半胱氨酰白三烯受体拮抗剂在Guidelines中的地位精品医学PPT课件.ppt

LTRA在Guidelines中的地位 MK说明书外应用 1commonlyassociatedwithasthma exerciseinducedasthma rhinitis chronicobstructivepulmonarydisease interstitiallungdisease chronicurticaria atopicdermatitis allergicfungaldisease nasalpolyposis andparanasalsinusdiseasenotconnectedtoasthma migraine respiratorysyncytialviruspostbronchiolitis systemicmastocytosis cysticfibrosis pancreatitis vulvovaginalcandidiasis cancer atherosclerosis eosinophilscystitis otitismedia capsularcontracture andeosinophilicgastrointestinaldisorders RiccioniG CurrMedChem 2007 目录contents 01 哮喘 02 哮喘合并AR 03 病毒诱发哮喘或喘息 04 运动诱发哮喘 05 阿司匹林哮喘 01 哮喘 PRACTALL2014日本儿童哮喘指南2016中国儿童哮喘指南2012ICON2016GINA2014BTS 01 全球成人及儿童轻度哮喘的发病率约为40 70 在美国一项含826未经治疗的哮喘儿童研究发现 5岁以下的儿童更易患轻度哮喘 间歇性41 持续性10 美国指南允许5岁以上儿童轻度哮喘 可以MK 色酮或茶碱替用ICS 或MK LABA 茶碱联用ICS英国指南内容与美国者类似 BritishThoracicSocietyandScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork 2007BritishGuidelineontheManagementofAsthma http www sign ac uk guidelines fulltext 63 index html 儿童轻度间歇和轻度持续性哮喘 LTRAs对各型哮喘疗效 01 01 01 LTRA在哮喘治疗中的作用 抑制气道嗜酸粒细胞炎症抑制炎症介质和细胞因子释放降低FeNO 4周后 抑制气道LTC4释放长程 3月 可部分降低血IgE水平改善肺功能 降低AHR抑制气道重塑 StelmachIetal JAllergyClinImmunol2002 109 2572263WuAY etal ClinExpAllergy2003 33 359 366BrattonDL etal PediatrPulmonol1999 28 402 407VolovitzB etal JAllergyClinImmunol1999 104 1162 1167HendersonWR etal AmJRespirCritCareMed2002 165 108 116Peters GoldenM etal NEnglJMed2007 357 1841 54HendersonWRJr etal AmJRespirCritCareMed 2006 173 7 718 28 NS OVA mk 小鼠哮喘模型 显示MK可抑制平滑肌增厚及胶原沉积 半胱氨酰白三烯与炎症介质相互作用 Peters GoldenM etal ClinExpAllergy 2006 36 6 689 703 a b c 半胱氨酰白三烯可调控这些炎症介质 这些炎症介质可调控半胱氨酰白三烯 a研究证实 白三烯与这些炎症介质可相互调节活性 b白三烯可调节这些炎症介质的活性 c这些炎症介质可调节白三烯的活性 IL 白介素 GMCSF 粒性细胞 巨噬细胞集落剌激因子 IFN 干扰素 TNF 肿瘤坏死因子 PAF 血小板活化因子 PAI 纤溶酶原激活物抑制剂 ICAM 细胞间粘附分子 MIP 巨噬细胞炎性蛋白 MMP 基质金属蛋白酶 EDN 嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素 EosProtX 嗜酸性粒细胞蛋白X RANTES 调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子 ECP 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 NF B 核转录因子 B EGF 上皮生长因子 Mac 巨噬细胞分化抗原 01 01 PRACTALL LTRA为轻度哮喘一线治疗 PRACTALL P18 01 PRACTALL 大于2岁儿童 PRACTALL P15 常规控制剂治疗的主要目标是减少气道炎症 LTRA持续性哮喘可选的一线治疗有证据显示口服孟鲁司特是儿童轻度哮喘的首选控制剂 它可提供气道保护的作用 在过敏性哮喘的学龄前儿童中通过检测一氧化氮证实LTRA可减少气道炎症较小的年龄 10岁 和高水平的尿白三烯支持使用LTRA治疗患者不能或不愿意使用ICS因为作用机制不同 联合ICS治疗可互补治疗2 5岁患儿的病毒诱发喘息可以减少急性发作频率对于6个月患儿也显示有益处 01 2014日本儿童哮喘指南 P346 可抑制支气管收缩和气道炎症 在长程控制中有效大多数研究显示 LTRAs应用1 2周内即改善肺功能 降低发作频率轻持型哮喘 LTRAs与ICSs同样有效作为ICSs的附加治疗 LTRAs证实同样有效 01 2014日本儿童哮喘指南 2岁儿童 01 2014日本儿童哮喘指南 2 5岁儿童 01 2014日本儿童哮喘指南 6 15岁儿童 2016中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南 LTRA 01 01 2016中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南 6岁儿童 01 2016中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南 6岁儿童 01 LTRA可以改善各年龄段患者的临床症状 肺功能水平以及减少急性发作次数初级治疗方案中 可作为低剂量ICS后的第二治疗选择 或为一线治疗的备选药物升级治疗中 也可作为联合用药PRACTALL中建议 LTRA可能特别适用于合并鼻炎的患者 InternationalConsensusOn ICON PediatricAsthma2012 2012ICON对儿童哮喘应用LTRA的评价 01 2012ICON Figure4Thestepwiseapproachtoasthmatreatmentinchildhoodaimsatdiseasecontrol GINA2016 Box6 5 Infrequentviralwheezingandnoorfewintervalsymptoms Symptompatternconsistentwithasthmaandasthmasymptomsnotwell controlled or 3exacerbationsperyearSymptompatternnotconsistentwithasthmabutwheezingepisodesoccurfrequently e g every6 8weeks Givediagnostictrialfor3months Asthmadiagnosis andnotwell controlledonlowdoseICS Notwell controlledondoubleICS Firstcheckdiagnosis inhalerskills adherence exposures CONSIDERTHISSTEPFORCHILDRENWITH RELIEVER Othercontrolleroptions PREFERREDCONTROLLERCHOICE As neededshort actingbeta2 agonist allchildren Leukotrienereceptorantagonist LTRA IntermittentICS LowdoseICS LTRA AddLTRAInc ICSfrequencyAddintermittICS DailylowdoseICS Double lowdose ICS Continuecontroller referforspecialistassessment STEP1 STEP2 STEP3 STEP4 01 2016GINA 5岁儿童 01 2016GINA GINA2016 page43 01 2014BTS英国哮喘管理指南 01 2014BTS英国哮喘管理指南 2014BTS P63 Step2 01 2014BTS英国哮喘管理指南 2014BTS P64 Step3 01 2014BTS英国哮喘管理指南 2014BTS P66 Step4 01 2014BTS英国哮喘管理指南 Summaryofstepwisemanagementinchildrenaged5 12years 2014BTS P73 01 2014BTS英国哮喘管理指南 Summaryofstepwisemanagementinchildrenlessthan5years 2014BTS P74 01 南非儿童哮喘工作组指南 哮喘轻度急性发作后 早期口服孟鲁司特可以有效缓解哮喘症状 并降低后续医疗需求 BritishThoracicSocietyandScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork SIGN Britishguidelineonthemanagementofasthma Anationalclinicalguideline SIGNpublicationno 101 http www sign ac uk guidelines fulltext 101 index html accessed10Sep2012 不可以将孟鲁司特作为急救药物 2012BTS英国哮喘管理指南 01 2014BTS英国哮喘管理指南 01 哮喘轻度急性发作 2岁者 01 哮喘 何时更适合用LTRAs FitzgeraldDA TreatRespirMed 2006 5 407 411 02 哮喘 AR PRACTALL2010AIRA2016中国儿童哮喘指南2016GINA 02 PRACTALL 伴随鼻炎的哮喘患者 PRACTALL P15 LTRAmaybeparticularlyusefulifthepatienthasconcomitantrhinitis LTRA对伴随鼻炎的患者尤其有效 02 2010 ARIA 45 白三烯受体拮抗剂能否用于AR合并哮喘的患者 推荐 AIRA P474 02 2016中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南 白三烯调节剂 目前应用于儿童临床的主要为白三烯受体拮抗剂 LTRA 孟鲁司特 可单独应用于轻度持续性哮喘的治疗 尤其适用于无法应用或不愿使用ICS 或伴变应性鼻炎的患儿 P177 02 2016GINA 2016GINA P45 03 病毒诱发哮喘或喘息 PRACTALL2016中国儿童哮喘指南2016GINA 03 PRACTALL LTRA治疗病毒喘 PRACTALL P18 每日使用LTRA作为控制剂治疗病毒喘 长期或短期治疗 03 2016中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南 LTRA对 6岁儿童持续性喘息 反复病毒诱发喘息及间歇性喘息部分有效 并可降低气道高反应性有证据表明 在呼吸道感染早期服用LTRA 可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作 并可能降低后续医疗需求 P177 03 2016GINA 5岁儿童 Step2 children 5years initialcontroller as neededSABA IndicationChildwithsymptompatternconsistentwithasthma andsymptomsnotwell controlled or 3exacerbationsperyearMayalsobeusedasadiagnostictrialforchildrenwithfrequentwheezingepisodesPreferredoption regulardailylowdoseICS as neededinhaledSABAGivefor 3monthstoestablisheffectiveness andreviewresponseOtheroptionsdependonsymptompattern Persistentasthma regularleukotrienereceptorantagonist LTRA leadstomodestreductioninsymptomsandneedforOCScomparedwithplacebo Intermittentviral inducedwheeze regularLTRAimprovessomeoutcomesbutdoesnotreduceriskofexacerbations Frequentviral inducedwheezewithintervalsymptoms considerepisodicoras neededICS butgiveatrialofregularICSfirst 2016GINA P107 04 运动诱发哮喘 PRACTALL2014日本儿童哮喘指南2012ICON2016GINA2014BTS 04 PRACTALL PRACTALL P18 近来有研究显示LTRA可作为ICS的替代治疗运动诱发哮喘 因LTRA对运动诱发引起的FEV1下降有快速 持续 长期的作用常规使用不会产生耐药作用影响保护效应 04 2014日本儿童哮喘指南 EIA的治疗 EIA exercise inducedasthma P352 04 2012ICON ICON P987 孟鲁司特治疗运动诱发哮喘有独特的疗效 优于其他治疗 04 2016GINA Exercise inducedbronchoconstriction EIB 2016GINA P65 04 2014BTS英国哮喘管理指南 2014BTS P76 05 阿司匹林哮喘 2016GINA2014BTS 05 2016GINA Aspirin exacerbatedrespiratorydisease 2016GINA P68 05 2014BTS英国哮喘管理指南 2014BTS P77 症状为基础的定位 合并AR 1 2级 0 1级年龄为基础的定位 年幼儿基因药理学定位尿LTE4 FeNO定位