复方昆布胶囊药效学及致畸胎实验研究.doc

复方昆布胶囊药效学及致畸胎实验研究.txt3努力奋斗，天空依旧美丽，梦想仍然纯真，放飞自我，勇敢地飞翔于梦想的天空，相信自己一定做得更好。4苦忆旧伤泪自落，欣望梦愿笑开颜。5懦弱的人害怕孤独，理智的人懂得享受孤独复方昆布胶囊药效学及致畸胎实验研究更新日期：2009-10-23 点击： 田育望曾伏虎苏是煌陈百阳 摘要：复方昆布胶囊由昆布和阿胶等纯中药组成，对低碘饲料饲养的妊娠小鼠，以 0.3g/(kg*d)复方昆布胶囊给药 14 d 后，其血清碘含量明显高于对照组 (P0.01)；对上述孕鼠让其自然产仔后成为哺乳母鼠，对此哺乳母鼠继续按上法饲养和给药 21 d 后，血清碘含量亦明显高于对照组 (P0.01)；对低碘饲料饲养的母鼠给予复方昆布胶囊后，其所生育和哺乳的仔鼠血清 T3 和 T4 含量，脑湿重及跳台实验的记忆重现能力，均明显高于对照组(P0.05，P0.01)。对普通饲料饲养的雌性小鼠，以 2.4g/(kg*d)复方昆布胶囊，连续给药 18 d，其受孕率、着床率、胚胎发育和胎鼠体重、身长、尾长及骨骼发育等指标与对照组比较均无显著性差异(P0.05)，说明该方大剂量给药无致畸胎作用。 主题词复方昆布胶囊/药理学；甲状腺疾病/中药疗法；动物疾病模型 分类号：R285.5 文献标识码：A 缺碘可引起甲状腺激素合成障碍，造成甲状腺功能低下、粘液性水肿和呆小症等多种碘缺乏病 (IDD) ，为研究复方昆布胶囊对碘缺乏妊娠小鼠和所生仔鼠的影响，我们进行了以下实验研究。 1实验材料 1.1药品复方昆布胶囊(以下称昆布胶囊)，湖南三瑞实业发展公司提供，批号 95003，实验时以无碘双蒸馏水配成所需浓度；碘化钾，天津华生制药厂生产，批号 950001，环磷酰胺，上海十二制药厂生产，批号 950105。 1.2动物NIH 小鼠，体重 2835 g，由湖南医科大学医学实验动物中心提供。 1.3甲状腺激素固相微球法放射免疫分析试剂盒，编号 IMK 439，由中国原子能研究院(北京)提供。 2方法与结果 2.1妊娠小鼠血清碘含量测定1取性成熟小鼠，按 1 雄 2 雌的比例合笼，每笼 3 只，合笼后每天上午检查雌鼠阴栓，以发现阴栓为雌鼠受孕第 1 天，将受孕小鼠随机分为 5 组，其中 1 组给予普通饲料(含碘量为 1.10mg/kg)饲养，饮用自来水；另 4 组动物给予低碘饲料(含碘量为 0.06g/kg)饲养，饮用无碘双蒸馏水。同时， 4 组动物分别以 20 mL/kg 无碘双蒸馏水、0.3g/kg昆布胶囊、0.6g/kg 昆布胶囊和0.2 mg/kg 碘化钾灌胃，自妊娠第 1 天起开始给药，每天给药 1 次，14 d 后随机处死半数动物，分离血清测血清碘含量，结果见表 1。 2.2哺乳母鼠血清碘含量测定1对上述余下半数孕鼠让其自然产仔及哺乳仔鼠，各组产仔后的哺乳母鼠继续上述饲养与给药，21 d 后至仔鼠断乳时处死哺乳母鼠测血清碘含量，结果见表 1。断乳仔鼠继续下列实验。 表1昆布胶囊对孕鼠和哺乳母鼠血清碘含量比较(s)mg。L-1 分组 剂量/(g。kg-1) 孕鼠 哺乳母鼠 无碘双蒸水组 20mL。kg-1 0.180.04 0.190.05 昆布胶囊组 0.3 0.280.09* 0.290.08* 昆布胶囊组 0.6 0.300.10* 0.300.09* 碘化钾组 210-4 0.320.13* 0.300.14* 普通饲料组 0.300.05* 0.320.09* 注：与无碘双蒸水组比较*P0.01，n=10。 2.3仔鼠跳台试验2将上述 5 组断乳仔鼠分别放入通有 36 V 电压的绝缘平台上，以动物跳下平台触电为错误反应，从动物放入平台到第一次跳下平台的时间为潜伏期， 24 h 后重复上述测试作为记忆重现成绩，比较各组动物潜伏期和 15 min 内跳下平台的错误次数，结果见表 2。 表2昆布胶囊对仔鼠跳台试验的影响(s) 分组 剂量)/(g。kg-1) 潜伏期/min 错误次数 无碘双蒸水组 20mL*kg-1 5.101.10 3.851.42 昆布胶囊组 0.3 6.203.51* 3.290.78* 昆布胶囊组 0.6 7.423.12* 1.180.53* 碘化钾组 210-4 8.314.12* 1.540.35* 普通饲料组 - 10.136.12* 1.890.42* 注：与无碘双蒸水组比较*P0.05，*P0.05，*P0.01；错误次数指 15 min 内跳下平台的次数；n=10。 2.4仔鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)的测定将上述 5 组断乳仔鼠处死分离血清，以放射免疫测定法 (RIA) 测定血清 T3 和 T4 含量，结果见表 3。 表3昆布胶囊对仔鼠血清 T3 和 T4含量的影响(s)g/L 分组 (剂量)/(/(g。kg-1) T3 T4 无碘双蒸水组 20 mL。kg-1 0.640.18 27.936.91 昆布胶囊组 0.3 0.810.24* 38.9314.61* 昆布胶囊组 0.6 1.471.01* 39.6114.36* 碘化钾组 210-4 0.780.10* 42.3019.52* 普通饲料组 - 0.790.11* 33.5413.71* 注：与无碘双蒸水组比较*P0.05，*P0.05；n=10。 2.5仔鼠体重和脑湿重的比较上述 5 组仔鼠称体重后处死，取脑组织称其湿重，比较各组动物体重和脑组织湿重，结果每 10 g 体重脑湿重：0.6g/kg 昆布胶囊组为 0.3810.041g，碘化钾组为 0.3910.038g，普通饲料组为 0.3990.078 g，无碘双蒸水为 0.2280.041g，三组分别与无碘双蒸水组比较，差异有显著意义(P0.050.01)，0.3g/kg昆布胶囊组为 0.2610.078g，与无碘双蒸水组比较，差异无显著意义(P0.05)。仔鼠体重：无碘双蒸水组为 13.603.35g，0.3g/kg 昆布胶囊组为 14.12 8.13g，0.6g/kg 昆布胶囊组为 14.78 9.35 g，碘化钾组为 15.6011.99g，普通饲料组为 13.98 5.58g，四组分别与无碘双蒸水组比较均无显著性差异(P0.05)。 2.6致畸胎实验(3)取动情期雄性小鼠，按 1 雄 2 雌的比例合笼，合笼后每天上午检查雌鼠阴道，以发现阴栓为雌鼠受孕第 1 天，将阴道有阴栓小鼠随机分为 5 组，于发现阴栓后第 6 天开始给药，第 1 组给 20 mg/kg 环磷酰胺，隔日腹腔注射 1 次，另 4 组分别以蒸馏水 20 mL/k