彭应心教授谈：β肾上腺素能受体阻滞剂理化性质与临床效应的关系.doc

彭应心教授谈：肾上腺素能受体阻滞剂理化性质与临床效应的关系彭应心教授谈：肾上腺素能受体阻滞剂理化性质与临床效应的关系_河北省人民医院_彭应心_心血管网365医学系列网站： 心血管网 脑血管网365血管病网冠心病网 高血压网 糖尿病网 先心病网 房 颤 网 心 衰 网 血 栓 网 血 脂 网 心律失常网 先心病网心血管网365导读阻滞剂在特殊人群中的应用经典2008特刊在线浏览 心网首页学科动态学术会议专业园地专家在线循证医学药品器械百城巡讲名医名院护理天地培训大全继续教育文献服务机构导航寻医问药患者之家服务指南求职招聘心网书苑课件下载情感博客音频在线您的位置：中国心血管网首页 继续教育 专家讲座 正文 搜索中心 互联网 心血管网 彭应心教授谈：肾上腺素能受体阻滞剂理化性质与临床效应的关系河北省人民医院 作者：彭应心 2008-10-6 18:27:11 点击：669 次 发表评论文字大小：大中小-文章号：W024833-关键词：阻滞剂 高选择性1阻滞剂 彭应心 肾上腺素能受体阻滞剂（阻滞剂）曾被誉为：“200年来继洋地黄被发现后的最伟大发现” ，自上个世纪六十年代应用于临床以来，已经将近半个世纪的时间。最初应用于高血压，后来适应症扩展到冠心病、心肌梗死的患者，在心力衰竭的治疗中，也逐步经历了从禁忌症到适应症的过程。然而，从2006年起，当阻滞剂再次受到关注时，却是基于对其疗效的种种质疑。阻滞剂怎么了？ 以下，笔者将就目前临床医生对阻滞剂争论相对集中的几个问题，从药物理化性质的角度谈几点认识： 1. 怎样理解阻滞剂的类效应？ 根据对不同肾上腺素能受体的作用可将阻断剂分为3类：非选择性阻滞剂：同等程度阻断1和2受体，如普萘洛尔和索他洛尔等；选择性1阻滞剂：选择性阻断1受体，对2受体影响甚微，如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔以及奈比洛尔等；和1受体阻滞剂，如卡维地洛和阿罗洛尔等。阻滞剂对肾上腺素能受体的选择性只是相对而言，从生理学效应的角度而言，所有的阻滞剂都同时具有阻断1和2受体的作用，只是阻断比例不同。 由于对受体的选择性是阻滞剂临床效应的主要特性，故临床上多根据其选择性对阻滞剂进行分类。同时，也可以根据有无内在拟交感活性、溶解性、膜稳定性、是否具备其他作用机制等不同特性对阻滞剂进行分类。 较其他类别的抗高血压药物来说，阻滞剂在临床治疗中显示出的类效应相对较小，这一点从循证证据方面也得到了佐证。比如：在高血压的治疗中，以使用阿替洛尔为多的荟萃分析结果显示，对于卒中、心肌梗死等主要终点的改善，阻滞剂劣于其他类抗高血压药物。但是，如果在荟萃分析中剔除阿替洛尔，对于卒中、总死亡率以及心脏事件等终点的改善则与其他类抗高血压药物没有统计学差异。再如：在心力衰竭的治疗中，仅有比索洛尔、美托洛尔、卡维地洛和奈必洛尔显示出对于预后终点的获益，从而获得慢性稳定性心力衰竭的适应症。而同样是阻滞剂的阿替洛尔和布新洛尔，在与安慰剂对照的研究中并没有表现出更多获益。又如：在非心脏手术的围术期患者心脏事件的预防中，从DECREASE系列研究的结果可以看出，比索洛尔对于中、高危患者，可以减少心血管事件和死亡的发生率，其疗效可能不弱于积极的冠状动脉血运重建的治疗。然而，最近发表在Lancet杂志上的POISE研究结果显示，美托洛尔在降低心肌梗死的同时，显著升高死亡和卒中的发生率。 2阻滞剂是脂溶性越高越好吗？ 水是生物系统的基本溶剂，药物发挥药效前首先必须溶解，然后才能转运扩散至血液，所以需要具备一定的亲水性。药物进入血液时，首先要透过毛细血管脂质的生物膜，所以需要具备一定的亲脂性。药物在体内的转运（吸收、分布、排泄）也必须通过各种组织细胞所组成的膜，进入细胞需要通过细胞膜，在细胞内又需要通过细胞器的膜，这种膜统称为生物膜。因此，药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程，所以称为跨膜转运。药物的理化性质可影响转运过程，脂溶性大、极性小者易于通过生物膜。药物的溶解性主要与药物结构有关。主要体现药物的脂/水分配系数，脂/水分配系数越大，脂溶性越大，越具有高亲脂性；反之，脂/水分配系数越小，水溶性越大，越具有高亲水性。受体阻滞剂可以根据其脂/水分配系数大小分为亲脂性和亲水性两大类。 亲脂性阻滞剂：如普奈洛尔、拉贝洛尔和卡维地洛，具有高亲脂性；美托洛尔为中度亲脂性。亲脂性受体阻滞剂很易为肠道吸收，吸收速度快，吸收率高（90%），有较强的肝脏“首过效应”，口服生物利用度仅为30%50%，同一剂量在不同个体的血药浓度高峰水平的差异很大，可达20倍。通常药物半衰期较短（15小时），容易透过血脑屏障，可发生与其相关的中枢神经系统不良反应，如多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状。亲脂性阻滞剂的主要代谢清除场所是肝脏，所以肝功能受损时容易发生蓄积，常需减量，肾功能受损病人无需调整剂量。 亲水性受体阻滞剂：如阿替洛尔和索他洛尔，具有高亲水性。醋丁洛尔和吲哚洛尔等为中度亲水性。亲水性受体阻滞剂胃肠道的吸收率低，尽管首过效应低，但生物利用度也仅为50%30%。同一剂量在不同个体的血药浓度高峰水平相对恒定，个体间差异只有34倍。药物半衰期长（624小时）。药物甚少透过血脑屏障，中枢神经系统不良反应少。药物主要以原形从肾脏排泄。 水脂双溶性受体阻滞剂：比索洛尔、阿罗洛尔则兼备了亲脂性和亲水性药物的优点。胃肠道吸收率90%，肝脏“首过效应”1，也就是说参与脂肪分解的主要是2受体。因此，在临床应用阻滞剂时，也应当尽量选择那些对2受体影响较小的高选择性1阻滞剂。 -推荐给好友收藏此文新手帮助打印关闭加到网摘： 上一篇：浙江大学医学院附属第二医院心脏介入培训教程（国家级继续教育培训班）经皮心导管介入诊治基础及临床新标准学习班心脏起搏与临床心脏电生理研讨班第一轮通知下一篇：美国心脏协会可卡因相关胸痛和心肌梗死声明概要 心网年历 2008年1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月 星期日 | 星期一 | 星期二 | 星期三 | 星期四 | 星期五 | 星期六 1日2日共1条2008心血管介入创新(ICI)大会3日4日共1条第二届中国制药医学大会5日共6条瑞金2008心脏节律论坛暨复杂心律失常的临床与基础新进展、心脏起搏新进展 学习班6日共1条盐敏与高血压研讨会 7日共1条中国南方心脏介入研讨会8日9日10日11日共1条心血管疾病治疗新纪元大会12日共2条第一届西南长城心血管病学术会议13日 14日15日共1条阜外强生复杂先天性心脏病外科治疗研讨会暨讲习班16日17日18日19日20日 21日22日23日24日25日26日27日 28日29日30日31日 更多有话要说 留言送积分用户名： 密码： 注册会员 | 新手帮助 | 举报错误 留 言：声明：会员所发表的评论不代表本站观点 秦章华 2008/12/17 太强了 赵世光 2008/12/16 太好了，受益匪浅！ 卢水焕 2008/12/11 学习后很有收获！对这一类药物的副作用如对肝肾、血糖、血脂等的影响从机理上讲得很透彻。谢谢！ 刘小娟 2008/12/10 非常深入细致 王旭东 2008/12/10 长知识，论述深刻，细致。 王金梅 2008/12/9 倍他乐克到底是否降低心衰的死亡率?相关文章所属病种2008-11-12 受体阻滞剂规范诊疗步入新征程2008-10-22 规范使用肾上腺素能受体阻滞2008-10-21 规范使用肾上腺素能受体阻滞2008-10-18 黄峻教授谈：慢性心力衰竭药物治2008-8-25 受体阻滞剂在心律失常领域中的2008-8-12 肾上腺素能受体阻滞剂在冠心病2008-7-24 老年高血压患者的降压治疗值得2008-7-4 我们误解了阻滞剂吗？ 2008-12-16 柳叶刀杂志执行主编William New2008-12-15 王文教授专访：靶器官保护选择 New2008-12-15 重视对青少年心血管病危险因素的 New2008-12-15 钾与高血压 New2008-12-11 中国高血压防治指南修订工作2008-12-11 高血压治疗关注合理用药2008-12-11 左室射血分数保留的心力衰竭 2008-12-11 盐敏感性:不容忽视的高血压易患第一作者简介此作者暂无个人主页！该作者其他相关文章暂无文章！最近更新编辑推荐AHA2008:罗苏伐他汀通过提升男性和女性 NewAHA2008:PCI治疗在慢性CTO患者中 NewAHA2008:含氧正常的再灌注可改善心脏停 New张抒扬教授带来:他汀防治动脉粥样硬化应该前移 NewCEC-致力于打造规范的血管病医生继续教 NewTCT2008：开口部位专用支架正在走向临床TCT2008：新型Cappella分叉支架TCT2008:药物洗脱支架中国研究受到国际2008年全国高血压与糖尿病学术研讨会大连会赵兴胜教授谈：高血压病患者糖代谢状况焦点争鸣名医推荐先天性心脏病合并肺动脉高压的诊治进展强化降糖对于心血管疾病患者利大于弊Or弊大于李占全教授谈：急诊PCI的常见并发症 冠长效CCB降低心肌梗死风险的作用不同高选择性-受体阻滞剂是否可以用于慢性肺心病 胡大一 主任医师、教授、博士生导师 北京大学人民医院 点击进入胡大一个人主页 高润霖 研究员，博士生导师 阜外心血管病医院 点击进入高润霖个人主页 吕树铮 主任医师、教授、博士生导师 首都医科大学附属北京安贞医院 点击进入吕树铮个人主页 马长生 教授，博士生导师 首都医科大学附属北京安贞医院 点击进入马长生个人主页 霍勇 教授、主任医师 北京大学第一医院 点击进入霍勇个人主页 杨跃进 教授、博导 阜外心血管病医院 点击进入杨跃进个人主页 胡盛寿 主任医师、教授、博士生导师 阜外心血管病医院 点击进入胡盛寿个人主页 葛均波 教授，博士生导师 复旦大学附属中山医院 点击进入葛均波个人主页 胡大一 主任医师、教授、博士生导师 北京大学人民医院 点击进入胡大一个人主页 高润霖 研究员，博士生导师 阜外心血管病医院 点击进入高润霖个人主页 吕树铮 主任医师、教授、博士生导师 首都医科大学附属北京安贞医院 点击进入吕树铮个人主页 马长生 教授，博士生导师 首都医科大学附属北京安贞医院 点击进入马长生个人主页 霍勇 教授、主任医师 北京大学第一医院 点击进入霍勇个人主页 杨跃进 教授、博导 阜外心血管病医院 点击进入杨跃进个人主页 胡盛寿 主任医师、教授、博士生导师 阜外心血管病医院 点击进入胡盛寿个人主页 葛均波 教授，博士生导师 复旦大学附属中山医院 点击进入葛均波个人主页科室黄页商洛市中心医院心血管内科延安市人民医院心血管内科延安大学附属医院心血管内科渭南市中心医院心血管内科榆林市第一医院心血管内科安康市中心医院心血管内科铜川矿物局医院心血管内科会议动态2008年长三角地区社区医生高血压防治学术交社区会议瑞金2008心脏节律论坛暨复杂心律失常的临床结构性心脏病介入治疗研讨会暨先心病介入治疗高国家继续医学教育项目“急性心肌梗死及相关疾病最新课件课件下载排行肺动脉高压 New心血管病学专业英文词汇 New心脏离子通道疾病的药物治疗 New心脏性猝死：高位患者的筛查 New心脏听诊训练 New冠状动脉图片常见心电图识别抗心律失常药物治疗建议AHA/ACC 2005年修订心衰诊断治疗指AMI心电图诊断的最新进展积分说明 免责条款 隐私保护 版权声明 心网招聘 RSS订阅 投稿客服中心企业采访部媒体协作部 编辑部1012 365技术部8011 设计部 01