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C肽释放试验在年轻发病的糖尿病中的临床应用江苏医药 1999年第9期第25卷 短篇论著作者:胡文来蒋晓红单位:常州市第一人民医院(213003)年轻发病的糖尿病(DM)无论在分型或治疗上均较老年DM复杂困难,本文试图探讨C肽测定对年轻发病的糖尿病临床应用价值。临床资料一、对象:106例均为我科收住的糖尿病患者,DM诊断按WHO1985年标准,分别诊断为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)、非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)及缓慢进展性胰岛素依赖型糖尿病(LADA)。106例中男47例,女59例,年龄2040岁,平均34.8岁。二、方法:C肽释放试验与其反应类型采用标准馒头餐试验,取空腹及餐后30、60、120、180分钟血检测C肽。C肽分析按下列条件分为三种类型:(1)普通型:C肽基础值正常,峰值为基础值的3倍或以上,且出现于餐后1小时内;(2)延迟型:C肽基础值正常,峰值为基础值2倍或以上,峰值出现于餐后2小时或以上;(3)低反应型:C肽基础值0.6nmolL,无峰值产生。C肽测定采用RIA方法,药盒由北京原子能研究所提供。统计学处理:各组数据以均数值标准差表示,均数差异用t检验法判定。三、结果:普通型19例占17.9,延迟型51例占48.1,低反应型36例占34.0。0时及餐后30、60、120、180分钟C肽分泌量分别为普通型1.711.36,3.491.72,5.371.62,5.281.49,3.261.07;延迟型1.031.64,2.281.40,2.511.55,2.851.68,2.961.71;低反应型0.471.09,0.581.34,0.541.82,0.481.73,0.441.65nmolL。延迟型和低反应型各时相C肽分泌量与普通型比较均有显著差异(P0.05)。普通型19例均为NIDDM,13例磺脲类药(SU)治疗有效,延迟型9例为LADA,42例为NIDDM,其中22例SU治疗有效,需加用或依赖胰岛素(Ins)者分别为13例及7例。低反应型中24例为IDDM,12例为LADA,25例依赖Ins,8例以双胍类加拜糖平治疗。入院时空腹及餐后血糖三型间均有明显差异,低反应型最高(P0.01)。三型平均年龄分别为38.3岁、31.7岁、29.5岁,年龄越小C肽分泌量越差。讨论年轻发病的DM其C肽反应类型与作者同时以同种方法研究(江苏医药1997;1:43)的老年DM组相比有明显差别,老年糖尿病C肽低反应型只占28,而本组低反应型达34.0,这与年轻发病的DM中IDDM及LADA所占比率相对增高有关。本资料显示C肽呈延迟型与低反应型两者合计达82.1,这提示年轻发病的DM其病理生理乃是以胰岛细胞的损伤、储备功能低下为主。本统计显示年轻发病的DM年龄越小其细胞损伤越重,C肽分泌功能也就越差,IDDM及LADA的比率也就越高。DM按国际标准分为IDDM和NIDDM,但实践中常有分型困难者,WHO1985年指出分型困难者占2030,其中多数是年轻发病,初用口服药有效,其后需依赖Ins,固将此称为LADA。本资料LADA占年轻发病的DM的19.8(21106),其中12例在外院初诊为NIDDM,平均口服降糖药有效期为3.18年,其后均以酮症入院,完全改用Ins治疗。其余9例均本院初诊,患者平均年龄25.3岁,体型消瘦,起病隐匿,C肽基础值在0.61.0nmolL之间,峰值1.4nmolL,上述C肽数值变化给临床分型带来困难,结合口服药有效而诊断为LADA,有人称为1.5型糖尿病。我们对此组跟踪观察3年,其中3例分别于12.5年因服药无效,出现酮症而改用Ins治疗,这提示年轻发病的DM,即使C肽基础值在0.6nmolL以上,当反应极差,口服药有效时,均应考虑LADA的可能。对此类患者治疗时应避免使用SU类药,亦可适当使用双胍类或拜糖平,以便保护残留细胞功能。对LADA的诊断目前尚无统一标准,胰岛细胞抗体及谷氨酸脱羧酶自身抗体测定具有一定价值,有利于将因胰岛细胞分泌功能不足而需Ins治疗的NIDDM予以区别。家族史、突变基因的检测也有鉴别意义。胰岛素分泌形式有两种,在无外来因素影响下空腹状态时的分泌称基础分泌,在各种刺激下引起的分泌反应称刺激后分泌,葡萄糖是最强的胰岛素分泌刺激物。在OGTT同时测定血浆胰岛素及C肽水平以了解胰岛B细胞的功能,帮助糖尿病分型、判断病情严重程度及指导治疗,也用于研究。正常人基础血浆胰岛素浓度为520mUL,口服葡萄糖后30-60min上升至高峰,可为基础值的5-10倍,多数为50100mUL,3h后降至基础水平。1型糖尿病时胰岛素基础值常在0-5mUL,葡萄糖刺激后无明显增加,呈低平曲线。2型糖尿病时,所有空腹血糖升高者都有胰岛素早相分泌的降低。当空腹血糖7.8mmolL时,随空腹血糖的升高胰岛素晚相分泌逐渐下降;当空腹血糖达10-11mmolL时,胰岛素分泌绝对缺乏。C肽和胰岛素以等分子量由胰岛B细胞生成及释放,胰岛素经门静脉进入肝脏,其中40-50在肝内被分解,其余的进人体循环,半衰期为56min.C肽被肝脏摄取很少(10),半衰期长(10-13.5min),外周血中C肽克分子浓度为胰岛素的510倍。正常人基础血

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