依拉地平残留验证放案.doc

1. 依拉地平残留测定及方法学验证方案1.1 测定仪器及检测条件目的：使被测组分乙醇、乙酸乙酯、甲苯及溶剂二甲亚砜之间能得到很好分离.分离度3.0，且被测组分理论塔板数均能达到20000以上，峰型对称。仪器: 安捷伦-6890N气相色色谱仪 ，N2000工作站测定条件 柱:毛细管柱 DB-624，Catalog 123-1334 Serial No: US9323717H规格: 30M0.32mm1.8m载气:N2 流速: 2.0ml/min , 柱温:程序升温 55 保持2min以10/min升温150 保持2min进样器温度:180 分流比:10:1 进样体积1ul检测器 FID温度：250 氢气：40ml/min 空气：400ml/min 尾吹：30ml/minRang 0 ATTEN 01.2. 专属性试验 精密吸取乙醇、乙酸乙酯、甲苯适量，分别用二甲亚砜(DMSO)配成100ug/ml的试验溶液，在上述测定条件下分别进样。目的：乙醇与乙酸乙酯之间分离度3.0，乙酸乙酯与甲苯之间分离度3.0，甲苯与溶剂DMSO之间分离度1.0，理论塔板数20000。各溶剂分离度、理论塔板数溶剂分离度理论塔板数Rt乙醇乙酸乙酯甲苯1.3定量限检测限试验取专属性项下100ug/ml的各溶液逐步稀释，在信噪比10的条件下测定定量限浓度，得出定量限（ppm），在信噪比3的条件下，测定检测限浓度，得出检测限（ppm）。目的：乙醇定量限50ppm，乙酸乙酯定量限50ppm，甲苯定量限20ppm乙醇检测限15ppm，乙酸乙酯检测限15ppm，甲苯检测限6ppm 结果见下表乙醇、醋酸乙酯、甲苯、定量限浓度，定量限溶剂定量限浓度（g/ml）定量限（ppm）乙醇醋酸乙酯甲苯乙醇、醋酸乙酯、甲苯、检测限浓度，检测限溶剂检测限浓度（g/ml）检测限（ppm）乙醇醋酸乙脂甲苯1.4. 线性关系测定. 标准溶液配置精密吸取乙醇380l（相当于300mg），醋酸乙酯333l（相当于300mg），甲苯57l（相当于50mg），置同一个事先装有少量二甲亚砜（DMSO）的200ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，配成含乙醇1500g/ml，醋酸乙酯1500g/ml，甲苯250g/ml，的标准储备液，分别精密吸取标准储备液：1ml，2ml, 5ml，10ml，15ml，20ml到6个100ml的容量瓶中，用DMSO稀释到刻度，配成1#6#的6个标准溶液。取上述六个标准溶液分别进样。目的：三组分的相关系数0.9995。乙醇的线性关系浓度（g/ml）峰面积回归方程相关系数153075150225300醋酸乙酯的线性关系浓度（g/ml）峰面积回归方程相关系数153075150225300甲苯的线性关系浓度（g/ml）峰面积回归方程相关系数2.55.012.52537.5501.5. 依拉地平加样回收率实验精密称取供试品(200812001)4份，每份500mg，分别置4个10ml容量瓶中，其中一份精密加入DMSO溶液溶解，作为空白检测溶液。其余的每份分别加入线性项下的2#，4#，6#标准溶液溶解。空白样进样2次，空白检测溶液中测出乙醇A=21552, 醋酸乙酯，甲苯均未测出，再将其余3份样品分别测定(n=3)，并用各自相对应的线性方程计算回收率。要求：各组分之间回收率平均RSD5%。 乙醇加样回收率次数加入浓度（g/ml）峰面积减去原样后峰面积测定浓度（g/ml）回收率%平均回收率%RSD%130230330415051506150730083009300醋酸乙酯加样回收率次数加入浓度（g/ml）峰面积测定浓度（g/ml）回收率%平均回收率%RSD%130230330415051506150730083009300甲苯加样回收率次数加入浓度（g/ml）峰面积测定浓度（g/ml）回收率%平均回收率%RSD%15.025.035.04255256257508509501.6. 依拉地平精密度测定精密称取供试品（批号200802001）6份，每份500mg，置10ml容量瓶中用DMSO稀释到刻度，按验证方法测定6次，计算精密度误差，标准溶液配置，精密吸取标准储备液10ml到100ml容量瓶的，用DMSO稀释到刻度，配成含乙醇150ug/ml，乙酸乙酯150ug/ml，甲苯25ug/ml，标准溶液 进6次，标准溶液峰面积误差10%，供试品进2次，按外标法计算供试品中残留溶剂含量（ppm）。要求：6次测定结果RSD5%依拉地平精密度（乙醇）供试品测定次数标准峰面积乙醇平均RSD（%）样品峰面积A平均含量（ppm）平均RSD（%）1 2 3 4 5 6 1.7. 依拉地平残留测定供试品配制：取供试品200802001，200901002，200802003, 3批样每个批号精密称取500mg到10ml容量瓶中，用DMSO溶解并稀释到刻度，标准溶液峰面积，取精密度-6项下标准溶液各溶剂峰面积，供试品残留按外标法即得。要求：3批样品残留溶剂乙醇3000ppm，乙酸乙酯3000ppm，甲苯500ppm。 依拉地平中乙醇、乙酸乙酯、甲苯、的残留量批号浓度（g/ml）参数乙醇乙酸乙酯甲苯200812001峰面积平均值含量（ppm）200901001峰面积平均值含量（ppm）200901002峰面积平均值含量（ppm）说明：符号“ / ”表示未检出。1.8 耐用性实验 1在同一色谱柱，同一分析人员情况下，适当改变测定条件，不改变标准溶液浓度合样品浓度，测定相同3批样品，要求：测定结果要与验证方案测定结果误差不超过10% 测定仪器及检测条件仪器: 安捷伦-6890N气相色色谱仪 ，N2000工作站测定条件 柱:毛细管柱 DB-624，Catalog 123-1334 Serial No: US9323717H规格: 30M0.32mm1.8m载气:N2 流速: 1.8ml/min , 柱温:程序升温 60 保持2min以12/min升温180 保持2min进样器温度:170 分流比:12:1 进样体积1ul检测器 FID温度：250 氢气：40ml/min 空气：400ml/min 尾吹：30ml/minRang 0 ATTEN 0 1.9耐用性实验 21.9.1 测定仪器及检测条件改变色谱柱型号，更换分析人员及分析条件，不改变标准溶液浓度合样品测浓度，测定相同3批样品。要求：测定结果要与验证方案误差测定结果不超过20%仪器: 安捷伦-6890N气相色色谱仪 ，N2000工作站测定条件 柱:毛细管柱 DB-1，Catalog 123-1033 Serial No: US6517452H规格: 30M0.32mm1.0m载气:N2 流速: 1.5ml/min , 柱温:程序升温 50 保持2min以10/min升温150 保持2min进样器温度:1