中药药剂学.doc

中药药剂学：以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制和合理应用的综合性应用技术学科。剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式。中成药：为中药成药的简称，以中药材为原料，在中医药理论的指导下，按规定的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治，用法用量和规格的药品，包括处方药和非处方药。新药：指未曾在中国境内上市销售的药品。处方药：必须凭执业医师或职业助理医师处方才可调配、购买。在医师、药师或其他医疗专业人员监督或指导下方可使用的药品，这类药品一般专用型强或副作用大。非处方药：不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断购买和使用的药品。灭菌：用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物细菌的芽孢全部杀死的操作。防腐（抑菌）：用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖的操作。F值：一定灭菌温度，Z值为10C产生的灭菌效果，与121CZ值和10C产生的灭菌效力相同时所相当的时间。浸出药剂：采用适宜的浸出溶剂和方法浸提药材中有效成分，直接制得或再经一定的制备工艺过程而制得的一类药剂，可供内服或外用。煎膏剂：药材加水煎煮，去渣浓缩后，加糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型。胶束、胶团：表面活性剂分子的疏水部分与水的亲和力较小，当浓度较大时疏水部分相互吸引、缔合在一起，形成缔合体。CMC（临界胶束浓度）：开始形成胶束时溶液的浓度。增溶：药物在水中因加入表面活性剂而使溶解度增加的现象。芳香水剂：指挥发油或其他挥发性芳香药物的饱和或近饱和的澄明水溶液。反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变成非絮凝状态，这一过程称为反絮凝。注射剂：药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。热原：能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，广义热原包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学性热原等。表面活性剂：能显著降低两相间表面张力的物质。助溶：一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象。软膏剂：药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。眼膏剂：药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。制剂：将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品。粒密度：除去粒子间的空隙，但不排除粒子本身的细小空隙，测定器容积而求得的密度。冷冻干燥：将干燥液体物冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种方法。絮凝剂：混悬剂中加入适量的电解质，可使点位降低到一定程度，微粒形成疏松的絮状聚集体，所加入的电解质称为絮凝剂。干燥喷雾：将液体物料浓缩至适宜的密度后，使雾化成细小雾滴，与一定流速的热气流进行热交换，使水分迅速蒸发，物料干燥成粉末状或颗粒状的方法。低共熔现象：两种或多种药物经混合出现湿润或液化现象。返砂：有些煎膏剂在贮存一段时间后，常有糖的结晶析出，俗称返砂。栓剂：药材提出物或药粉与适宜基质制成肠道给药的固体剂型。置换价（DV）：药物的重量与同体积基质的重量的比值。胶剂：用动物皮，骨，甲，角等为原料，以水煎取胶质，浓缩成稠胶状，经干燥后制成的固体块状内服剂型。胶囊剂：将药物直接分装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。硬胶囊：将一定量的药材提出物与药粉或辅料制成均匀粉末或颗粒填充于硬质胶囊中，或将药材粉末直接分装于硬质胶囊中制成的剂型。软胶囊：将一定量的药物，药材提出物加适宜的辅料密封于球形，椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型。基质吸附率：指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需的液体基质的克数。丸剂：药材粉末或药材提出物加适宜的黏合剂或其它辅料制成的球形或类球形固体制剂。水丸：药材细末以水或水性液体为黏合剂，用泛制法制成的丸剂。蜜丸：药材细末以炼制过的蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。水蜜丸：药材细末以水和蜂蜜味黏合剂制成的丸剂。浓缩丸：药材或部分药材提出的清膏或浸膏，处方中具余药材细粉或适宜赋形剂制成的丸剂。微丸：直径小于2.5mm的各类球形或类球形的药剂。糊丸：药材细粉以米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂。蜡丸：药材细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。滴丸：药材提出物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相溶的冷凝液中，收缩冷凝制成的丸剂。颗粒剂：药材的提出物与适宜的辅料或细粉制成的干燥颗粒状制剂，也称冲剂或冲服剂。片剂：药材提出物加细粉或药材细粉与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状球形片状的剂型。崩解剂：加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。泡腾剂：含有泡腾崩解剂的片剂。分散剂：遇水能迅速崩解均匀分散的片剂。提出片：将处方中药材经过提出，得到单体或有效部位，以此提纯物细粉作为原料，加适宜的辅料制成的片剂。全粉末片：将处方中全部药材粉碎成细粉或为原料，加适宜的辅料制成的片剂。全浸膏丸：将药材用适宜的溶剂和方法提出制得浸膏，以全量浸膏制成的片剂。半浸膏片：将部分药材细粉与稠浸膏混合制成的片剂。松片：片剂压成后置中指和食指之间，用拇指轻轻加压就碎裂的片剂。裂片：片剂受到振动或经放置后，以腰间开裂或顶部脱落一层，称裂片。混合浆包衣法：指单糖浆，胶浆和滑石粉等三种包衣材料混合形成一种白色液状物，并可根据需要加入着色剂，应用SKT-801剂数控喷雾包衣机的包衣方法。溶出度：药物在规定介质中从片剂里溶出的速度和程度。含量均匀度：小剂量片剂中每片含量偏离指示量的程度。气雾剂：药材提出物或药物细粉与适宜的抛射剂装在具有特质阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂压力将内容物呈细雾状或其他形态喷出的剂型。气压剂：不含抛射剂而是借助压缩气体将药物喷出，或利用气化器，喷雾器以及雾化器使药物喷出，供吸入或外用的剂型。膜剂：将药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状剂型。海绵剂：亲水胶体溶液经发泡，固化，冷冻，干燥后制成的海绵状固体灭菌制剂。丹药：用汞及某些矿物药在高温条件下经烧炼制成的不同结晶形状的无机化合物。包合技术：一种分子被包于另一种分子的空穴结构中，形成一种独特形式的复合物技术。微囊：将固体或液体药物作囊心物包裹于高分子材料制成的囊材中形成的微笑胶囊。固体分散体：药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。脂质体：将药物包封于类脂质以分子层内而形成的超微型球状载体制剂。控释制剂：用药后能在较长时间内自动以预期速度释放，使血药浓度卡时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。缓释制剂：药物能在较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂。骨架片：药物与一种或多种骨架材料及其他辅料制成的片状固体制剂。胃漂浮片：药物与亲水胶体及其他辅料一起制成的能滞留于胃液中延长药物释放，提高药物生物利用度的片剂。前体药物制剂：将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基因形成一种新的化合物，这种化合物在人体内经过生物转化释放出母体药物而呈现疗效的制剂。靶向制剂：也称靶向给药系统，指运用载体将药物有目的的浓集于某特定的组织或部位的给药系统。磁性制剂：将药物与磁性物质共包于或分散于载体中，应用于机体后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位聚集的靶向给药制剂。药剂的稳定性：药物制剂在生产，运输，贮藏，周转直到临床运用前的一系列过程中质量变化的速度和程度。药物配伍变化：指药物配伍应用后在理化性质或理化效应方面产生的变化。配伍禁忌：在一定条件下产生的不利于生产，应用和治疗的配伍变化。协同作用：两种以上药物配伍使用后，使药物作用增强。拮抗作用：两种以上药物共同使用后，使作用减弱或消失，不宜配伍使用。栓剂的吸收途径有哪些：通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏代谢后由肝胆进入大循环；通过直肠下静脉和肛门静脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下静脉，直接入大循环。影响栓剂直肠吸收的因素：生理因素；基质因素；药物因素；附加剂的影响。胶剂的制备过程各种辅料的作用：冰糖可使胶剂的透明度和硬度增加，并有矫味的作用；油类可降低胶的黏度便于切胶，并在浓缩收缩时锅内气泡也易逸散；酒类可以矫味矫臭，还有利于气味逸散；明矾能沉淀胶液中的混砂杂质，以保证成品胶洁净提高透明度；加入少量阿胶使之黏度增加易于凝固成型，在药理作用上也可以发挥相加作用。胶囊剂的特点：可掩盖药物的不良气味；药物饿生物利用度高；可提高药物的稳定性；可定时定位释放药物；可弥补其他剂型的不足。不宜制成胶囊剂的药物有哪些：易溶性药物，如氯化钠、溴化钠，以及小剂量的刺激性药物，因在胃内溶解哈偶局部浓度过高而刺激胃黏膜；易风化药物，因可使胶囊壁变软；吸湿性药物，因可使胶囊壁过分干燥而变脆；药物的水溶液或乙醇溶液，因可使胶囊壁溶解。滴制法制软胶囊时的主要影响因素有：明胶的处方组成比例；胶液的黏度；药液、胶液及冷却液三者的密度；胶液、药液、冷却液的温度；软胶囊的干燥温度。水泛丸对药物粉末的要求：用于起膜的药粉通常过五号筛，黏性应适中；供加大成型的药粉除另外有规定外，应用细粉或最细粉；盖面时应用最细粉或根据处方规定选用方中特定药材的最细粉。蜜丸中蜂蜜的质量要求：半透明、带光泽、浓稠的液体，呈乳白色或黄色；25时相对密度在1.349以上；还原糖不得少于64.0%；用碘液检查应无淀粉糊精。炼制蜂蜜的目的：除去杂质；杀死微生物；破坏酶类；降低水分含量；增加粘合性。蜂蜜根据炼制过程不同可以为哪些各有何特征：嫩蜜：加热至105-115，含水量17%-20%,相对密度1.35左右，色泽无明显变化，稍有黏性，适用含较多油脂，粘液质、胶质、糖、淀粉，动物组织等粘性较强的药材制丸。中蜜：将嫩蜜加热至116-118，使含水量为14%-16%,相对密度为1.37左右，出现浅黄色翻腾的气泡，两手指捻分开时无白丝，适用于黏度中等的药材。老蜜：将中蜜加热至119-122，含水量10%以下，相对密度1.40左右，出现棕色光泽大气泡，两手指捻分开有长白丝，滴入水中成珠装，适用于粘合性较差的矿物质和纤维药材制丸。中药滴剂丸主要有：将油性成分分散在基质中，用滴制法制备；将不溶于水，溶出速度慢吸收不好的中药成分或有效部位采用固体分散技术制备滴丸。滴丸的主要特点：起效速度，生物利用度高；设备简单，生产工序少效率高可自动化；可使液体药物固体化；使用方便可口服，腔道用和外用起到长效作用；载药量小，相应含量低，服药剂量大。滴丸基质要求：滴丸中主药以外的附加剂称基质要求1不与主药发生任何化学反应不影响主药的疗效和检测2基质的熔点要低于（60以上）能融化成液体，遇到骤冷又能凝结成固体，在室温下能保持固体状态3与主药混合后能保持上述性质。.滴丸冷凝液的要求：必须安全无害，不溶解主药和基质，也不与主药和基质发生化学反应；密度与液滴密度相近但不能相等，使滴丸能在其中缓缓下沉或上浮，充分凝固，丸形园整。颗粒剂溶化性要求：可溶性颗粒全部融化，允许有轻微浑浊；混溶性颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生CO2并呈泡腾状，不得有焦屑等异物。片剂的特点有哪些：溶出度和生物利用度较好；剂量明确药物含量差异小；质量稳定；服用，携带，运输方便；机械化生产，产量大成本低；儿童及昏迷患者不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。常用的崩解剂有哪些：干燥淀粉：是毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率而改善片剂的渗水性；用量：配方量的5%-20%，用前一100干燥1小时，使用不溶性及或微溶性药物的片剂。羧甲基淀粉钠：使用不溶性和可溶性药物片剂的崩解剂，崩解作用好，流动性好，可直接压片，用量少，不影响片剂的可压性。低取代羟丙基纤维素：吸水性强，用量一般为2%-5%，具崩解粘结双重作用泡腾崩解剂：遇水产生CO2的酸碱系统，最常用的是NAHCO3和枸橼酸或酒石酸表面活性剂：为崩解辅助剂，能增加药物的润湿性，促进水分透入，使片剂容易崩解；使用方法：a溶解于黏合剂内b与崩解剂混合后加于干颗粒中c制成醇溶液喷在干颗粒上。片剂的崩解机理：崩解剂主要作用在于消除因黏合剂或由加压而形成片剂的黏合剂的粘合力使片剂崩解；机理有：毛细管作用；膜胀作用；产气作用；酶解作用。润滑剂按作用可分为哪几类：助流剂：主要用于增加颗粒流动性，改善颗粒的填充状态抗黏着附剂：主要用于减轻原料对冲模的粘附性润滑剂：主要用于降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔壁间的摩擦力，可改善力的传递和分布。润滑剂的作用机理：液体润滑作用；边界润滑作用；薄层绝缘作用。片剂制备中制颗粒的目的：增加物料的流动性；减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂；避免粉末分层；避免细粉飞扬；降低粉末的粘附性和吸湿性，避免造成年冲，拉模等现象。制颗粒的方法：不同原料的制粒方法有材料全粉制粒法，药材细粉与稠浸膏混合制粒法，全浸膏制粒法及提纯制粒法不同操作的制粒法有流花喷雾制粒法，挤出制粒法，滚转制粒法，喷雾干燥制粒法。药材全粉制粒法：适用于剂量小的贵重细料药，毒性要及几乎不具有纤维性的药材细粉制片。部分药材细粉与稠浸膏混合制粒法：适用于大多数片剂颗粒的制备。全浸膏制粒法：适用于有效成分含量较低的中药材制片。片剂中挥发油或挥发性药物的处理方法：加入干颗粒混匀后筛出的部分细分中，混匀后，再与全部干粒混匀；用五号筛从干颗粒中筛出适量细粉用以吸收挥发油，再加入干粒中混匀压片；若所加的挥发性药物为固体可先用少量乙醇溶解后或与其他成分研磨共熔后喷雾在颗粒上混匀；将挥发油微囊化或用包合技术制成包合物后加入等。单冲片压片机的原理：出片调节器调节下冲抬起的高度，便于将药片推出，片重调节器用以调节下冲下降的深度借以调节模化的容积而调节片重；压片调节器调节上冲下降的距离，调节压力的大小。造成抬片的原因及解决方法：原因：中药细粉过多或含纤维，矿石类药量过多，黏性差；含有较多的挥发油脂肪油等；颗粒中含水量不当；制片工艺不当如润滑剂和粘附剂不适；机械因素，如冲头长短不齐，压力不够或车速过快受压时间太短等；环境因素如压好后漏置空气中过久，也有可能会吸水膨胀而产生抬片。解决：药物细粉若黏性差可加适量润湿剂或选用黏附较强的黏附剂重新制粒；原料含较多的挥发性成分，可用适当的吸收剂吸收或采用微囊化合制成包合物等方法；控制颗粒含水量在3%-5%；优选制片工艺；调整或调换压片机或冲头。粘冲的原因及解决办法：原因：颗粒太潮；润滑剂用量不足或分布不均；冲模表面粗糙或刻字太深。解决：重新干燥严格控制颗粒含水量；适当增加润滑剂并充分混匀；调换冲头或用烦尔沙擦亮。裂片的原因及解决办法：原因：制粒时，黏合剂或湿润及选择不当或用量不足，细粉过多，或颗粒过粗过细；颗粒中的油粒成分过多或纤维性成分较多；颗粒过分干燥；压力过大或车速过快；冲模不合要求。解决：在不影响含量的情况下可筛去部分细粉或重新选择适合的干燥黏合剂混匀后再压片；可加入吸收剂或糖粉克服；颗粒过干可喷入适量乙醇或在地上洒水使颗粒以空气中吸收适量水分；调整压力减慢车速；可调换冲模。片剂包衣的目的：增加药物的稳定性；掩盖药物的不良气味；减少对胃的刺激或被胃液破坏，控制药物的释放部位；控制药物的释放速度；改善片剂的外观，便于识别。包衣片剂的质量要求：片心要求：片心形状要求弧度片（如双凸片，拱形片，大鼓面），硬度要稍大些；衣层要求：均匀牢固，与片心不起作用，崩解速度不符合治疗要求，能保持光亮美观，颜色一致，并不得有裂纹。包衣方法有哪些：滚转包衣法；流化床包衣法；埋管式包衣法；压制包衣法。薄膜包衣片的外观缺陷及原因：碎片粘连和剥落，由于加浆太快不易干燥导致片剂相互粘连引起；起皱和“橘皮”膜，由于干燥不当喝成膜材料的性质引起；起泡和桥接，由于包衣浆配方不当或干燥温度过高引起；色斑和起霜，由于有色物料在色浆内分布不均或可溶性着色剂在干燥过程中迁移到包衣表面分布不均匀引起；出汗，主要是包衣溶液的配方不当引起。糖衣的包衣工序和作用：工序：隔衣层-粉衣层-糖衣层-有色糖衣层-打光；隔衣层的作用：将药物与糖及外界隔离后可增加片剂的硬度，一般包4-5层，操作时要注意每层充分干燥后再包下一层，干燥温度一般为30-50。物料太多用胶浆或胶糖浆，另加少量滑石粉；粉衣层的作用：使药片消失原有的棱角，片剂包平为包好糖衣打基础，一般包15-18层，一定要层层干燥，温度控制在35-50，物料为糖浆，加适量滑石粉；糖衣层的作用：增加衣层的牢固性和美观，包10-15层，干燥温度一般在40左右，物料只用糖浆不用滑石粉；有色糖衣层的作用：便于区别不同品种或避免某些药物见光被分解破坏，先用浅色糖浆再逐渐用深色的直至有色糖浆用完为止，一般8-15层，物料为带色的糖浆；打光的作用：使片衣表面光亮美观，同时防止吸潮，物料为蜡粉加2%硅油，蜡粉的用量为1万片不超过3-5g。片剂崩解的时限要求：凡规定检查溶出度或释放度的及供含化，咀嚼的片剂不进行崩解的时限检查；普通片剂应在30分钟内全部崩解为粉粒，并通过筛网；糖衣片，浸膏片和薄膜片应在1小时内全部崩解；肠溶片先在盐酸溶解（9-1000）中检查2小时每片均不得有裂缝，软化或崩解等现象，再在磷酸盐缓冲液（PH6.8）中检查1小时内应全部崩解并通过筛网；沸腾片各片均应在5分钟内崩解。混悬型气雾剂（粉末气雾剂）设计时应注意的问题：应控制水分在300ppm以下；药物粉径应控制在10um以下；加入表面活性剂可增加体系的物理稳定性；应调节抛射剂与混悬固体微粒的密度等同。乳浊液型气雾剂（泡沫型气雾剂）设计时应注意的问题：抛射剂的选择，应根据需要采用适宜的混合抛射剂，抛射剂用量一般为8-10%；乳化剂的选用，应根据药物性质和治疗需要选择。气雾剂的质检：泄露和爆破检查；非定量阀门气雾剂应做喷射速度和喷出总量检查，定量阀门气雾剂应做每瓶总揿次，每揿喷量和每揿主药含量检查。膜剂材料的特点及要求：无毒无刺激性，性质稳定，与药物不起作用；不妨碍组织愈合，吸收后不影响机体的正常生理能力，在体内能被代谢或排泄，不影响药效。长期使用无致癌，致畸，致突变等不良反应；成膜性和脱膜性良好；价格便宜，来源丰富，使用方便。膜剂常用承诺哦材料：天然高分子物质：淀粉，糊精，纤维素，明胶，虫胶，阿拉伯胶，琼胶，海藻酸，玉米朊，白及胶等；合称高分子物质有纤维素衍生物，聚乙烯胺类，乙烯-醋酸乙烯衍生物，聚维酮，聚乙烯啶衍生物，聚乙烯醇（PVA），当PVA为工业用规格时需经过精制，即用85%乙醇浸泡过夜，滤过，压干，再同法浸泡1次，滤过，压干后，烘干即可。B-CD（B-环糊精）的作用：增加药物的稳定性；增加药物的溶解度；液体药物粉末化；掩盖不良气味，减少刺激性及毒副作用；调节释放速度；提高药物的生物利用度。B-CD包和物的制备：饱和水溶液法：a.可溶性药物直接加入CD饱和溶液（摩尔比例为1:1）搅拌至完全包和为止 b.水难溶性药物，可先溶于少量有机溶剂再与CD溶液饱和水溶液搅拌为包和物为止 c.水难溶性液体（如挥发油药物），直接与CD饱和水溶液搅拌得到包和物研磨法（将CD与2-5倍量水研匀，加入客分子化合物）冷冻干燥法，还有超声波法，中和法，混合溶剂法，共沉淀法等。微型微囊的意义：具有透膜和半透膜的意义；能提高药物的稳定性，使药物长效化；掩盖药物的不良气味及口感；降低对胃肠道的刺激性；可作为中间原料制成多种剂型如控释或靶向制剂；可改善某些药物的物理性质，可使液态的药物固体化。药物配伍用药的目的：增强疗效；降低毒性，减少副作用；减少或减缓耐药性的发生；预防或治疗合并症的需要。药剂学配伍的变化： 物理的变化：溶解度的变化，吸湿，潮解，液化化结块，粒径或分散状态的改变；化学配伍的变化：产生浑浊或沉淀，产生有毒物质