人，女性160人；年龄：30岁以下78人，3060岁163人，60岁以上65人；平均住院日(23.015.2) d。2.2用药情况共涉及8类27种抗菌药，平均使用时间(7.65.7) d，各类抗菌药应用情况见表1。2.3306例手术中，胸部手术17例，食道及胃部手术10例，妇产科手术51例，腹部手术65例，乳癌、乳肿瘤11例，甲状腺切除术18例，骨科手术46例，神经外科手术36例，矫形外科手术11例，泌尿科手术24例，耳鼻喉科手术17例。其中清洁手术137例，占44.77%，清洁-污染手术156例，占50.98%，污染手术13例，占4.25%；其中甲级愈合293例，占95.75%，乙级愈合7例，占2.29%，丙级愈合6例，占1.96%。表1各类抗菌药物的用药情况序号药品名称例次占总例次比例/%占总费用比例/%1头孢呋辛116217.6215.282甲硝唑83012.590.773头孢曲松71010.7727.284复方阿莫西林4106.223.685氧氟沙星3895.900.286头孢氨苄3885.880.077青霉素3535.350.248左氧氟沙星2974.507.609头孢噻肟2934.4413.3210环丙沙星2804.254.6311阿米卡星2744.160.2212头孢他啶2603.9514.6613舒氨新2403.645.0214氨苄西林1752.650.2915庆大霉素1111.680.0016克林霉素691.050.6417哌拉西林590.890.1318舒巴坦钠/头孢哌酮580.883.5019红霉素450.680.0020依米配能440.672.1321阿奇霉素380.580.1222头孢唑啉260.390.0523其它*831.260.09合计6594100.00100.00注：*包括诺氟沙星、奈替米星、复方磺胺甲恶唑、林可霉素、妥布霉素2.4抗菌药用药时间与用药天数分布情况见表2。表2抗菌药用药时间与用药天数分布情况时间例次天数/d例次术前12d71377术前3d34677手术中12771075术后当日16910*77注：*其中包括感染后二次清创后的用药天数3讨论3.1用药频度分析综合分析抗菌药的用药比例，以头孢菌素居首，占43.93%，青霉素类次之，占18.75%，喹诺酮类第三，占15.04%。其中头孢呋辛、甲硝唑、头孢曲松、复方阿莫西林等为围手术期主要用药，临床选用较多的品种。过去，外科预防性应用头孢唑啉一直被公认为标准模式，近年来，其预防性应用呈下降趋势，本次调查中头孢唑啉只占抗菌药的0.39%。3.2围手术期应用抗菌药物存在不合理现象(1)无指征或指征不强的预防用药。围手术期抗菌药的使用率高达100%，清洁手术如甲状腺切除术、疝修补术等也常规采用抗菌药物预防感染。近年来外科预防用药的范围有所扩大，但预防用药实际只限于少数必要的情况，无原则地滥用，不论手术大小和性质，切口有无细菌均普遍给予抗菌药，势必产生耐药菌及二重感染，造成不必要的浪费。(2) 用药时间不当，无术前用药意识。抗菌药的预防应用，时间是关键，适时地给药可使其以有效浓度弥散入手术区，及时杀灭污染组织的细菌或抑制其生长，这样能有效地降低术后发生切口感染的风险。给药时间应在术前0.51 h或麻醉开始给药为妥，手术时间较长者(46 h以上)，术中加用一次。术后根据体温、血象、引流物情况和性质决定停药，但均不应超过72 h。本次调查中有7例术前12 d用药和3例术前3 d(结肠手术)用药者，都存在用药时间太早；有127例术前未用药，术中用药，169例手术结束后才开始用药。尤其5例脑血肿清除患者，手术时间长达57 h，术前、术中都未用药，术后才用药起不到预防作用。(3) 用药起点太高。少数科室预防用药首选头孢曲松、头孢他啶等第三代头孢菌素。广谱抗菌素的选用，易导致耐药菌的产生和二重感染，给以后的治疗带来困难，同时也增加国家和患者负担。(4)选用抗菌药不合理。个别患者未按药敏结果选药，使抗感染治疗时间延长。如2例术后铜绿假单胞菌感染的患者，药敏试验结果对庆大霉素、阿米卡星、头孢他啶、环丙沙星敏感，但临床医生选用对铜绿假单胞菌耐药的头孢呋辛，用药后感染未控制，才换用敏感抗菌药。(5) 用药时间太长。本次调查中用药13 d者77例，410 d者152例，10 d以上者77例。有些患者术后停药过晚，如患者在停止静脉给药后，改用肌注或口服给药直至出院。术后延长用药时间，可导致耐药菌株产生，而且还掩盖了术后感染的临床表现。(6) 频繁更换抗菌药而依据不足，抗菌药应用没有连续性。127例术中用药患者中，有21例(16.54%)患者术后更换了术中使用的抗菌药。在306例患者中，曾用两种抗菌药者112例，曾用3种以上者81例。频繁更换抗菌药的品种，容易导致用药紊乱，疗效不易观察。3.3药品的联用本次调查两药联用占21.64%，三药联用占3.70%。两药联用多是-内酰胺类与抗厌氧菌的甲硝唑联用，三联则是在上述两联的基础上，加用了氨基糖苷类。存在联合用药指征不强现象，如1例患者行疝修补术，术后联用安灭菌与甲硝唑治疗5 d。预防用药的目的在于预防一、二种特殊细菌(金葡菌、草绿色链球菌)侵入伤口或血液中而发生感染，对于单一药物难以控制的严重感染或混合感染，常联用两种或两种以上的抗菌药。对于抗菌药的联用应考虑患者情况，能不用就不用，而采用多种抗菌药物使用大包围式的保险疗法，只能安慰患者和医生，相反则给以后的治疗带来困难。4、5种常用抗感染药预防手术感染的成本效果分析多年来，抗感染药物的市场销售及医院药品消耗统计情况表明，头孢类药物一直占据着最大的份额，喹诺酮类药物则呈现出明显的上升趋势，在感染药应用排名顺序中列第三位；而采用药物经济学的成本效果分析方法提供最经济、有效、安全的用药方案，将对药物利用以及药费消耗情况产生较大影响。本文采用回顾性研究方法调查了解放军总医院1998年12月住院患者预防手术感染涉及两类药物中出现频率最高的5种：头孢唑啉、头孢曲松、舒巴坦/头孢哌酮、环丙沙星、氧氟沙星共390份住院病历的用药情况，并对这5种药物用于预防感染进行成本效果分析，目的是为临床合理用药提供客观依据。1材料与方法1.1资料来源与处理采用回顾性调查方法，从院计算机室数据库调用1998年12月所有应用头孢类、喹诺酮类药物预防手术感染的住院患者用药资料，查阅出现频率最多的5种药物：头孢唑啉148例、头孢曲松38例、舒巴坦/头孢哌酮50例、环丙沙星49例、氧氟沙星105例，共计390份住院病历，将相关资料逐项录入数据库，并采用STATA统计软件对数据进行统计学分析。1.2疗效评定及合理性判断标准疗效评定主要依据体温、血象、伤口愈合等情况分为有效、无效；术后用药期间无感染为有效，出现感染为无效。合理性评价参照流行病学合理应用抗生素标准定为合理、基本合理、不合理。详见表1。表1预防用药合理应用判断标准项目合理基本合理不合理术前用药术前2h应用手术当天用药大于1d术后用药术后2d停用术后5d停药多于5d联合用药1种有协同作用两种无拮抗和禁忌或联用3种以上1.3预防用药的成本确定药物经济学的费用不仅指药物本身的费用，还包括医疗费、检查费、床位费、药品费、治疗费、ADR治疗费用以及时间、工资费用等。本文调查对象均为预防用药，只计算药物费用、给药费用与ADR治疗费用，主要是考虑其它费用与预防感染目的无关或完全一致可以不计。2结果2.1成本-效果分析基本资料与用药情况，见表2。剔除因皮试阳性而终止用药的病例，统计各组消耗成本均值及有效率，进行成本-效果分析，见表3。表25个预防用药组的基本资料与用药情药物组病例数平均年龄/岁不合理例数用药方式ADR发生例数男女静脉口服肌注环丙沙星232645.572143600氧氟沙星564942.1520100410头孢唑啉826639.114912212511)头孢曲松241448.813380042)舒巴坦/头孢哌酮262441.7015500042)注：1)血象下降；2)皮试过敏表35个预防用药组的成本-效果分析药物组病例数有效病例数有效率(E)/%成本均值(C)/元C/E1)C/E2)环丙沙星494897.96221.752.260氧氟沙星105105100.00389.023.8982.00头孢唑啉14714598.64336.373.41168.56头孢曲松383797.37786.698.08957.53舒巴坦/头孢哌酮504896.002968.1830.921401.24注：1)C/E成本效果比；2)C/E获得单位效果所需成本，表4同对表2不同药物组有效、无效的例数进行计数资料的统计分析，其卡方检验的P值为0.40，按0.5水准则不能认为5组之间的有效率存在差异。2.2敏感度分析由于药物经济学研究中所用的数据通常具有不确定性和潜在的偏倚，并有很多难以控制的因素对分析结果造成很大的影响，因而敏感度分析对药物经济学的研究结果的可信度影响很大，考虑到药物费用的总体趋势呈现下降趋势，本文将5种药物的费用分别下降8%，得到数据见表4。表45个预防用药组的敏感度分析药物组有效率(E)/%成本均值(C)/元C/E1)C/E2)环丙沙星97.96204.012.080氧氟沙星100.00358.073.5875.52头孢唑啉98.64366.233.71207.97头孢曲松97.37723.757.43880.92舒巴坦/头孢哌酮96.002704.3828.171275.703讨论3.1通过药物经济学的成本-效果分析认为，在调查的5种用药方案中，氧氟沙星是预防感染的最佳用药选择，其次为环丙沙星。通常确定成本-效果分析的最佳方案时，不仅要成本最小，还应该是疗效最好、安全性最佳、费用支出最合理。虽然环丙沙星的成本最低，但是氧氟沙星的有效率最高，两者ADR发生率均为0，安全性均较高；与头孢类相比，该类药物还具有不需做皮试，操作步骤相应减少的优点。3.2本调查以头孢类与氟喹诺酮类常用药物为调查对象，是因为考虑其临床应用的高使用频率，而且该两类药是具有不同药动学性质特点的代表性药物。氟喹诺酮类在大的浓度范围内呈现浓度依赖性杀菌作用和强的抗生素后效应，头孢类显示的是极小的浓度依赖杀菌作用和很小的抗生素后效应。虽然两类药物的抗菌谱各有侧重，选择预防用药的首选标准为安全、广谱，但是在药费支出占医疗费用比例居高不下的情况下，经济适用也应列为选药时考虑的重要因素，因而对其进行成本-效果分析有助于合理选药。3.3虽然氟喹诺酮类药物对革兰阳性菌的活性还不能令人十分满意，但有研究表明，应用环丙沙星与头孢哌酮治疗细菌性感染时，无论治愈率或细菌清除率两药均无显著性差异；在某些情况下，氧氟沙星的口服疗效甚至可优于头孢曲松。本调查结果也表明，作为预防感染用药，氟喹诺酮类的总有效率高于头孢类，而获得单位效果所需花费却明显较少，用药成本也显著降低。3.4长期以来，很多临床医师对抗生素的使用存在一个误区，即认为口服疗效不如静脉给药，因而造成在治疗甚至是在预防感染中不敢也不愿口服给药，本调查中绝大多数都是静脉给药。已经有报告认为对中、重度感染采用序贯疗法，适时改变给药方法是降低经济学成本的有效途径，而口服吸收好是氟喹诺酮药物的突出优点。Gentry的研究指出，当静脉给以400 mg氧氟沙星与口服400 mg所产生的血药浓度相当，而口服750 mg环丙沙星与静脉给以400 mg所产生的血药浓度相当。因此使用氟喹诺酮类的口服制剂，将会使经济学成本进一步降低。3.5 调查结果表明，合理或基本合理占多数，但是不合理应用也占一定比例，主要表现为用药疗程长。某些预防用药患者，连续用药3 d后即使没有任何感染指征，医生仍继续给予较长时间的用药。这种情况易导致不良反应的发生，也会增加费用支出。5、吲哒帕胺与卡托普利单用和联用治疗高血压疗效评价吲哒帕胺(indapamide)是非噻嗪类吲哚的衍生物，该药与卡托普利联用尚少有报道，本研究评价吲哒帕胺与卡托普利单用和联用治疗原发性高血压(EH)的疗效。现报道如下。1实验对象与方法1.1对象病例选自门诊及住院患者，共96例，所有病例均符合WHO关于EH诊断标准，排除伴有严重心、脑、肾并发症和继发性高血压患者，随机分成3组：A组：单用吲哒帕胺，30例，其中男18例，女12例；年龄3270岁，平均(618)岁。轻度高血压5例，中度22例，重度3例。B组：单用卡托普利，30例，其中男20例，女10例；年龄3169岁，平均(589)岁。轻度高血压6例，中度21例，重度3例。C组：吲哒帕胺与卡托普利联用药，36例，其中男22例，女14例；年龄3967岁，平均(596)岁。轻度高血压4例，中度27例，重度5例。三组在年龄、性别、高血压程度基本匹配具有可比性。1.2方法治疗方法停用其它抗高血压药，轻、中度高血压者于停服1周后服药，重度者立即开始。A组：吲哒帕胺(天津市力生制药厂)2.5 mg*d-1，于7：00顿服。B组：卡托普利(浙江康裕制药有限公司)50 mg*d-1，分2次，在7：00与17：00服药。C组：吲哒帕胺与卡托普利联用，剂量及服法同A，B组。三组疗程均为4周。疗效评定标准显效：舒张压下降10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)并降至正常或下降20 mmHg；有效：舒张压下降10 mmHg，但已属正常范围或较治疗前下降1019 mmHg；如为收缩期高血压则较治疗前下降30 mmHg以上；无效，未达到以上标准。显效+有效为总有效率。2结果2.1降压幅度：三组治疗前后血压及降压幅度见表1。表1示3组治疗后血压均明显降低，P值均0.01，其中C组降压更为显著，降压幅度A组与C组比较有显著性差异(P0.05)，B组与C组比较亦有显著性差异(P0.05)。2.2疗效比较治疗结束时，三组疗效比较见表2。A组与B组经统计学处理，两组间无显著性差异(P0.05)；而C组与A组、B组比较差异均有显著性(P0.05)。表1各组高血压患者用药后血压变化情况(mmHg).s.方案例数收缩压(SBP)舒张压(DBP)治疗前治疗后P治疗前治疗后PA组36161.418.5148.69.60.0199.96.891.37.60.01B组30162.711.8150.213.70.01101.57.492.79.10.01C组36166.417.4136.811.60.01102.48.185.89.40.01注：P值为治疗后与治疗前比较表2各组高血压患者降压有效率比较方案例数显效(率/%)有效(率/%)无效(率/%)总有效率/%A组3010(33.3)13(43.3)7(23.3)76.7B组309(30)13(43.3)8(26.7)73.3C组3613(36.1)21(58.3)2(5.6)94.4C组36例，治疗前后，24 h ABPM监测结果见表3。表336例吲哒帕胺加卡托普利治疗前后动态血压监测结果.mmHg，s.治疗前治疗后24hSBP157.5616.30131.8211.5624hDBP99.368.5882.149.25日间SBP162.4020.32135.0310.95日间DBP100.149.8584.877.81夜间SBP145.7013.61123.3210.66夜间DBP95.857.5278.386.43注：治疗前后比较P0.01除A组中有4例治疗后出现低血钾外，其他血糖、血脂、尿酸、电解质、肾功能治疗前与治疗后比较无明显改变。3讨论吲哒帕胺与卡托普利联用疗效明显高于单一用药。联用治疗4周末总有效率为94.4%，动态血压监测示24 h总平均、白昼及夜间血压均值显著下降，收缩压及舒张压峰谷(T/P)比值均50%。表明两药合用能平稳控制高血压病患者24 h血压，包括白昼的双峰血压，由此可能减少高血压病患者心脑血管事件的发生。两药合用可以使多数中度高血压降至达标水平(140/90 mmHg)。本研究还表明两药合用不引起血钾增高或降低，不影响糖、脂肪代谢、不损害肾功能，可以安全、长期服用。6、治疗前列腺增生的药物前列腺增生症(BPH)的治疗方法很多，目前药物治疗仍然为首选的治疗方法。1-受体阻滞剂常用的-肾上腺(-AR)受体阻滞剂分类有：非选择性-AR阻滞剂，酚苄明(竹林胺)；选择性-AR阻滞剂，哌唑嗪(Prazosin)；选择性长效阻滞剂；特拉唑嗪(Terazosin)，高特灵。1.1酚苄明(Phenoxybezamine)，为非选择-AR阻滞剂，兼有1及2受体阻滞作用，一般10 mg，口服，每日3次。不良反应可能与2受体阻断有关，也可能因血管壁及脑内的受体阻滞所致。但Caine认为应用酚苄明同时阻滞受体，要比单独阻滞1受体更为有效。实验证明，前列腺包膜内均含有2-受体，用可乐定(Clonidine)兴奋，受体可使包膜收缩，而采用2-AR对抗剂则可使前列腺尿道阻力减低，所以受体有前列腺动力性梗阻中的作用不容忽视。1.2哌唑嗪(Prazosin)为短效选择性1-阻滞剂，见效快，持续时间短，一般2 mg，口服，每日2次。1.3特拉唑嗪(Terazosin)，为长效选择性1-AR阻滞剂，可作为首选药物，一般24 mg，口服，每晚1次，也可根据病情适当增加剂量。使用受体阻滞剂常见不良反应有头痛、头晕、乏力、鼻塞、直立性低血压等，一般较轻微，继续用药多可消失。1-AR阻滞剂的疗效与剂量有关，个体存在差异，应予适当调整。理想的药物应对前列腺有较强的亲和力，主要阻滞1-AR而对其它组织很少影响。哌唑嗪为应用最早的1-AR阻滞剂，特拉唑嗪则应用观察时间较长。二者均可引起直立性低血压，故首次剂量应从小剂量开始，逐渐调整增加，以求获得最大疗效。2雄性激素抑制剂药物2.1抗雄性激素类BPH的发生、发展依赖于雄激素，因此抗雄激素药物无论是通过抑制体内睾酮产生，还是通过其生物活性作用，均使前列腺不同程度的缩小，从而缓解机械性梗阻。常用药物有：环丙孕酮(Cyproterone)每日口服50 mg，用本品后梗阻症状改善，残余尿量减少，尿流量增加，病理学上腺体上皮细胞高度减低。羟孕酮(Hydroxy progesterone)，每周3g,1.514个月为1个疗程。用本品后可使前列腺腺体萎缩，残余尿量减少。孕诺酮己酸脂(Gestonorone caproate)200 mg每周1次，肌内注射，23月以上为1个疗程，用后梗阻症状显著改善，残余尿减少。2.2孕激素能抑制雄激素的细胞结合和摄取或抑制5-还原酶而干扰双氢睾酮的形成，用药物期间能部分缓解症状，远期疗效差。常用药物及剂量、用法：安宫黄体酮20 mg，口服，每日2次，甲基氯地孕酮50 mg，口服，每日1次；羟基黄体素已酸3 g，肌内注射每周一次。2.3促黄体生成素释放素类似物(LHRH)一般用药物，可抑制BPH，体积可缩小30%，症状与尿溶亦有所改善，但副作用较大，出现性欲减退，阳萎，头晕，发热，乳房增大。长期应用可影响骨密度，因而应用较少。2.4雄性激素拮抗剂氟硝丁酰胺(Flrtamide)，是一种口服非甾体类抗雄激素，经代谢转化为羟化衍生物物质。能与双氢(睾酮竞争激素受体)。使雄激素不能与受体结合而发挥作用。故睾酮水平不受影响，应用3个月后前列腺体积减少23%。尿流量有改善，近一半的患者有消化道症状，腹泻尤为突出，54%患者乳房增大，疼痛，个别病例显示有肝毒性，故不是治疗BPH的理想药物。2.5雌激素主要是反馈抑制垂体的黄体生成素(LH)在用过后雌激素治疗的BPH中再行摘除腺体，发现腺体均有萎缩性改变。常用的雌激素药物有己烯雌酚：剂量3.5 mg.d-1，维持量是13 mg.d-1；溴乙酰己烷雌酚：为雌激素衍生物能抑制体内雄激素水平，作用快，维持时间长，口服10 mg,tid；酸雌二醇，510 mg.d-1，肌内注射，治疗后可出现恶心、食欲不振，乳房增大等副作用；也有一定并发症，包括心肌梗死，心力衰竭，脑血管意外、肺栓塞、水电解质紊乱、血容量增加、水钠的潴溜使体重增加，血浆内血管升压素增加，醛固酮排泄增多，收缩压上升；长期服用可造成肝功能损害；锌浊度、碱性磷酸酶、胆红质、GOT、GPT升高，现在已较少应用。3其它常用药物3.1复方氨基酸类(安尿通)用复方氨基酸PPC，其主要成分L-丙氨酸，L-谷氨酸和甘氨酸。前列腺增生可能是由于前列腺和周围组织充血、水肿而引起排尿困难，使用PPC后可使前列腺组织增加血液循环，减轻水肿。因效果欠佳，近来临床已少使用。3.2甲帕雷素又名益列康宁片，是一种聚烯类的半合成衍生物，由金色链霉素株肉汤培养基中分离而成。服用后在肠道内与肝肠循环中的固醇类物质，如雌激素、雄激素和胆固醇等形成复合物，随大便排出。从而阻断了这些物质的吸收，使体内雌激素水平下降，血浆雌激素水平下降后，使雄激素与雌激素比值，雌激素成分进行平衡，减少了对前列腺增生上皮的刺激作用。一般每次一片，每日3次，饭后服，3060 d为一疗程，主要不良反应为胃痛及消化不良等。3.3花粉制剂(如前列康片)植物花粉含有丰富的氨基酸、酶、维生素和微量元素。BPH患者服用本品后，临床症状均可明显改善。经检查发现，前列腺有不同程度的缩小，残余尿量显著减少。性功能障碍等一系列症状有一定改善。7妊娠高血压综合征的药物治疗妊娠高血压综合征(pregnancy induced hypertension,PIH)是严重威胁母婴安全与健康的妊娠特异性并发症，是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一，因此，预防和治疗PIH非常重要。本文参考有关文献就PIH的药物治疗作一综述。1硫酸镁硫酸镁是治疗PIH的首选药物，能减低血管张力，抑制神经肌肉活动，防止抽搐，亦可减轻血管痉挛，改善脑缺氧及肾缺氧。对采用冬眠1号(哌替啶100 mg+氯丙嗪50 mg+异丙嗪50 mg)治疗的827例PIH患者和采用硫酸镁治疗的493例PIH患者的治疗结果进行统计。结果，硫酸镁组先兆子痫的发病率及围产儿死亡率比冬眠1号组分别下降3.0及2.5倍，但产后子痫发病率却上升2.6倍。提示临床硫酸镁应联合降压药治疗PIH及产后继续用药的重要性。硫酸镁治疗PIH的常规剂量为2025 gd-1，少数可达30 g。由于硫酸镁的治疗有效浓度与中毒剂量接近，容易导致母婴镁中毒，因此，用药期间最好能测定血浆中镁离子浓度，注意观察尿量、尿反射情况及呼吸次数等。2阿司匹林小剂量阿司匹林可有效地预防PIH的发生。采用前瞻性随机双盲的方法，对有PIH好发因素的150例孕妇自孕28周起连续服用阿司匹林50 mgd-1，对照组50例服用葡萄糖粉胶囊每天1粒，直至分娩。结果，治疗组的PIH发生率为8.0%，显著低于对照组24.0%(P0.05)；对照组的血栓素A2(TXA2)与6-酮前列腺素比值、血浆蛋白的含量显著升高，抗凝血酶(AT)含量显著下降，而阿司匹林组上述指标均无变化，未发生任何不良反应。机理：阿司匹林可抑制TXA2和纤维结合蛋白的合成，降低AT的消耗。3脉络宁注射液脉络宁注射液是由玄参、牛膝、石斛等中药经提取精制而成的复方注射液，具有改善血液粘度、扩张血管和促进血液循环作用。将脉络宁注射液3060 ml加入5%葡萄糖500 ml中静脉滴注，qd,治疗PIH 46例，并以硫酸镁治疗的40例