2型糖尿病肾病患者血清超敏C反应蛋白检测的意义.doc

2型糖尿病肾病患者血清超敏C反应蛋白检测的意义2010年01月20日13:58 来源：当代医学李亚芙 安娜关键词 超敏C反应蛋白；糖尿病肾病；早期诊断超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种非特异性炎性标志物，近年来发现其与糖尿病及其血管并发症有关联，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)的严重微血管并发症之一，是引起终末期肾衰的重要原因，也是DM患者的重要死亡原因之一1。目前国内外也有报道许多，2型糖尿病的发生、发展及并发症DN的产生与患者体内的炎症有密切的关系。本文对188例2型糖尿病肾病患者血清进行了hsCRP的测定，发现炎症指标 hsCRP与血Cr一致，但更敏感、出现更早，对于T2DN的早期诊断有一定价值。1 对象与方法1.1 研究对象 本次收集的2型糖尿病肾病(T2DN)患者，诊断符合1999年WHO的诊断标准和分型标准。根据24h尿白蛋白排泄率(urirce albumim ejections rate，UAER)将患者分为三组：正常尿蛋白组(NA，UAER小于30mg/24h)68例，男45例，女23例，平均年龄(59.28.2) 岁；微量尿蛋白组(MA，UAER30300mg/24h)58例，男38例，女20例，平均年龄(60.25.2)岁；临床蛋白尿组 (CP，UAER 300mg/24h)62例，男35例，女27例，平均年龄(57.29.1)岁；正常对照组(NC)为本院门诊健康体检着80例，男45例，女35 例，平均年龄(57.29.4)岁，所有体检者均为健康，无明显临床心、肝，肾及内分泌疾病，并且尿素氮(BUN)、血肌肝(SCr)、血常规(WBC 计数及分类)均正常。1.2 检测方法 所有研究对象均采空腹静脉血，分离后-20冰箱保存。hsCRP测定采用胶乳增强免疫比浊法，采用Backman cuiter公司Immage全自动免疫分析系统及其相关试剂。TG、Cr的测定均为酶法，仪器为日立7170全自动生化分析仪，试剂由北京中生科技有限公司提供。1.3 统计学处理 数据均以均数标准差(xs)表示，组间比较采用两样本均数t检验法，各指标之间的关系采用相关分析。2 结果2.1 各组间临床生化指标测定 见表1。2.2 相关分析 在2型糖尿病肾病患者中，hsCRP与Cr相比较呈正相关(r=0.324，P0.05)，hsCRP与TG相比呈正相关(r=0.423，P0.01)。3 讨论目前有假说认为2型糖尿病肾病可能是细胞因子介导的炎症反应，是一种免疫性疾病，炎症在糖尿病发病机制中起媒介作用2。血清超敏C 反应性蛋白是急性时相反应蛋白中最敏感的指标，以往常被用作风湿活动、冠心病和动脉粥样硬化等心血管疾病的检测。已有研究发现3，CRP与2型糖尿病患者的微量白蛋白尿以及内皮功能紊乱和慢性低水平炎症相关联。本研究通过对188例2型尿病肾病患者的检测结果提示，患者体内存在慢性炎症过程，与以往报道一致4。血清超敏C反应性蛋白能通过影响内皮功能受损，使微血管病变加速动脉硬化进展。在糖尿病微血管并发症超敏CRP致DN的可能发病机制为慢性炎症，慢性炎症可能通过造成肾血管内皮细胞和系膜细胞的损害等多种途径使肾脏损伤：炎症反应可引起机体的氧化应急，使低密度脂蛋白氧化为ox- LDL，后者可直接损害肾小球内皮细胞，增强单核细胞对血管内皮的黏附和浸润，炎症反应还可促进糖化和脂化终末产物修饰血管蛋白，引起管壁增厚、弹性下降，促进动脉硬化的发生、发展5。炎症源性细胞因子IL-6、TNF可刺激血管内皮因子释放，使肾小球系膜细胞增生、肾小球内皮细胞通透性增加；通过合成黏附因子及化学趋化物，促进白细胞合成，释放超氧化物和蛋白水解酶，引起组织损伤6。而高敏C反应蛋白(hsCRP)是反映炎症的更为敏感的指标。本研究资料显示，三组2型糖尿病肾病患者血清hsCRP水平明显高于对照组，并随着UAER的增加而增加，说明hsCRP水平与肾脏损害程度密切相关。糖尿病患者多数脂类物质代谢紊乱。将DN患者的hsCRP与TG做回归分析发现，hsCRP与TG密切相关，与相关报道一致，这说明血脂与急性时相反应之间存在某种联系。血中Cr浓度常被作为判断肾小球基底膜实质性损害最敏感的指标，但并非早期指标。本研究发现，hsCRP与血Cr呈正相关，可能与炎症刺激因子复合物、细胞因子或氧化修饰活动的增加有关7。但hsCRP的增高早于Cr，提示hsCRP可灵敏反映2型糖尿病肾病患者的肾脏损伤情况，对 T2DN的早期诊断有重要的临床价值。参考文献1陈超生.糖尿病肾病的早期的诊断和治疗J.新医学,2004,35(3):12-14.2Freeman DJ,Norrie J,Caslake MJ,et al.C-reactive protein is an inde pendent predictor of risk for the development of diabetes in the west of scot land coronary prevention studyJ.Diabetes,2002,51(5):1596-1600.3Tense PJ.Von Willebrand factor,C-reactive protein and 5-year mortality in diabetic and nondiabetic subjects：the Hoon StudyJ.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1999,19(12):3071-3078.4李晨钟,薛耀明,高方,等,2-型糖尿病患者血清超灵敏C反应蛋白水平的检测J.第一军医大学学报,2004,24(7):791-793.5Kunsch C,Medford RM. Oxidative stress as a regulator of gene expression in the vasculammatJ.Cire Res,1999,85(8):753-766.6Erbagel A,Tarakcioglu M,Coskum Y,et al.Mediators of inflammation in children with type l diabetes mellitus: cytokines in type l diabetic childrenJ. Clin Biochem,2001,34:645-650.7Kaysen GA.The macroin flamma