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由简而繁 我们一起来辨识川崎病 1 主要内容 1 川崎病发现及研究概况2 川崎病经典临床表现3 川崎病不经典的临床表现4 川崎病诊治 主要靠经验 还是靠检验 2 川崎病发现及研究概况 1第一部分 3 日本TomisakuKawasaki 川崎富作医生 于1960年观察到首例 1967年以日文首先报道 1974年用英文首次报告了50个病例 KawasakiTetal Febrileoculo oro cutaneo acrodesquamatoussyndromewithorwithoutacutenonsuppurativecervicallymphadenitisininfancyandchildren JpnJAllergol1967 16 178 1979年 1982年及1985年日本曾有三次大流行 每次持续6月 4 日本历年川崎病发病数 MakinoN etal JEpidemiol 2015 25 3 239 45 5 日本历年川崎病发病数 MakinoN etal JEpidemiol 2015 25 3 239 45 6 川崎病 KawasakiDisease KD 病因不完全清楚以急性发热 皮肤粘膜变化和淋巴结肿大等为临床表现自限性急性全身性血管炎综合征最常见于5岁以下主要影响中 小动脉 7 2020 1 18 8 亚洲人种的发病率较白种人高 20倍 流行病学 近几十年来各国家地区发病率呈逐年增长趋势 日本及加拿大地区男女比例1 62 1 美国约1 5 1 7 1 1 好发于秋末及冬季 高峰年龄 6 11月 最小发病8日龄新生儿 3 同代亲属发病率1 4 家族史阳性率0 7 复发率3 5 2 1 NewburgerJW Pediatrics 2004 114 1708 33 2 RosieScuccimarri PediatrClinNAm59 2012 425 445 3 NakagawaN pediatrCardiol 2009 30 527 9 9 本病病因尚未完全明确 具有区域性 季节性 自限性 婴幼儿高发的特点目前认为感染 基因易感性与本病发生密切有关免疫系统高度活化导致的血管炎损害已得到公认 病因学 KD的病原及环境相关因素 未证实 1 BurgnerD InterJInfectDis 2005 9 185 94 10 川崎病经典临床表现 2第二部分 11 川崎病临床表现 12 发热 KD的最基本症状多 39 0 5天 即使给予抗生素和 或退热药若无特异治疗 发热中位天数11d 3w患儿较平时任一发热均易激惹看上去 不好 unwell 可有热退后1 2天再发热 或3次发热目前仅一则报道不发热北京KD流调仅0 3 KD患儿无发热 13 急性期 结膜炎 充血 非渗出性 主要为球结膜受累 非睑结膜发热24 48h内89 100 出现无水肿及分泌物1 2周消退自限性 RosieScuccimarri PediatrClinNAm59 2012 425 445 14 急性期口咽部 红斑 龟裂 裂痕 口唇出血 口咽部非渗出性弥漫性红斑 草莓舌 发热24 48h出现 9 12天消退 口唇黏膜及皮肤交界处皲裂 RosieScuccimarri PediatrClinNAm59 2012 425 445 15 急性期 掌趾红斑 硬肿 皮疹 非渗出性 手肿胀不愿握物 脚肿胀不愿负重 足部红肿 可伴疼痛 RosieScuccimarri PediatrClinNAm59 2012 425 445NasirA PaediatrChildHealth 2012 17 201 4 16 急性期 颈部淋巴结 肿大 直径 1 5cm 质硬 无波动感常为单侧局限于颈前三角区 YoskovitchA IntJPediatrOtorhinolaryngol2000 52 2 126GrecoA etal AutoimmunRev 2015 14 8 703 9 17 是KD临床主症中最少见者 50 75 与年龄显著相关 台湾长庚医院资料 学龄儿KD10 1002例 1983 2001 颈部LN肿100 90 表现为单侧颈部肿块类似急性化脓性感染 对抗生素无反应 70 合并CAL 4 日本儿科学会心脏及心外协会 4岁多发性颈部淋巴结肿是KD特征性表现 5 最常见于前组颈部淋巴结 较少见于后组颈部淋巴结及腋下区域可同时多处淋巴结肿大 类似淋巴增殖性疾病 3 有报道沿腹主动脉多个肿大 治疗1周后恢复正常大小 1 亦有报道纵膈淋巴结肿 6周后消失 2 非化脓性 无明显触痛偶见颌下弥漫性肿胀 误诊为腮腺炎 KD 颈部淋巴结肿大 1KashefS IranJPedatr 2010 20 476 8 2BoschMarcetJ ActaPaediatr 1998 87 1200 2 3FalciniF AnnRheumDis 2003 62 688 9 4FanPC etal JPaediatrChildHealth 2003 39 1 55 7 5SajiT etal PediatrIntern 2014 56 135 158 18 FreemanAF AmFamPhysician 2006 74 1141 8 KD急性期 皮疹全身分布 躯干部为主可见于99 病例多形性持续5 7天 19 EBV IM KD的咽扁炎可以这样吗 20 麻疹 21 水痘 22 猩红热 23 手足口病 24 stevensjohnson 25 TEN 26 亚急性期或恢复期指端膜状及袜套样脱皮 KD特异性症状 27 NewburgerJW Pediatrics 2004 114 1708 33 典型KD 美国心脏协会2004诊断标准 发热 39 0 持续至少5天 至少出现下列4个主要特征 多形性红斑双侧球结膜充血 无渗出物 口唇及口腔变化红斑 口唇皲裂 草莓舌 或口腔及咽部粘膜弥漫性充血颈部淋巴结肿 直径 1 5cm 通常单侧肢体末梢变化急性期 手掌 足底红斑 手足 水肿亚急性期 病程第2 3周环指 趾端脱皮除外其他类似表现的疾病不典型KD 发热 5天以及上述2或3项标准 28 若发热至少5天 诊断项目 4项 但合并冠脉异常 2DE 或血管造影 可诊断为KD若发热至少5天 诊断项目 4项 在病程第4天即可诊断若发热至少5天 诊断项目 4项 有经验诊治过多例KD者在病程第3天即可诊断 该标准可避免过度诊断 但可导致漏诊 NewburgerJW Pediatrics 2004 114 1708 33 29 YanagiharaR AmJDisChild 1980 134 6 605 14 川崎病的鉴别诊断 30 FIDSSA2015 儿童上呼吸道感染管理指南 肺炎链球菌是急性中耳炎和鼻窦炎最常见的致病菌 可以modifiedCentorscore评分判定是否有肺炎链球菌感染 经年龄调整后的Centor评分 3 4分考虑有可能是链球菌感染 31 IM诊断 1 发热 咽扁炎 肝脾及淋巴结肿大2 外周血异型淋巴细胞 10 或总数 1 0 109 L3 嗜异凝集抗体抗体阳性或EBV VCA IgM阳性 32 川崎病的不典型表现 3第三部分 33 猩红热样皮疹 躯干部多形性红斑 手掌多形性红斑 麻疹样皮疹 唇干裂 KD皮肤表现 BayersS etal JAmAcadDermatol 2013 501 e2 34 4月龄男孩 1岁男孩 恢复期 MalekzadehI etal IranJPediatr 2015 25 6 e3309 35 会阴部脱皮 腹部猩红热样皮疹 肛周皮炎 KD急性期肛周脱皮发生率80 90 36 在卡介苗接种处 可出现红斑 硬结及溃疡 有红 肿 热 但不痛 在PPD皮试处亦可见类似反应 此为KD特异性症状 尤其在东亚人 3年内接种BCG的KD患儿 43 121 281例 在接种处有皮肤反应 HsuYH etal PediatrInfectDisJ 1987 76 6 576 7 日本儿科学会心脏及心外协会 1岁BCG接种处发红 硬结是KD特征性表现 SajiT etal PediatrIntern 2014 56 135 158 37 WeinsteinM CMAJ 2006 174 459 60 已接种BCG者 在PPD试验处的皮肤反应 38 KakisakaY TohokuJExpMed 2012 228 351 3 HHV6感染的皮肤反应 39 KD急性期 KD急性期 40 川崎病 WeinsteinM CMAJ 2006 174 459 60 KD亚急性期 41 KD其他的指甲改变 甲床剥离甲脱落 在甲周脱皮后 急性期甲床下皮肤剥离 与脱皮无关 NailsheddingPincernail变形 指甲沿纵轴卷曲 BayersS etal JAmAcadDermatol 2013 501 e2 博氏线 Beau slines 一条横贯指甲较深且伴凹槽的横线 无痛 42 不典型KD 以不常见的症状为突出表现 如惊厥血性腹泻抗压性 compressive 颈淋巴结病变肾病综合征低钠血症肠套叠一过性Plt 等 BajolleF LauxD Kawasakidisease whatyouneedtoknow ArchPediatr 2012 19 11 1264 8HuangYC etal JFormosMedAssoc 1997 96 6 451 6 我们的临床经验 有以单纯前囟隆起 口唇樱红 右上腹痛起病者 6月龄KD更易于表现为不完全KD更易合并CALBCG疤痕处发红 NovaisC etal BMJCaseRep 2016 doi 10 1136 bcr 2015 213875 43 KD其他表现心脏及血管系统充血性心衰心肌炎 50 多轻 心包炎 30 瓣膜返流冠脉异常中等大小管径的非冠脉的动脉瘤雷诺氏现象末梢坏疽 NewburgerJW Pediatrics 2004 114 1708 33 44 肌肉骨骼系统关节炎 关节痛 多为大关节 胃肠道腹泻 腹痛 呕吐肝功能受损 10 20 胆囊积液 10 NewburgerJW Pediatrics 2004 114 1708 33 45 中枢神经系统特别易激惹无菌性脑膜炎感音神经性听力丧失泌尿系统尿道炎尿道口炎蛋白尿其他红斑 包括BCG接种处前葡萄膜炎 轻度 腹股沟处脱屑性皮疹反复脱皮 发生率11 NewburgerJW Pediatrics 2004 114 1708 33 46 川崎病诊治 主要靠经验 检验 4第四部分 47 KD诊断的困难之处 KD的诊断尚无 金标准 基于临床观察的诊断并不完全 也不总是可靠因为本病在病程的不同时期的表现不同没有冠脉改变不能排除KD有冠脉改变不能确证KD 下列疾病可引起冠状动脉扩张及动脉瘤动脉粥样硬化EBV感染经典结节性多动脉炎先天性冠状动静脉瘘川崎病镰形细胞病感染性闭塞性毛支 暂时性 LEOPARD综合征Noonan综合征地中海斑点热牛奶过敏 DiCaraG JMedCaseRep 2012 6 299 SajiT etal PediatrIntern 2014 56 135 158 48 NewburgerJW Pediatrics 2004 114 1708 33 KD是排他性疾病 需除外类似表现的其他疾病病毒感染 麻疹 腺病毒 肠道病毒 EB病毒 猩红热葡萄球菌烫伤样皮肤综合征中毒休克综合征细菌性淋巴结炎药物过敏反应Stevens Jonhson综合征幼年性类风湿性关节炎钩端螺旋体病汞过敏反应 红皮水肿性多神经病 49 下列3方面的生物标记物有助于KD更早 更有效的诊断和治疗 1 炎症反应方面 ESR 40mm h 白细胞 16 109 L 2 蛋白质组学方面 NT proBNPiNOS 单核细胞 嗜中性粒细胞 3 基因学方面 6个HLA 类基因与KD相关 MICA等位基因A4 A5 1 ParthasarathyP etal ClinBiochem 2015 48 1188 94 50 ParthasarathyP etal ClinBiochem 2015 48 1188 94 生物标记物协助诊治KD 51 KD急性期实验室检查 NewburgerJW Pediatrics 2004 114 1708 33 52 KD血小板减少并不常见 但减少常增加冠脉瘤及心梗风险 1 KD患儿病程1周内血小板计数一般正常范围病程1周后血小板升高 常高于450 109 L在激素敏感型及无反应型间 血小板平均体积及分布容积有显著差异 1NofechMY PediatrHematolOncol 2003 20 597 601 53 CRP 35 ESR 60mm 1h 60 为KDplt 500 109 L常见 持续升高约2 3w 对急性期诊断无助可以出现plt降低 但不能仅此除外诊断 相反与IVIG初治无反应有关血钠 135 与CAL有关 阳性预测值不高 近50 患儿肝功能轻度异常 对预测CAL有中等价值血脂异常 LDL HDL 常见 KD急性期常用实验室检查评价 54 N 前BNP 可溶性sST2在KD急性期较恢复期明显升高 GT ALT 代表氧应激 在急性期较普通发热患儿显著升高cTnI 急性期病人30 有升高 恢复期病人40 有升高 2年内恢复正常N 前BNP 可溶性sST2与心脏舒张功能呈负相关N 前BNP值与冠脉内径值呈正相关N 前BNP较hs CRP更有助于诊断KD KD 心血管损伤标志物 55 LinKH etal BMJOpen 2015 5 e006703 血BNP NT proBNP不同切割值对诊断的提示作用 56 KD的诊断流程 NewburgerJW Pediatrics 2004 114 1708 33 57 CRP 30mg LESR 40mm h发病7d后血小板 450 x109 L此为川崎病的典型实验室特征WBC 15x109 L 以成熟及未成熟的粒细胞为主不明原因正细胞正色素贫血低白蛋白血症 30g L血清丙氨酸转氨酶 大于50U L 和天冬氨酸转氨酶升高无菌性脓