柴胡的药理作用及临床运用.doc

湖南食品药品职业学院毕业设计 目 录摘要2正文4一、柴胡的化学成分研究4二、柴胡的药理作用研究4-7三、柴胡的临床运用7-8四、结语8参考文献8-9内容摘要 柴胡是伞形科多年生草本植物,以干燥根供药用。性味辛、苦，微寒; 具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气之功效。通过查阅近年来有关资料，对柴胡的化学成分，药理作用及临床运用的研究进展进行综述，为进一步研究和开发柴胡提供依据。关键词:柴胡;化学成分；药理作用;临床运用柴胡的作用简介柴胡是伞形科多年生草本植物,以干燥根供药用。最早的药学专著神农本草经称之谓茈胡,又名地薰1;应用临床最早的医学著作见于伤寒论,也称茈胡2,中国药典收录有两种:柴胡Buplerum dc和Bupleurum.scorzonerfolium W ILLD.前者称北柴胡,后者称南柴胡。本品嫩者入菜,老者采而为柴,故苗有芸蒿、山菜、茹茸之名;根名柴胡,以根条粗长,须根少者为佳。柴胡性微寒,味苦,微辛,功可轻清、升散、疏泄,既能透表退热、疏肝解郁,又可升举阳气,可治妇女月经不调。临床上常用其疏散少阳半表半里之邪。治疗寒热往来、气虚下陷之症。一、柴胡的化学成分研究柴胡根中主要成分为柴胡皂苷， 其次含有植物甾醇，侧金盏花醇，以及少量挥发油、多糖；地上部分主要含黄酮类、少量皂苷类、木脂素类、香豆素类等成分。1.1 黄酮类柴胡属植物的黄酮类成分主要为黄酮醇类，又分为山奈酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)、异鼠李素(isorhamnetin)3 个主要苷元。1.2 皂苷类迄今为止，对柴胡皂苷的研究较为深入，从柴胡属植物已分离出 90 多种皂苷类成分，共研究了该属植物 20 多种柴胡。 这些柴胡成分有 a、c、d、b1、b2、b3、b4 等， 其中皂苷 a、d的生物活性最强。柴胡皂苷结构为五环三萜类齐墩果烷型衍生物，其苷元分为 7 种不同类型：环氧醚（）、异环双烯（）、12 烯（）、同环双烯（）、12 烯 28 羧酸（）、异环双烯 30 羧酸（）、18 烯型（）。柴胡皂苷中一般只含葡萄糖、呋糖、鼠李糖、木糖及戊糖醇（pentitol）。1.3 木脂素类柴胡属植物中的木脂素类大多数为油状物质，且多从植物叶中分离得到。 目前已从该属植物中分到 30 个木脂素类化合物，这些化合物有三种结构类型：木脂内酯类、单环氧木脂素及双环氧木脂素。1.4 香豆素类柴胡属植物中分离得到的香豆素类多为简单香豆素类，它们是脱肠草素（herniarin）、莨菪亭（scopoletin）、蒿属香豆素（scoparone）、 白柠檬素 （limettin citropten）、 白蜡素亭（frax-etin）、七叶亭（aesculetin）、6，7，8trimethoxycoumarin、prenyletin、7（3methyl2butenyloxy）6methoxycoumarin、angelicin（7，8furanocoumarin）、isoscoparome 等。1.5 多糖北柴胡多糖主要由 L阿拉伯糖、核糖、D木糖、L鼠李糖、D葡萄糖 、D半乳糖等组成 。 南柴胡多糖成分与北柴胡相近，但无鼠李糖而有甘露糖。1.6 甾醇类北柴胡、三岛柴胡、大叶柴胡、金黄柴胡的地上部分含有菠菜甾醇，北柴胡、三岛柴胡的茎中还含有 谷甾醇。二、柴胡的药理作用研究 2.1 抗炎作用炎症是机体对于刺激的一种防御反应,表现为红、肿、热、痛和功能障碍。主要是由一些生物性、物理性和化学性的炎症因子引起局部组织变质、渗出和增生。柴胡治疗炎症主要成分是柴胡皂苷(SS),其中柴胡皂苷d(SSd)的抗炎作用最强,它对多种炎症过程包括炎性渗出、毛细血管通透性升高、炎症介质释放、白细胞游走、结缔组织增生和多种变态反应炎症均有显著抑制作用。Navarro等3从圆叶柴胡(Bupleurum rotundifolium L. )中提取出SS单体1-7,其中SS单体,l 2, 3, 4和6可以有效抑制对酞酸(TPA)引起的急性鼠耳水肿,其抑制率分别是65%, 82%, 76% , 84%和67% ,单体皂苷3和6还可以抑制TPA引起的皮肤慢性炎症。10 g/kg剂量的北柴胡、5 g/kg、10 g/kg的春柴胡可对抗二甲苯所致小鼠耳肿胀,减少醋酸致小鼠毛细血管通透性增加,减少小鼠扭体次数,提高小鼠的痛阈值,与空白组比较有显著性差异(P0. 05);进一步表明柴胡的抗炎效果,无论是北柴胡还是春柴胡4。小柴胡汤是一种方剂,属中药类,源自伤寒杂病论。其功效主要是和解少阳,和胃降逆,扶正祛邪。临床上被广泛用于治疗包括胸膜炎、肾炎、胃炎在内的各种急、慢性炎症。孙明瑜等5发现小柴胡汤可治疗角叉胶诱导的大鼠胸膜炎,减少大鼠胸腔渗出液及渗出液中自细胞数量,髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-B(IL-B)及血清白细胞介素-8(IL-8)含量显著降低。TNF-a、IL.和IL-8等细胞因子相互作用、相互诱生,共同在炎症反应调节中发挥重要作用,既可通过自分泌方式使其生成和释放进一步增加,也可通过旁分泌方式作用邻近细胞激发引起介质释放,从而加大炎症反应。小柴胡汤及其群药配伍可能通过抑制TNF-a、IL-9和IL-8等细胞因子的升高,抑制白细胞活化、浸润游走等环节而起到抗炎作用。 2.2 抗肿瘤作用柴胡中柴胡皂甙具有抗肿瘤细胞分子黏附,干扰肿瘤细胞s期DNA合成及蛋白质代谢,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡等作用。宋景贵等6报道柴胡提取物可抑制人肝癌SMMC7721细胞线粒体代谢活性,细胞增殖。对小鼠Stso实体肿瘤有明显抑制作用。目前,国内外学者对其全方和单味药抗肿瘤进行了大量研究,从不同方面显示出该方具有防治肿瘤的作用。小柴胡汤除去在抗炎方面发挥重要作用,抗肿瘤也是经典的药方7。梁靓靓等对近年来柴胡汤治疗肿瘤方面的研究进行系统的总结,列举了柴胡汤增强肿瘤患者免疫力,提高了患者自身的抵抗力;并且能够直接作用于肿瘤细胞自身。抑制肿瘤的生长,清除自由基;最后提出了小柴胡汤的预防作用。 2.3 保肝作用肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官,并在身体里面扮演着去氧化,储存肝糖,分泌性蛋白质的合成等等。柴胡皂苷的保肝活性主要表现在以下几个方面:降低细胞色素P45o的活性,保护肝细胞坏死,促肝细胞再生;刺激垂体肾上腺皮质系统,使内原性糖皮质激素分泌增加；降低脱氢酶的辅酶细胞色素C还原酶的活性,降低激素样副作用的反应;可以使巨细胞活性化,促进抗体、干扰素的产生;促进蛋白合成,增加肝糖原,降低过氧化质,促进肝细胞再生;增强NK细胞和LAK的活性。柴胡对急性肝脏缺血性损伤具有保护作用。高毅等8人通过采用常温下肝门血流完全阻断60min制备大鼠肝脏缺血性损伤模型,动态检测术后血清丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶及肝组织5-核苷酸酶活性的变化发现,能降低血清转氨酶、保护肝功能、抑制肝损害。肝脏缺血再灌注损伤能促进肝内胆管上皮细胞凋亡的发生,小柴胡汤预处理可减轻肝内胆管上皮细胞损伤9。36只大鼠随机分为缺血再灌注(IR)组、假手术(SO)组,小柴胡汤预处理(XP)组,肝脏缺血时间为30min,于再灌注120min末引流胆汁,取肝脏标本,观察各组大鼠胆汁中Glu、GGT、AKP水平变化,并通过原位末端标记法检测肝内胆管上皮细胞凋亡情况。结果: IR组胆汁中Glu、GGT、AKP含量均明显高于SO组(P0. 01);XP组则显著低于IR组(P0. 01)。IR组胆管上皮细胞凋亡指数(AI)明显高于SO组,差异具有高度显著性(P0. 01),凋亡细胞主要见于肝内大胆管, SO组凋亡的胆管上皮细胞罕见;XP组胆管上皮细胞凋亡指数(AI)明显低于IR组,差异具有显著性(P0. 01)。二甲基亚硝胺(DMN)导致的慢性肝纤维化大鼠模型给予柴胡后,从血液生化学、肝组织胶原蛋白含量、肝细胞凋亡比较春柴胡及北柴胡的保肝作用。结果发现春柴胡和北柴胡各剂量组均能不同程度地降低慢性肝纤维化模型动物的死亡率;肝功能指标均有不同程度的改善,各剂量组对ALT、AST、AI P的升高和TP、ALB的降低有明显抑制作用;春柴胡和北柴胡给药4周后,肝组织胶原蛋白含量、HA、LN的含量均明显降低。从而研究者得出北柴胡大、小剂量组和春柴胡大剂量组均有良好的抗肝细胞凋亡的作用。10 2.4 解热作用柴胡作为中药传统的解表药多年来一直用于治疗感冒发热,传统上认为北柴胡(Bupleurum ChineseDC)比南柴胡(B. scorzonerifolium wmd)临床疗效好。谢东浩11采用干酵母所致大鼠发热模型及内毒素所致家兔发热模型,观察北柴胡及春柴胡的解热作用。结果显示北柴胡及春柴胡均可降低干酵母所致大鼠体温升高和降低内毒素所致家兔体温升高,与模型组比较差异有显著性(P0. 05),从而得出北柴胡及春柴胡均具有良好的解热作用,提示春柴胡在临床上可以替换北柴胡。应用小柴胡汤治疗小鼠肺炎链球菌感染模型及内毒素致大鼠发热模型,通过板蓝根煎剂作为对照来比较感染动物死亡数及发热动物不同时间段体温变化情况。结果小柴胡汤可明显降低肺炎链球菌感染模型动物死亡的发生率(93. 3% -26. 7% )及内毒素致发热模型动物各时间段体温的升高水平(P0. 05)12。 2.5 免疫调节目前应用免疫抑制剂治疗某些疾病导致的免疫低下越来越多,免疫低下可致多种感染性疾病和肿瘤,已经严重影响治疗效果,威胁人类的健康。所以在不可避免使用免疫抑制剂的同时,纠正机体免疫功能,避免因免疫功能低下所致的各种机会性感染和肿瘤是非常必要的。小柴胡汤依然是典型的方剂。BALB/c小鼠肌肉注射环磷酰胺建立免疫抑制小鼠模型,同时给予小柴胡汤,连续7d,并设免疫抑制模型及正常对照组。与正常对照小鼠比较,免疫抑制小鼠T细胞增殖能力明显下降,T淋巴细胞增殖能力及TH1和TH2型细胞因子产生均明显降低(P0. 05)。与免疫抑制小鼠相比较,给予小柴胡汤的免疫抑制小鼠的T淋巴细胞增殖能力及TH1和TI-I2型细胞因子的产生均明显增加(P0. 01)13。马春玲等14采用刀豆素A(ConA)作为刺激物.活化小鼠脾淋巴细胞和腹腔巨噬细胞,通过对淋巴细胞转化能力、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素2(IL-2)诱生水平的检测,观察南柴胡提取成分对小鼠免疫功能的调节作用时发现南柴胡提取成分对小鼠的脾淋巴细胞的转化能力、IL一2诱生水平以及腹腔巨噬细胞的TNF的诱生水平均有上调作用,且有量效相关性。结论南柴胡提取成分对小鼠免疫功能有增强作用。三、柴胡的临床运用柴胡味苦,微辛,气平微寒,外能清宣透达,内可疏利肝胆、和解少阳;上能升举清阳,下可开郁降浊。功能颇广,疗效卓著,临床主要用于以下几方面。 3.1 和解退热柴胡长于疏散少阳半表半里之邪,治外感发热,邪在少阳,寒热往来,为历代医家所推崇。如仲景伤寒杂病论用柴胡方有10余首:5滇南本草6言柴胡为伤寒发汗解表要药,退六经邪热往来,说明柴胡可用于一切外感发热。柴胡由于归经关系,所解之热范围以少阳经为主,常与黄芩、甘草、半夏、人参等配伍使用。如小柴胡汤,是张仲景伤寒论中治疗少阳伤寒的主方。小柴胡汤中的柴胡为少阳专药,轻清升散,疏邪透表,故为君药;黄芩苦寒,善清少阳相火,故为臣药;两药配合,一散一清,共解少阳之邪。若外邪内侵,郁而化热,三阳合病,则有羌活、白芷同用之例,更有葛根、石膏合投之方,如柴葛解肌汤。若少阳、阳明同病,症如伤寒论辨太阳病脉症并治下中说:伤寒十余日,热结于里,复往来寒热者,与大柴胡汤主之。大柴胡汤功可外解少阳,内泄热结,是表里双解之良方。但临症需辨清寒热虚实而谴方用药。 3.2 疏肝解郁柴胡长于疏肝、胆、三焦等脏腑气机。李杲称柴胡有散诸经血结气聚之功,张锡纯言:肝气不舒畅者此能疏之,说明柴胡疏郁作用良好,为治肝气郁结而见胸肋胀痛、头晕目眩、耳鸣等症的要药。如逍遥散,可用治肝郁血虚、脾失健运、乳胁胀痛、月经不调等症。逍遥散中的柴胡疏肝解郁,配合当归、白芍,具有养血柔肝作用,是治疗肝郁血虚之良药。又如柴胡疏肝散,方中的柴胡,疏肝解郁为君药;配合香附、川芎,具有理气疏肝、活血止痛、疏肝解郁的作用,用治肝郁气滞、胸膈满闷、胁肋胀痛等症(如肝炎、胆囊炎、胰腺炎以及肋间神经痛等)15。 3.3 升阳举陷柴胡气味轻,具阳升之性,能引中气升达与上。李东垣谓柴胡升也,阴中之阳。本草正义论柴胡功用,约而言之,柴胡主治,十有二层,一为正虚,则清阳之陷于阴分者,举而升之,使返其宅,而中气自振,柴胡用于气虚下陷所致的气短、倦怠、脏器下垂等症,有升举阳气之效,常与升麻、人参等配伍,如补中益气汤。用治气虚脱肛、子宫下垂、胃下垂等症。补中益气汤中的柴胡、升麻,升举下陷清阳,为补气方中的始药;配合人参共收补中益气之功。此外,柴胡与祛风湿药同用,有祛风除湿止痛之功。如柴胡独活汤,柴胡、独活合用可治风湿腰痛;与风药相伍,可祛风止痛,如细辛汤、安神汤,配细辛、川芎、羌活治偏头痛;与清利湿热之品相伍可治湿热病症,如龙胆泻肝汤,与龙胆草、黄芩合用,以治湿热黄疸、阴囊湿疹、赤白痢疾;与白术、山药、苍术、陈皮、党参、黄芪、车前子、荆芥等配伍,可治妇科带下病,如完带汤。 四、结语 综上所述：柴胡作为一种传统中药和常用中药有多种生活理性，进一步的研究其药理作用，明确有效成分和临床应用的对应关系，对于现代临床应用中药及中西结合应用有很大帮助。近年来随着分离，提取工艺的改进，柴胡被国内外诸多药业公司制成单味药剂，并获得满意的治疗效果。对生物活性大的柴胡皂进行结构或生物改进，寻找活性更强，药性更特异的化合物加快柴胡工业化生产及临床应用等。相信随着化学及药理工作的不断深入，将会提取更为纯化的有效成分，进一步明确柴胡有效成分分子作用机理，设计合成更有效的新药，为人类的健康水平和生活质量做出贡献。参考文献1清顾观光重辑.神农本草经M.北京:人民卫生出版社影印,1995562明李时珍.本草纲目(上)M.北京:人民卫生出版社,198513,785,7883Navarro P,GinerRM,RetieM C, eta1. In v-ivoAnti-inflammntoryActivity ofSaponins fromBupleurum rotundifoliumJ. Life Sc,i 2001,68(10): 1199-1206.4谢东浩,贾晓斌,蔡宝昌,等.北柴胡及春柴胡挥发油的抗炎镇痛作用的实验研究J.药学与临床研究, 2007, 15(2): 108-110.5 孙明瑜,谢鸣,张娜,等.小柴胡汤及其药群配伍对角叉菜胶诱导大鼠胸膜炎模型细胞