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保肝药的分类及应用 1 保肝药物的分类 1解毒类药物2抗炎类药物3利胆类药物4降酶药物类5细胞膜修复剂6维生素与辅酶类药物7其他生物制剂 肝细胞生长因子 中药制剂 2 一 解毒类保肝药 为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸 增强肝脏的氧化 还原 水解 合成等一系列化学反应 将有毒物质转变成易溶于水的化合物 并通过尿和胆汁排泄出体外 从而减轻有害因素对肝脏的持续损害 3 1 还原型谷胱甘肽 GSH 在体内 谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性 肝细胞受损时为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂 从而抑制或减少自由基的产生 保护肝细胞免受损害 静脉注射1 2 1 8g 次每日一次 肝脏疾病一般为30天一个疗程 4 GSH临床应用 肝脏疾病 包括病毒性 药物 酒精及毒物引起的肝脏损伤 肿瘤化疗 尤其是大剂量化疗 可减轻化疗副作用 其对化疗效果无明显影响 放疗 可减轻放射线产生的自由基所造成的组织损伤 尤其是消化道损伤引起的腹泻 5 2 葡醛内酯 在酶的催化下内酯环被打开 转化为葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一 能与肝内或肠内含有酚基 羟基 羧基和氨基的代谢产物 毒物或药物结合 形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外 同时可降低肝淀粉酶的活性 阻止糖原分解 使肝糖原增加 脂肪贮量减少 口服 每次0 1 0 2g 3次 日 6 3 硫普罗宁 MPG 药理作用与GSH相似 都可以清除自由基 但MPG还可以通过促进肝细胞再生及提高肝细胞线粒体ATP含量保护肝细胞 与GSH不同的是可预防放化疗所致的外周白细胞减少和二次肿瘤的发生 口服 一次1 2片 100 200mg 一日3次 疗程2 3月 7 二 抗炎类药物 甘草甜素制剂苦参素类制剂 8 抗炎类 甘草甜素制剂 该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似 可阻碍可的松与醛固酮的灭活 有激素样作用 但无皮质激素的不良反应 可以减轻肝脏的非特异性炎症 其护肝的作用机制包括 肾上腺皮质激素样作用 抑制肥大细胞释放组氨 抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的产生 促进胆色素的代谢 减少ALT和AST的释放 抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成 9 复方甘草酸单铵 第一代制剂静脉滴注 每次40 80ml 加入10 葡萄糖注射液 250 500ml滴注 每日1次 应注意 个别患者偶尔出现胸闷 口渴 低血钾或血压升高 一般停药后即消失 长期应用 应监测血钾 血压等变化 10 复方甘草酸二铵 甘利欣 第二代制剂静脉注射 一次150mg 3支 以10 葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注 一日1次 口服 一次150mg 3粒 一日3次 治疗过程中应定期检测血压 血清钾 钠浓度 如出现高血压 血钠潴留 低血钾等情况应停药或适当减量 孕妇不宜使用 11 复方甘草酸苷 美能 第三代制剂为复方制剂 每片含甘草酸苷25mg甘草酸单铵盐35mg 甘氨酸25mg 蛋氨酸25mg 成人通常2 3片 次 小儿1片 次 3次 日饭后服 注射 每瓶 20ml 含甘草酸苷40mg 甘氨酸400mg 盐酸半胱氨酸20mg 成人通常1次 日 1次2 3瓶静脉注射或者静脉点滴 有类固醇作用 引起水钠贮留和低钾 12 异甘草酸镁注射液 天晴甘美 第四代制剂具有更强的抗炎 抗氧化 抗肝纤维化 调节免疫抗肝脏毒物 稳定细胞膜等多重药理作用 肝脏是异甘草酸镁的特异性靶器官 临床治疗上 异甘草酸镁降ALT速度快 且安全性好 未发现以往甘草酸制剂常见的水钠潴留等不良反应 慢性病毒性肝炎 改善肝功能异常有很好效果 13 抗炎类 苦参素类 1 抑制乙肝病毒的作用 2 降酶保肝作用 苦参素可改善肝脏微循环 从而有利于胆红素代谢 消除黄疸和腹水 3 抗肝硬化作用 通过保护肝细胞膜 抑制纤维化因子的释放及调控贮脂细胞的功能等 4 免疫调节作用 苦参素对机体免疫力有一定的调节作用 从而有利于肝炎患者的恢复 5 0 6gqdivgtt 2个月为一疗程 14 三 利胆护肝药 腺甘蛋氨酸 思美泰 通过使细胞膜磷脂甲基化功能的增强 活化了细胞膜磷脂的生物转移反应 恢复了胞质膜动力学特征和胞质膜的流动性 使Na K ATP酶泵功能的恢复 对于肝细胞摄入和分泌胆盐起着重要作用 初始治疗 每日500 1000mg 肌肉或静脉注射 共2 4周 维持治疗 每日1 2次 每次口服1片 15 利胆护肝药物 熊去氧胆酸片 是正常胆汁成份的异构体 它可以促进胆汁的分泌 提高磷脂含量 降低胆汁中的胆固醇 减少脂肪的形成 有利于结石中胆固醇的溶解 成人口服 每日8 10mg kg 早 晚进餐时分次给予 用于胆固醇型胆结石 形成及胆汁缺乏性脂肪写 严重肝功能不全和完全性胆道阻塞时禁用 16 利胆护肝药物 茴三硫 胆维他 用于胆囊炎 胆结石及消化不适 口服 一次1粒 一日3次 胆道完全梗阻者禁用 17 四 降酶类药物 双环醇 联苯双酯 合成五味子丙素时的中间体 本品对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用 因降低ALT作用肯定而对AST作用不明显 有认为降酶为中和血清中ALT 无保肝作用 不建议常规应用 联苯双酯 7 5mg 最大15mg tid 7 5mgbid 逐渐减量百赛诺 双环醇 25 50mgtid 逐渐减量 降低ALT作用肯定 而对AST作用不明显 且无保肝作用 不建议常规使用 禁用 肝硬化 18 五 细胞膜修复剂 多烯磷脂酰胆碱 易善复 磷脂是细胞膜的重要组成部分 肝细胞在受到致病因子攻击时 膜的稳定性受到破坏 最终导致肝细胞破裂坏死 以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合 补充外源性磷脂成分 增加细胞膜的流动性 对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用 20mlqdivgtt 456mg 2粒 tidpo辅助改善中毒性肝损伤 脂肪肝及肝炎 19 六 基础代谢类药物 维生素类 VitC VitE 复合VitB等 VitK参与肝脏合成凝血酶原 促进肝脏合成凝血因子 酶和辅酶类 是生物的催化剂 纠正人体的功能失调 恢复机体的正常代谢 包括CoA ATP 肌苷 门冬氨酸钾镁 潘南金 复方二氯醋酸二异丙胺 尔祺 等 20 七 其他 生物制剂 促肝细胞生长素 小分子多肽类活性物质 能明显刺激新生肝细胞

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