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吩噻嗪类药物的分析 一 基本结构 典型药物和化学物质 吩噻嗪药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核 基本结构如下 R 基团为具有 2 3 个碳链的二甲或二乙胺基 或为含氮杂环的衍生物 R 基团通常为 典型药物有 盐酸异丙嗪 结构如下 主要化学物质 1 具有紫外吸收光谱特征主要由母核三环的 系统所产生 利用其紫外特征吸 收可进行本类药物的鉴别和含测 2 硫氮杂葱母核的硫为二价 易氧化 利用该类药物遇不同氧化剂例如硫酸 硝酸 过氧化氢等被氧化随着取代基的不同 而呈不同的颜色 可用于药物的 鉴别 利用吩噻嗪类药物在酸性介质中 可被硫酸铈定量化进行含量测定 3 硫氮杂葱结构中未被氧化的 S 原子 可与金属离子 如 Pd2 形成有色配位 化合物 利用此物质可进行药物的鉴别和测量鉴定 4 吩噻嗪母核上氮原子的碱性极弱 不能进行滴定 而 10 位取代基 R 多为烃 胺具有碱性可用非水滴定 二 鉴别试验 1 紫外吸收光谱特征 一般具有三个最大吸收 其最大吸收波长分别在 204 209nm 250 256nm 300 325nm 典型药物的紫外吸收特征 药品 溶剂 盐酸异丙嗪 盐酸液 0 01mol L 盐酸氯丙嗪 2 氧化反应 本类药物遇不同氧化剂 如硫酸 溴水 加热至沸 硝酸等氧化呈色 常見药物与氧化剂的显色反应 氧 化 剂药品名称 硫 酸 硝 酸 溴 水 盐酸氯丙嗪 桃红色 放置色渐深 红色浅变黄 鲜绯红色 盐酸异丙嗪桃红色 放置色渐深 红色沉淀 加热即溶解 暗樱红色 略浑 3 Cl 的反应 盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪均为盐酸盐 应显 Cl 的鉴别反应 见中国药典 2000 年版 附录 一般鉴别试验 项下 Cl 的鉴别反应 三 含量测定 一 非水滴定法 吩噻嗪类药物母核上的氮原子的碱性极弱 不能进行滴定 但其 10 位取代基 上的烃胺如 NR 2 或 具有一定的碱性 可用非水滴定法测定 吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用非水碱量法测定 大多以醋酸 醋酐 为溶剂 以结晶紫为指示剂 盐酸盐的影响 可通过加入醋酸汞试液消除 但 在醋酸介质中 某些吩噻嗪 如氯丙嗪 的氧化作用受醋酸汞的催化 形成红 色产物 影响结晶紫对目视终点的指示 可加入抗坏血酸消除干扰 而且不影 响终点颜色变化的敏锐度 因抗坏血酸及其氧化后的产物去氢抗坏血酸 对高 氯酸是中性的 不干扰测定 对于吩噻嗪类药物的片剂与注射剂 因其赋形剂与稳定剂 溶剂的干扰 一般不能直接采用非水碱量法测定 需经碱化提取后再用本法测定 二 铈量法 基于吩噻嗪类药物具有较强的还原性 在适当酸度下 可用硫酸铈标准液 定量氧化 滴定开始时 吩噻嗪类药物首先去一个电子形成一种红色的自由基离子 到达终点时 被测吩噻嗪均失去两个电子 现时红色消褪 借以指示终点 此 法也可采用电位法或永停法指示终点 反应如下 采用本法时 最佳滴定酸度 盐酸氯丙嗪为 0 05 0 5mol l 盐酸异同仁 嗪为 0 6 0 7mol l 在此酸度下 片剂辅料无干扰 本法既可用于原料 变可用 于片剂的含量测定 盐酸氯丙嗪及其片剂的测定 取本品约 0 2g 或相当于 0 2g 盐酸氯丙嗪的片粉 精密称定 加水 20ml 与 稀硫酸 约 1mol l 10ml 溶解 立即用硫酸铈液 0 1mol l 滴定 至形成的红色 消失 即得 每 1ml 的硫酸铈滴定液 0 1mol l 相当于 17 77mg 的 C17H19ClN2S HCl 分子量 355 33 三 钯离子比色法 吩噻嗪类药物可与一些金属离子 如 Pd2 在适当 PH 值的溶液中形成有 色配位化合物 借以进行比色测定 如丙嗪 氯丙嗪 和异丙嗪在 PH2 的缓冲 液中 可与 Pd2 形成红色配位化合物 在 500nm 波长附近有最大吸收 10min 后 呈色完全 呈色可稳定 2h 左右 在反应过和中 溶液的液性变化对呈色强度有景响 故反应多采用在 PH2 0 1 的缓冲液中进行 当用对照品同时进行测定时 则无需严格控制溶液 的 PH 值 钯离子比色法的优点在于 可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测 定 因 Pd2 仅与未氧化的硫共价 故专属性较强 使用氯化钯作为显色试剂时 其缺点是 所行成的配位 化合物的溶解度较小 当供试品量较大时 易出现混浊 影响测定 若采用使 二烷基硫酸酯钯盐 则可增大有色配位化合物的溶解度 且灵敏度亦有所提高 本法已为 usp 23 所收载 用于奋乃静 盐酸奋乃静的片剂 口服剂等的含 量测定 四 紫外分光光度法 吩噻嗪类药物在紫外光谱区具有特征吸收 采用紫外分光光度法多用于 本类药物的含量测定 1 直解分光光度法 在药物最大吸收波长处测定吸收度 利用吸收系数 E1cm1 计算含量 但国产盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪注射剂处方中含有抗坏血酸做为抗氧剂 其在盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪最大吸收波长处有吸收 干扰测定 因此盐酸氯 丙嗪 盐酸异丙嗪注射液的含量测定均未选择在最大吸收波长处 而选用次大 波长测定 盐酸氯丙嗪注射液的测定波长为 306nmE1cm1 为 115 盐酸异丙嗪注 射液的测定波长为 299nmE1cm1 为 108 2 萃取一双波长分光光度法 USP 23 对盐酸氯丙嗪注射液的测定采用此法 主要用来校正样品中氧化 产物对测定的干扰 根据物质对光的吸收具有加合性的原理 样品在 1处的吸收度 A A待 A干 为待测组分在该波长处的吸收度 A待 与干扰组分在该波长处吸收度 A干之和 同理 样品在 2处的吸收度 A 2为待 测组分在 A 2波长处的吸收度 A待与干扰组分在 波长处的吸收度 A干之和 A 2 A待 A干 由于干扰组分在 1 处的吸收度 A干与其在 2 处的吸收度 A干 相等 则样品在 1处与 2处的吸收度之差 A A A 1 A 2 A待 A干 A待 A干 A待 A待 待 待 C待 l 即吸收度差值 A 仅与待测组分的浓度有关 而与干扰组分无关 即干扰组 分被消除 例如