各种辅酶的作用.doc

一、NAD（辅酶I）是尼克酰胺（脱氢酶 ）的 辅酶，参与TAC的第一个辅酶1、结构： 其化学本质是尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸，其前体是维生素尼克酰胺，过去称为“维生素PP”，现有人称为维生素B3。（1）NAD参与糖、脂肪、蛋白质、核酸和能量代谢中的大量氧化还原反应，达数百种，是最普遍的氧化还原酶的辅酶 (2) 所有细胞都需要NAD、NADP 2、NAD的功能： NAD+/NADH存在于一切细胞中，是最普遍的氧化还原酶的辅酶。参于糖、脂肪、蛋白质和能量形成的代谢。NAD+/NADH参与分解代谢NADP+/NADPH参于合成代谢。 从能量代谢看，NAD+/NADH能迅速促进能量形成代谢，细胞内NADH增加，能量即刻增加；有氧条件能促进有氧化代谢，无氧条件下，促进酵解产生大量能量； 一种强的抗氧化剂，可清除自由基，而自由基是导致细胞膜损伤和细胞功能障碍的重要因素。 促进肾上腺素 Dopamine和神经递质的合成。 促进细胞的调控和DNA修复，修复遗传损伤NDPd NDP反应一定需NADP+/NADP和谷胱苷肽参与。 增强白细胞的功能，增强免疫反应免疫缺损，自身免疫病和类风湿关节炎等的疾病的效果。 从能量角度，NAD+/NADH有提高人体功能，体力劳动学习的效率，促进大脑清醒和注意力集中。3、NAD的药理作用 （1）最有效的能量形成促进剂（促进有氧代谢和无氧代谢）（2）提高体力、体育运动成绩和学习效率（3）促进大脑清醒（alertness）和集中注意力（4）促进细胞DNA修复和遗传损伤修复（5）一种强的抗氧化剂，清除自由基，自由基破坏，细胞的完整性，与肝病、心肌损伤、Alzheimer病、Parkinson氏病和自身免疫病相关联（6）NADH促进肾上腺素、Dopamine等神经递质的合成，激活酪氨酸羟化酶，促进Dopamine合成。FDA证明它能够治疗慢性疲劳综合症和免疫功能失调综合症 ，调节和增强白细胞功能、增强免疫作用 4、1998年，美国FDA报告 NADH作为一种营养补充剂，却有辅助治疗慢性疲劳综合症（CFS Chronic fatigue syndrom）和免疫失调综合症（Immne disfunction syndrom）这是FDA支持的一个营养剂治疗作用的研究。报告表明，NADH作为能量形成的启动剂和促进剂，能促进细胞能量的产生。NADH缺乏会导致大脑神经细胞和肌肉细胞失去功能。双盲研究5、26例CFS病人，口服NADH/placebo 实验组31%症状改善有效，placebo组只有8%，更长期的研究 72-80%的CFS病人治疗有效，病人尿中，5-羟吲哚乙酸恢复正常水平，表明5羟色胺的水平恢复正常。6、23例CFIDS（慢性疲劳和免疫失调综合症）病人双盲研究50%以上服用NADH的病人体力能量水平心理，神经活动和症状都得到改善。7、NADH治疗Alzheimer和 Parkinson氏症，效果显著，因为NADH是合成Dopamine 的限速酶酪氨酸羟化酶的辅酶。 二、ATP1、功能：ATP是生物体的高能化合物，是生物体能量的最普遍的共同的通货（货币）生物体（细胞中）存在着一个最共同的能量循环。可以说生物体的一切生命活动都离不开ATP。（1）参于糖、脂肪、蛋白质、核酸等各种生物物质的合成（化学能）。蛋白质合成为例，一个多肽键的合成需要4个ATP（约122kj/mol）而水解一个肽键产生的自由能只是21kj/mol（2）神经、肌肉的活动（机械功和电功）（3）各种主动的跨膜运输（4）各种信息的贮存、转导 2、人体每天的消耗的能量以68kg的一般正常人为例，大约需要2000kcal需要消耗50kgATP，即一个人每天要消耗的ATP是自身重量的50/68100%=74%，几mg或几十mg与60kg相比几乎是零，因此有人说，你注射那么少量的ATP有何作用，事实上，细胞中ATP的浓度十分低，而且处于动态平衡中，以肝细胞为例，其ATP的浓度为2.53mM/L。3、ATP作为治疗剂，它不是从它本身的贮存能量来说，把它作为能量提供者，这种理解是错误的，它是作为ATP能量循环中的一分子来表达作用的。在一个循环反应中，增加反应物浓度的作用是巨大的。在注射ATP时可以看到，过快的注入会引起动物痉挛，甚至死亡，所以ATP不能推注。4、ATP作为药物主要用于（1）能量合剂，增加机体能量代谢，在肿瘤病人处理中可防止病人体重下降，维持肌肉强度，改善生存质量（2）代谢调节剂（3）用于肝病神经性疾病（神经性耳聋）缺血性视网膜炎，免疫失调症等疾病。三、GSH（还原型谷胱苷肽）1、功能（1）它存在于一切细胞中，是细胞中最强的抗氧化剂，自由基清除剂，强解毒剂（包括药物毒性）。（2）它可以脂溶性毒物转化成水溶性物质再通过排泄排除。（3）它抑制癌细胞的生长（4）降低化疗副作用，增强疗效。特别是顺铂治疗卵巢癌。（5）降低高血压糖尿病人的血压，防止手术血栓形成。（6）增加低精子数男人的精子数目。2、GSH缺乏可导致：糖尿病、肝病、白内障、低精子病、癌症、呼吸痛苦综合症。3、GSH在治疗肝病中的作用（1）维持肝脏结构和功能的完整性保护肝细胞膜的完整性，（肝细胞代谢中，线粒体、内质网可产生大量自由基， 引起磷脂破坏。）肝C中，GSH的合成与转换率最高。（2）将细胞外氨基酸转运入肝细胞内进行代谢。（3）去毒、保肝、祛除外源性毒物。（4）维持含有SH活性中心的肝细胞酶 的活性对维持肝代谢的正常有重要意义，是含SH酶的保护剂和再生因子。（5）参与肝内转甲基和转氨基反应。（6）GSH在肝内产生甘氨酸和牛磺胆酸合成胆酸。四、SAM（S腺苷蛋氨酸）1、功能：（1）SAM是人体内最重要的甲基供体，是所有细胞都需要的代谢物，人体内有35个特甲基反应需要SAM。（2）氨基酸的分解和合成代谢半胱氨酸合成，蛋氨酸合成（3）肌酸的合成，能量代谢相关联（4）胆碱的合成，卵磷脂的合成，细胞膜完整性（5）神经递质，正肾上腺素肾上腺素（6）核酸的甲基化，真核DNA中5的为甲基化 甲基化在维持DNA结构疏基转移作用，合成半胱氨酸和调控中有重要意义，GSH和牛磺酸。（7）mRNA，rRNA转录后加工中发生甲基化。（8）参与磷脂的合成，蛋氨酸代谢，肾上腺素和神经递质的合成，核酸的甲基化。2、SAM药理作用:（1）恢复肝细胞浆的流动性，保证肝细胞的正常生理活动（2）巯基转移作用，合成半胱氨酸，GSH 和牛磺酸等内源性解毒剂（3）参加40多种生化反应，激活100多种生化反应过程（4）有解毒功能（5）合成神经透质、儿茶酚胺、肾上腺素、Dopamine、5羟色胺基，治疗Depression效果显著（6）合成GSH、Cyskein、Tarine，有抗氧剂功能（7）抗炎反应（8）促进蛋白糖的合成，促进软骨合成和修复，治疗骨关节炎和肌痛。（8）增加男性精子活性（10）促进胆汁分泌流动，治疗肝内胆汁郁积3、 天然存在：主要在人体大脑和肝脏，可以在肝脏合成，但需要叶酸、维生素B12和维生素B6参加。这些维生素缺乏会引起SAME浓度降低，会引起一系列神经性疾病。4、应用：在欧洲作为处方药已20多年，美国从1996年作为非处方药和保健品大量的为人们接受。用于多种疾病、抑郁症、骨关节炎、肌痛、肝脏疾病、神经系统疾病、chronic fatigue syndrom的治疗。五、FAD（黄素二核苷酸）、FMN（黄 素核苷酸）VB2的辅酶形式1、功能（1）是氧化还原酶的辅酶，这类酶统称黄酶（或黄素蛋白），在已知酶类数据库3870种酶中 ，有151种需要FAD、FMN。（2）所有细胞都需要FAD、FMN。（3）FAD、FMN是比NAD、NADP更强的氧化剂（它参与半醛到酮、醛到酮、羟酸到不饱和羟基酸的氧化反应，参与氧化呼吸链、脂肪酸氧化、TCA循环、氨基酸合成等主要代谢反应。（4）是最强的自由基清除剂，与GSH一起构成细胞最重要的抗氧屏障；细胞FAD低下，必将导致GSH低下，因为它是GSH还原酶的辅酶；GSH、FAD构成的抗氧化体系能抗白内障，维持红细胞完整性，防止正铁血红素的形成，抗反复输血损伤。（5）人体血液中的过高的同型半胱氨酸是引起心脏和血管损伤、心血管硬化、冠心病的重要因素，而FAD、FMN能将同型半胱氨酸转化SAM。（6）NO的合成需要FAD、FMN、NAD等。（7）能量的合成呼吸链中含FAD，若FAD缺乏会导致能量代谢降低（如VB2能治疗偏头痛是因为发现偏头痛病人线粒体磷酸化能力降低，脑细胞线粒体能量储存减少，而VB2（FAD、FMN）能促进能量代谢。（8）FAD有抗脂肪超氧化和低密度脂蛋白氧化作用，降低心血管病的发生。 （9）有保护缺血性损伤的心肌作用，心肌抗缺氧的方法是维持细胞能量需求和离子稳态，防止缺血性大脑的水肿，阻止肝脂肪过氧化。（10）GSH和FAD是抗脂肪超氧化，从而抗衰老的主要因素，维持过氧化和抗氧化系统的平衡是维持衰老过程中正常代谢和健康的主要机制。（11）FAD参与DNA光损伤的光修复。（12）中国在食管癌高发区发现病人VB2缺乏，这可能与FAD作为线粒体羟基化酶的辅酶有关（因为该酶能使偶氮致癌剂失去致癌活性），FAD能维持食管上皮细胞完整性。（13）低甲状腺症大鼠肝脏FAD水平低下，低营养儿童血液中FAD、FMN水平低，到导致脂肪氧化受阻，从而产生脂肪肝。肉毒碱缺乏性脂肪堆积病人肌肉线粒体FAD水平低，增加VB2或FAD可以改善症状。2、所以，如果在病理条件下，人体细胞内FAD、FMN量不足，此时若补充外源性GSH或SAM，进入体内迅速转化成氧化形式，虽说可以起到治疗作用，但由于转换成还原型的形式不足（由于缺乏FAD、FMN）只能依靠不断补充外源性的物质，往往会造成治疗效果不理想。所以，在临床治疗上我们主张双管齐下，给病体补充外源性的GSH、SAM的同时也补充FAD、FMN以达到事半功倍的效果（贝科能可以达到此效果）。3、FAD、FMN是核黄素的前体，它们既是辅酶，也是代谢的底物；核黄素是参与细胞膜、线粒体膜、核膜组成的重要物质；因此FAD、FMN对于细胞膜的保护具有十分重要的意义。六、辅酶A1、功能（1）体内酰基转移反应中的重要辅酶，广泛参与体内糖、脂类、蛋白质的酰基转移、乙酰化及氧化脱羧反应。 （包括丙酮酸的氧化、脂肪酸的氧化与合成、甘油三酯、胆固醇、磷脂的合成、胺类、胆固醇、葡萄糖胺的乙酰化和卟啉合成等100多种生物化学反应。）（2）所有细胞都必需COA2、COA缺乏将导致： 慢性疲劳综合症、体重下降、食欲不振、免疫失调、经常性呼吸感染、心律不齐、神经肌肉疾病、肌无力、痉挛、麻木、腹痛等。（反之则参与治疗） 3、药