倍他乐克冠心病PPT课件.ppt

先进多单位微囊缓释系统 精确持久释放 缓释片由数百个至数千个独立释放的微囊组成 药物以近恒速持续释放 维持24小时平稳血药浓度1 2 1 SandbergA etal Designofanewmultiple unitcontrolled releaseformulationofmetoprolol metoprololCR EurJClinPharmacol 1988 33 Suppl S3 7 2 SandbergA etal PharmacokineticandbiopharmaceuticaspectsofoncedailytreatmentwithmetoprololCR ZOK areviewarticle JClinPharmacol 1990 30 2Suppl S2 16 倍他乐克 缓释片的临床应用及优势 一天一次 真正保持24小时平稳有效血药浓度 倍他乐克缓释片血药浓度平稳分布于 治疗窗 内 达到24h理想的b1受体阻滞1 1 WikstrandJ Achievingoptimalbeta1 blockadewithmetoprololCR Zok BasicResCardiol 2000 95Suppl1 I46 51 倍他乐克 缓释片的临床应用及优势 一天一次 相比比索洛尔血药浓度更平稳1 倍他乐克缓释片提供24小时有效平稳的血药浓度 避免峰谷浓度的明显波动1 1 DeroubaixX etal Comparativebioavailabilityofametoprololcontrolledreleaseformulationandabisoprololnormalreleasetabletaftersingleoraldoseadministrationinhealthyvolunteers IntJClinPharmacolTher 1996 34 2 61 70 倍他乐克 缓释片的临床应用及优势 冠心病 全球主要的疾病负担 WHO预计2020年冠心病将占全球疾病负担5 9 仍为全球最大的疾病负担1冠心病占心源性猝死的潜在病因的比例高达62 2 1 SleightP AmJCardiol2003 92 4N 8N 2 ZhengZJ Circulation2001 104 2158 63 我国人群冠心病死亡率显著增加 16年间 1984 1999 北京地区35 74岁人群冠心病死亡率增加 特别是35 44岁男性冠心病死亡率增加了111 CritchleyJ etal Circulation 2004Sep7 110 10 1236 44 阻滞剂 有效改善心肌缺血 冠脉窃血 缺血区血流通过侧枝循环倒流至非缺血区 FoxK etal EurHeartJ 2006 27 11 1341 81 倍他乐克 显著减少心绞痛发作 只要无禁忌证 受体阻滞剂应作为稳定性心绞痛的初始治疗药物 5 1 Gilfrich 1984 Open multicentretrialin13966patients OneDurulesofmetoprolol 200mg daily 2 Howe 1982 Open multicentretrialin618patients OneDurulesofmetoprolol 200mg daily 3 Arauicetal 1978 Double blind cross overtrialin38patients 200mgdaily 4 Chaudronetal 1978 Opentrialin28patients 200mgdaily 5 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 中华心血管病杂志 2007 35 3 195 20 倍他乐克 显著降低不稳定性心绞痛患者心肌缺血 KaulUA BhargavaM SinghPP BhatA JainP KhalilullahM IndianHeartJ1991 43 377 9 20例不稳定性心绞痛患者接受倍他乐克 100 200mg 天以及口服硝酸酯类 钙离子拮抗剂治疗 治疗4周 哥德堡美托洛尔研究 倍他乐克 显著降低心梗急性期和长期死亡率 HerlitzJ ElmfeldtD HolmbergS etal AmJCardiol1984 53 9D 14D s 1395例急性心梗患者入院后立即进行静脉注射倍他乐克和随后口服倍他乐克 200mg 天治疗 随机双盲期为3个月 并随访1年和2年 坚实循证证据 倍他乐克 显著降低急性心梗患者猝死风险 OlssonG WikstrandJ WarnoldI etal EurHeartJ1992 13 28 32 哥德堡美托洛尔研究 斯德哥尔摩研究 阿姆斯特丹研究 贝尔法斯特研究和Lopressor研究 5474例心梗患者接受倍他乐克 200mg 天或安慰剂治疗 阻滞剂降低死亡风险的益处独立于其他药物治疗之外 需治疗人数 NNT 应用不同药物治疗n例心梗后患者2年 以避免1例患者死亡 例如应用 受体阻滞剂治疗42例心梗后患者2年可避免1例患者死亡 而抗血小板治疗需治疗153例患者才能获得同样益处 对82个 受体阻滞剂的随机对照研究进行荟萃分析显示 阻滞剂对心梗后患者长期治疗生存益处超越了其它常用药物 如抗血小板治疗 他汀等 1 FreemantleN etal BMJ 1999 318 1730 1737 阻滞剂降低死亡风险的益处独立于抗血小板和溶栓等治疗之外 对AIRE研究的回顾性分析显示 应用 阻滞剂的心梗后合并心衰患者总死亡率降低34 此治疗益处不受抗血小板 溶栓 ACEI CCB 利尿剂的应用影响 SpargiasKS etal Heart 1999 81 25 32 AIRE研究是一项关于ACEI对心梗后心衰患者治疗作用的多国 随机 双盲 安慰剂对照研究 443名受试者应用 受体阻滞剂 其回顾分析将 受体阻滞剂与其它21个共变量 如阿司匹林 溶拴治疗 ACEI 利尿剂 钙离子拮抗剂 硝酸酯类 年龄 性别 LVEF等 纳入多因素COX回归模型进行统计 冠脉介入前应用 阻滞剂 具有心脏保护作用 研究汇集了入选PAMI PAMI 2和StentPAMI研究患者的临床 血管造影和预后数据 将患者分为急性心梗冠脉血运重建术前应用 n 1132 或未应用 阻滞剂 n 1405 两组 评估两组患者的并发症及住院情况 主要不良心脏事件 研究前瞻型分析了1675名接受冠脉介入的患者 其中643名患者在介入前接受 阻滞剂治疗 评估 受体阻滞剂是否在冠脉介入期间和之后发挥保护作用 1 HarjaiKJetalAmJCardiol2003 91 655 60 2 SharmaSKetalCirculation2000 102 147 阻滞剂术后应用降低死亡风险其益处独立于血运重建术之外 美国50个州84 457例AMI回顾研究 阻滞剂改善预后的益处独立于血运重建术 Chen J Radford MJ etal ArchivesofInternalMedicine 2000 160 947 952 研究采用心血管联合研究项目的数据 纳入了84 457例因急性心肌梗死而住院的年龄 65岁的患者 他们在住院期间分别接受CABG PTCA治疗或未接受血运重建 评估出院时是否接受 阻滞剂在接受与未接受血运重建组之间与1年死亡率的关系 CABG 冠状动脉旁路移植术 PTCA 经皮冠状动脉腔内成形术 荟萃分析 阻滞剂的长期治疗使心梗后患者获益更多 82个随机对照研究荟萃分析显示 阻滞剂对心梗后患者长期治疗后死亡风险降低23 95 CI 15 31 而其短期治疗后死亡风险仅降低4 95 CI 8 15 由于应用疗程不足 导致了原本可避免的死亡 FreemantleN etal BMJ 1999 318 1730 1737 一项 阻滞剂在心肌梗死后应用的系统回顾和荟萃回归分析 比较用于短期治疗 随访3 4天 1年 和用于长期治疗 随访6个月 3年 的疗效 其中共收集51项短期治疗研究以及31项长期治疗研究 阻滞剂 欧美最新权威指南强力推荐 冠心病长期治疗的基石 1 GibbonsRJ etal Circulation 2003Jan7 107 1 149 58 2 FoxK etal EurHeartJ 2006 27 1341 813 AndersonJL etal JAmCollCardiol2007 50 e1 1574 BassandJP etal EurHeartJ 2007 28 1598 1660 阻滞剂 欧美最新权威指南一致推荐 冠心病长期治疗的基石 1 AntmanEM etal Circulation 2004 110 588 636 2 VandeWerfF etal EurHeartJ 2003 24 1 28 66 3 SmithSCJr etal Circulation2006 113 2363 2372 阻滞剂 中国最新指南强力推荐 冠心病长期治疗的基石 1 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会 中华心血管病杂志 2007 35 3 195 20 2 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会 中华心血管病杂志 2007 35 4 295 304 倍他乐克 大型国际循证研究确证 冠心病治疗的中流砥柱 哥德堡美托洛尔研究 1395例急性心梗患者随机接受美托洛尔静脉15mg 继之口服美托洛尔200mg 天治疗或相应安慰剂治疗90天 结果显示 美托洛尔治疗显著降低死亡率1斯德哥尔摩研究 301例心梗后患者随机接受口服美托洛尔200mg 天或安慰剂治疗 随访3年显示美托洛尔显著降低猝死和非致死性再梗发生率2MIAMI研究 5778例急性心梗患者随机接受美托洛尔静脉15mg 随后口服美托洛尔200mg 天治疗或相应安慰剂治疗15天 美托洛尔治疗显著降低高危患者的死亡率3TIMIII B研究 1434例急性心梗患者随机分为立即美托洛尔治疗组 立即静脉美托洛尔15mg 口服美托洛尔 首个24小时内100mg 天 之后200mg 天 和延迟美托洛尔治疗组 第6天100mg 天 之后200mg 天 结果早期治疗可降低第1周再梗和心肌缺血的发生率4COMMIT CCS 2研究 45852例中国急性心梗患者随机接受静脉美托洛尔15mg 随机口服200mg 天治疗或相应安慰剂治疗4周 结果显示美托洛尔可降低患者的再梗和室颤危险5 1 HjalmarsonA etal Lancet 1981 2 823 7 2 OlssonG etal JAmCollCardiol 1985 5 1428 37 3 Metoprololinacutemyocardialinfarctio