药物化学讲义.pdf

基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 1页 药物化学药物化学 绪论绪论 绪论包括两个部分 第一部分 卫生资格考试简介 第二部分 考纲的 绪论 内容 第一部分 卫生资格考试简介第一部分 卫生资格考试简介 一 考试特点一 考试特点 1 基础知识共有七 八门课放在一起组卷 难度既大又小 2 卷面共 100 题 其中药物化学至少占 20 题或更多 3 卷面共 100 分 60 分即可通过 二 考试题型二 考试题型 基础知识只有两种题型 即 A1型和 B1型 A1型题 单句型最佳选择题 B1型题 标准配伍题 2 3 题干共用备选答案 三 卫生资格考试试题类型举例三 卫生资格考试试题类型举例 1 A1型题 单选题 由 1 个题干和 5 个选项组成 题干在前 选项在后 每道题只有 1 个正确选项 其余均为干扰选项 在 100 题中 这种题型约占 80 题左右 A1型题 单选题 哪个是逆转录酶抑制剂类抗艾滋病药 A 金刚烷胺 B 齐多夫定 C 利巴韦林 D 阿昔洛韦 E 沙奎那韦 YAOQ 答案 B 2 B1型题 共用备选答案单选题 标准配伍题 由 5 个选项和 2 3 个题干组成 选项在前 题干在后 若干道题干共用一组选项 且每个题干对应一 个正确选项 选项可以重复选择或不选 在 100 题中 这种题型占 20 题左右 B1型题 标准配伍题 2 3 个题干共用备选答案 1 2 A 丙磺舒 B 吡罗昔康 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 2页 C 对乙酰氨基酚 D 美洛昔康 E 萘普生 1 结构中含有手性碳原子 YAOQ 答案 E 2 对 COX 2 选择性强 YAOQ 答案 D 四 讲课方法四 讲课方法 1 紧扣大纲 重点突出 考纲的要求分三个层次 熟练掌握 掌握 了解 辅导中多讲熟练掌握和掌握的内容 这些是出题可 能性最大的内容 少讲或不讲了解的内容 需要说明的是 因为作为考试辅导 讲课内容要完全忠实于考纲所对应的教材内容 因此有些内容与 当前药化界公认的说法有差异 那是教材的内容 不是我个人的观点 不要误解 2 多讲化学 药理内容即用途不做解释 3 辅导课以考试的考点为主 有些内容教材上有 考纲没有要求 也不讲 每部分只用少量习题讲解 题思路 考生可以通过看有关书籍 做更多的习题 五 学习方法建议五 学习方法建议 1 先听课 后做题 做题是用来检验和巩固知识点的 而不能代替学习相关内容 个人感觉新的考纲 难度有所降低 减少了熟练掌握的内容 2 基础知识的内容太多 不可能面面俱到 复习重点放在熟练掌握和掌握的内容上 争取 60 分 了解 的内容出题几率小 没有时间可用放弃 所以学习中最好对照大纲要求 3 考纲有些内容并不涉及结构式 所以对考纲没有要求掌握药物结构的 不要去抠结构式等纯化学非 考点的知识 说明 讲课中有些不要求掌握结构式的药物 为了解释其性质 加深学员对性质的理解 也会出现结构式 如果在讲课中没有出现 考点是结构或结构特征 字样 只出现性质 那就是不要求掌 握结构式的 第二部分 考纲的第二部分 考纲的 绪论绪论 部分部分 绪论绪论 这一部分的内容最多 1 题或不会出题 单元细目要点 绪论 1 药物化学的定义及研究内容药物化学的研究内容 2 药物化学的任务药物化学的任务 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 3页 3 药物的名称通用名和化学名 一 药物化学的定义及研究内容一 药物化学的定义及研究内容 考点 了解药化研究七项内容 其中包括化学药物的 化学结构 理化性质 合成工艺 构效关系 体内代谢 作用机制 寻找新药的途径 与方法 二 药物化学的任务二 药物化学的任务 考点 三大任务 红色字体是关键词 1 为现有化学药物提供理论基础 这部分与前面的内容有重叠 包括 为研究构效关系 结构修饰 剂型选择 药品的分析检测 使用 保管贮藏 配伍禁忌 合理 用药 结构改造等奠定理论基础 2 为生产化学药物提供先进 经济的方法和工艺 3 为创制新药探索新的途径和方法 三 药物名称三 药物名称 考点 熟练掌握药物名称的种类 1 药物的名称有国际非专利药品名称 INN 通用名 化学名 商品名四大类型 2 列入国家标准的药品名称为通用名 法定名称 3 国际非专利药名是世界卫生组织推荐使用的 在新药申请时提出的正式名称 中国通用名是按国 际非专利药名翻译而来 4 化学名是根据化学结构命名 5 商品名是受到专利保护的 专利名 A1型题 药物化学对化学药物研究的内容不包括哪个 A 化学结构 B 制备方法 C 理化性质 D 寻找新药 E 剂型设计 YAOQ 答案 E 解题思路 本题的考点是考纲要求掌握的药化研究内容 药化是为其它药学学科内 容提供化学的理论基础 ABCD 四个选项均与化学有关 剂型设计是药剂的研究内容 麻醉药麻醉药 麻醉药全身麻醉药 1 全身麻醉药的分类 2 异氟烷 羟基丁酸钠的性质和用途 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 4页 3 氯胺酮的结构特征 性质 代谢途径和用途 局部麻醉药 1 局部麻醉药分类 构效关系 2 盐酸普鲁卡因 盐酸利多卡因结构特点 性质和用途 3 盐酸丁卡因的性质和用途 注 此大纲与原大纲有出入 以此大纲为准 麻醉药麻醉药 全身麻醉药 中枢神经 局部麻醉药 外周神经 一 全身麻醉药一 全身麻醉药 1 全身麻醉药的分类 说明 记住各分类后的代表药 经常会出分类这种题 后面的各部分相同 不再一一说明 考点 分两类 吸入麻醉药 异氟烷 静脉麻醉 羟基丁酸钠 2 异氟烷 F3C CHCl O CHF2 全身麻醉药 考点 1 结构 醚类结构 性质稳定 考点 2 用途 麻醉药 并具肌肉松弛作用 3 羟基丁酸钠 HOCH2CH2CH2COONa 考点 1 性质 极易溶于水有引湿性 考点 2 用途 静脉麻醉 毒性小 可配合其他麻醉药或安定药使用 用于诱导麻醉或维持麻醉 4 盐酸氯胺酮 先补充药化基础知识 药物分子的手性和手性药物 凡是连有 4 个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子 具手性原子的称手性药物 用 标注 手性碳原子对映异构体 当药物分子结构中有手性碳时 得到一对互为实物与镜象的对映异构体 R 构型 S 构型 n 个手性 碳有 2 n 个异构体 异构体的构型用 R 构型 S 构型表示 手性药物都具有旋光性 用 或右旋 或左旋表示 不同异构体的活性 代谢和毒性都有 一定差异 一对对映体等量的混合物称 外消旋体 分子中有对称面的称内消旋体 用 或消旋表示 盐酸氯胺酮 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 5页 考点 1 结构特征 含氯苯 甲氨基 环己酮 1 个手性碳原子 具旋光性 右旋体的活性强 用外消旋体 考点 2 性质 盐酸盐 水中易溶 考点 4 用途 为静脉麻醉药 亦有镇痛作用 左旋体有幻觉副作用被滥用为毒品 属 类精神药品 考点 3 代谢 氮上脱去甲基 生成去甲氯胺酮 有镇痛作用 二 局部麻醉药二 局部麻醉药 1 局部麻醉药分类 掌握 考点 按化学结构可分为 5 类 芳酸酯类 盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 酰胺类 盐酸利多卡因 氨基醚类 氨基酮类 其他类 词干 XX 卡因 2 盐酸普鲁卡因 考点 1 用途 用于浸润麻醉和传导麻醉 考点 2 结构特征和性质 酯类的共性 属于芳酸酯类 含有酯键 易被水解 水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 水解速度受温度和 pH 的影响较大 温度升高 pH 呈酸性或碱性 水解均加快 芳伯氨基的共性 有芳伯氨基 易被氧化变色 pH 温度 紫外线 氧 重金属离子可加速氧化 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 6页 故制备其注射剂时 应注意 a 加酸调 pH 在 3 3 5 5 之间 b 严格控制灭菌温度和时间 c 安瓿 通入惰性气体 加抗氧剂 稳定剂 除金属离子或加入金属离子掩蔽剂 d 制备保存时 注意避光 密闭 放置阴凉处 有芳伯氨基 具重氮化 偶合反应 在稀盐酸中 与亚硝酸钠反应后 加碱性 萘酚试液生成橙 红色偶氮化合物沉淀染料 3 盐酸丁卡因 考点 1 性质 与普鲁卡因结构相比较无芳伯氨基 氮原子上连有正丁基 较稳定 一般不易氧化变色 无重氮化 偶合反应 酯的结构易水解 但速度稍慢 考点 2 用途 局麻药 麻醉作用较普鲁卡因强 但毒性也较大多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉 4 盐酸利多卡因 考点 1 结构与性质 含有酰胺键 但邻位有两个甲基 空间位阻而阻碍其水解 对酸和碱较稳定 一般条件下较难水解 比盐酸普鲁卡因稳定 含有叔胺结构 具有生物碱样性质 与三硝基苯酚试液生成白色沉淀 考点 2 用途 用于各种麻醉 又用于治疗心律失常 三 局部麻醉药的构效关系三 局部麻醉药的构效关系 以普鲁卡因和利多卡因结构为例总结构效关系局部麻醉药有如下基本骨架 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 7页 亲脂部分中间连接亲水部分 1 基本骨架由 亲脂 亲水 中间连接三部分组成 亲脂部分中间连接亲水部分 2 亲脂部分为必需部位 苯环作用最强 苯环上引入给电子基如氨基 羟基或烷氧基时 局麻作用强 亲脂部分中间连接亲水部分 3 亲水部分一般为叔胺 氮原子上的取代基 3 5 个碳原子作用最强 亲水性部分如为杂环 以哌啶环 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 8页 作用最强 亲脂部分中间连接亲水部分 4 中间连接部分与麻醉作用持续时间及强度有关 对 X 部分 麻醉作用时间 CH2 NH S O 麻醉强度顺序 S O CH2 NH 亲脂部分中间连接亲水部分 5 亲水性有利于药物穿透细胞和组织液 迅速转运与分布 脂溶性有利于通过各种生物膜 到达疏水 性的神经纤维 脂溶性太大 又易通过血脑屏障 产生不必要的全身作用 亲脂性和亲水性有适当的平衡 较高的脂溶性 较低的 pKa 有较快的麻醉作用和较低的毒性 A1型题 局部麻醉药有如下基本骨架 其构效关系描述不正确的是 A 是亲脂部分 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 9页 B 一般以叔胺常见 C 亲脂性和亲水性有适当的平衡 有利发挥麻醉作用 D 结构中 N 上取代基碳原子总和为 3 5 时作用最强 E 结构中 N 上取代基碳原子总和超过 6 时才有活性 YAOQ 答案 E 解题思路 本题是考纲要求掌握的局麻药的构效关系 可以联想普鲁卡因的结构 ABCD 均符合 亲水部分一般为叔胺 烷基部分 3 5 个碳原子作用最强 E 选项超过这 个数据 故不正确 A1型题 下列结构是 A 盐酸普鲁卡因 B 盐酸利多卡因 C 盐酸氯胺酮 D 盐酸丁卡因 E 盐酸普鲁卡因胺 YAOQ 答案 C 解题思路 一些药物的名称对结构有暗示 本结构含有氯苯 甲氨基 环己酮 可 猜想为氯胺酮 另外还可以用排除法 排除酯 普鲁卡因 丁卡因 和酰胺 利多卡 因 镇静催眠药 抗癫痫药和抗精神失常药镇静催眠药 抗癫痫药和抗精神失常药 镇静催眠药 抗癫痫药和抗精神失常药1 镇静催眠药 1 镇静催眠药分类 2 巴比妥类药物理化通性 3 巴比妥类药物构效关系 4 苯二氮 艹卓 类药物理化通性 5 苯巴比妥结构 性质和用途 6 硫喷妥钠作用特点 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 10页 7 苯二氮 艹卓 结构特征和用途 续表 镇静催眠药 抗癫痫药和抗精神 失常药 2 抗癫痫药 1 抗癫痫药的分类 2 苯妥英钠的结构 稳定性和用途 3 卡马西平 丙戊酸钠性质和用途 3 抗精神病 药 1 抗精神失常药分类 2 盐酸氯丙嗪和氯氮平的结构 稳定性 代谢途 径和用途 3 氟哌啶醇结构类型和用途 4 抗抑郁药 盐酸阿米替林的稳定性 代谢途径和用途 一 镇静催眠药一 镇静催眠药 一 镇静催眠药的分类 考点 按化学结构可分为 4 类 巴比妥类 苯巴比妥 硫喷妥钠 苯二氮 艹卓 类 地西泮 氨基甲酸酯类 其他类 二 巴比妥类结构和理化通性 以苯巴比妥为例 1 巴比妥类的结构特点 苯巴比妥 丙二酸与脲的丙二酰脲衍生物 巴比妥酸本身无治疗作用 5 位氢被烃基双取代才呈现活性 2 苯巴比妥 考点 1 结构 5 乙基 5 苯基 丙二酰脲 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 11页 考点 2 性质 以此药举一反三巴比妥类的通性 巴比妥类通性 加热能升华 不溶于水 溶于有机溶剂 含硫巴比妥类药物有不适之臭 一般较稳 定 在通常情况下其环不会破裂 通性 弱酸性 为丙二酰脲的衍生物 可发生酮式结构与烯醇式的互变异构 形成烯醇型 呈现弱 酸性 可与氢氧化钠形成水溶性的盐类 但不溶于碳酸氢钠 由于比碳酸的酸性弱 所以钠盐水溶液遇 CO2可析出沉淀 钠盐配制注射液时要注意密闭 防止长时间 暴露于空气中 其注射液不能与酸性药物配伍使用 酮式烯醇式 酸性 苯巴比妥钠 通性 水解性 具有酰亚胺结构 易发生水解开环 所以其钠盐注射剂要配成粉针剂 通性 成盐反应 水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类 用于鉴别巴比妥类药物 考点 3 用途 具有镇静 催眠和抗惊厥作用 用于治疗失眠 惊厥和癫痫大发作 3 硫喷妥钠的作用特点 考点 由于引入硫原子 使药物的脂溶性增大 易通过血脑屏障 可迅速产生作用 但同时在体内也 容易被脱硫代谢 为超短时作用的 用于静脉麻醉 诱导麻醉 基础麻醉 抗惊厥以及复合麻醉 4 巴比妥类药物构效关系 构效关系考点 1 属于结构非特异性药物 活性与性质有关 2 其作用强弱 显效快慢主要取决于药物的理化性质 酸性解离常数 脂水分配系数 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 12页 3 作用时间长短和代谢失活过程有关 三 苯二氮 艹卓 类理化通性 说明 苯二氮 艹卓 类理化通性 以地西泮为例 进行学习 地西泮 考点 1 结构特征 苯并二氮 艹卓 基本母核 1 甲基 5 苯基 7 氯 4 5 位双健 亚胺键 考点 2 性质 七元环一般条件稳定 但酸性或加热水解开环 1 2 位酰胺键水解 生成二苯甲酮衍生物 4 5 位亚胺键水解 产物同上 但是可逆的 碱性条件可闭环 性质 去甲安定类如奥沙西泮 水解产物具有芳伯氨基 经重氮化反应后与 萘酚偶合 生成橙色的 偶氮化合物 可供鉴别 地西泮三唑类 性质 三唑安定类因 1 2 位骈合三氮唑环 稳定性增加 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 13页 二 抗癫痫药二 抗癫痫药 1 抗癫痫药的分类 考点 按化学结构可分为 6 类 巴比妥类 苯巴比妥 乙内酰脲类 苯妥英钠 苯二氮 艹卓 类 地西泮 二苯并氮杂 艹卓 类 卡马西平 脂肪羧酸类 丙戊酸钠 磺酰胺类 2 苯妥英钠 考点 1 结构特征 乙内酰脲 5 位二苯基 考点 2 稳定性 易溶于水 有吸湿性 水溶液呈碱性 露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊 应密闭保存 含有酰亚胺结构 易水解 应密闭保存或新鲜配制 考点 3 用途 治疗癫痫的全身性和部分性发作 也用于控制癫痫持续状态 3 卡马西平 考点 1 性质 室温 干燥稳定 有引湿性受潮片剂硬化 药效降低 光照导致部分环化形成二聚体和氧化成 10 11 环氧化物 需避光保存 考点 2 用途 广谱抗惊厥药 对癫痫大发作最有效 4 丙戊酸钠 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 14页 考点 1 性质 易溶于水 吸湿性极强 考点 2 用途 广谱抗癫痫药 多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫 三 抗精神病药三 抗精神病药 1 抗精神失常药的分类 考点 按结构分为 4 类 吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪 噻吨类 二苯并氮 艹卓 类 氯氮平 丁酰苯类 氟哌啶醇 2 盐酸氯丙嗪 考点 1 基本结构 噻嗪环 5S 10N 2 氯 N 上有丙氨基 考点 2 性质 稳定性 有吩噻嗪环结构 易被氧化 在空气或日光中放置 渐变为红棕色 日光 及重金属离子有催化作用 遇氧化剂则被破坏 注射液加抗氧剂 共性 盐酸氯丙嗪 考点 3 光化毒反应 吩噻嗪类特有的毒副反应 日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应 避免日 光照射 共性 考点 4 代谢 主要有硫原子氧化 苯环羟基化 侧链去 N 甲基和侧链的氧化 考点 5 用途 精神分裂和躁狂症 镇吐 人工冬眠 低温麻醉 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 15页 3 氯氮平 考点 1 结构 二苯并氮 艹卓 考点 2 稳定性 讲义无 考点 3 代谢途径 在体内几乎全部代谢 主要代谢产物有 N 去甲基氯氮平和氯氮平 N 氧化物等 考点 4 用途 上市的第一个非经典抗精神病药 锥体外系反应少 可用于治疗多种类型的精神分裂 症 4 氟哌啶醇 考点 1 结构类型 丁酰苯类 考点 2 用途 治疗急 慢性精神分裂症和躁狂症和重症精神病 兴奋 躁动 幻觉和妄想等症状 四 抗抑郁药四 抗抑郁药 盐酸阿米替林 考点 1 结构及稳定性 三环结构 侧链含有叔胺结构 对日光较敏感 易被氧化 水溶液不稳定 某 些金属离子能催化本品降解 加入 0 1 乙二胺四乙酸二钠可增加稳定性 考点 2 代谢途径 有去 N 甲基 氮氧化和羟基化 N 单脱甲基代谢物去甲替林为活性代谢物 考点 3 用途 治疗焦虑性或激动性抑郁症 A1型题 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 16页 以下与苯巴比妥不符的是 A 酰亚胺结构易水解 B 治疗失眠和癫痫大发作 C 其饱和水溶液显碱性 D 与吡啶 硫酸酮溶液反应显紫色 E 钠盐水溶液遇二氧化碳析出沉淀 YAOQ 答案 C 解题思路 苯巴比妥为丙二酰脲类 酰亚胺结构易水解 可发生酮式与烯醇式的互 变异构 形成烯醇型 呈现弱酸性而非碱性 钠盐水溶液遇二氧化碳析出沉淀 水溶 液盐可与金属离子形成难溶性的盐 A1型题 哪个 N 单脱甲基代谢物质有活性 A 盐酸阿米替林 B 氟哌啶醇 C 氯氮平 D 丙戊酸钠 E 盐酸氯丙嗪 YAOQ 答案 A 解题思路 阿米替林 N 单脱甲基代谢物去甲替林 为活性代谢物 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 17页 A1型题 氯丙嗪在空气中或日光下放置渐变红棕色 分子中最不稳定的结构部分为 A 二甲氨基 B 氯取代基 C 侧链部分 D 吩噻嗪环 E 苯环 YAOQ 答案 D 解题思路 见结构式吩噻嗪环 解热镇痛药 非甾类抗炎药和抗痛风药解热镇痛药 非甾类抗炎药和抗痛风药 1 解热镇痛药 1 解热镇痛药物分类 2 阿司匹林结构 性质和用途 3 对乙酰氨基酚结构 性质 代谢和用途 2 非甾体抗炎药 1 非甾体抗炎药物分类 2 吲哚美辛 双氯芬酸钠的结构特征和用途 3 布洛芬 萘普生的性质 用途以及旋光异构体活性 4 美洛昔康作用特点及用途 3 抗痛风药丙磺舒的结构与用途 一 解热镇痛药一 解热镇痛药 一 解热镇痛药物的分类 考点 按化学结构 可以分为三类 1 水杨酸类 阿司匹林 2 乙酰苯胺类 对乙酰氨基酚 3 吡唑酮类 二 阿司匹林 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 18页 考点 1 结构及性质 由于含有游离的羧基而呈酸性 易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 具有酯键可水解 遇湿气即缓慢水解产生水杨酸 应在干燥处保存 水杨酸由于含有酚羟基 在空 气中久置 易被氧化 使阿司匹林变色 酚羟基的特殊反应 加酸 加水煮沸水解 生成水杨酸 有酚羟基 加三氯化铁试液显紫堇色 考点 2 用途 治疗感冒发热 头痛 牙痛 神经痛和肌肉痛 抗风湿 可抑制血小板聚集 预 防血栓形成 三 对乙酰氨基酚 又名扑热息痛 考点 1 结构 苯胺类 有酰胺键 酚羟基 考点 2 性质 酚羟基 弱酸性易溶于氢氧化钠 酚羟基 加三氯化铁试液可产生蓝紫色 酰胺键 露置在潮湿空气中易水解 生成对氨基酚 氨基酚含有游离芳伯氨基 可发生重氮化偶合 反应 生成橙红色偶氮化合物 用于鉴别 考点 3 代谢产物及毒性 在肝脏代谢 大部分与葡萄糖醛酸结合排出 少量生成有毒的 N 羟基乙酰 氨基酚 进一步转化成毒性的 N 乙酰亚胺醌 若应用过量 代谢物与肝蛋白结合 引起肝坏死 此时 N 乙 酰半胱氨酸可用作为解毒剂 考点 4 用途 解热镇痛 无抗炎 抗风湿作用 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 19页 二 非甾体抗炎药二 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药物的分类 掌握 考点 按结构类型可分为五类 1 吡唑酮类 2 芳基烷酸类 吲哚美辛 双氯酚酸钠 布洛芬 萘普生 3 N 芳基邻氨基苯甲酸类 灭酸类 4 1 2 苯并噻嗪类 美洛昔康 5 其他类 重点药有两类 一 芳基烷酸类 第一类 芳基乙酸类 1 吲哚美辛 考点 1 结构特征 属于芳基乙酸类 有较强的酸性 可溶于氢氧化钠 碳酸钠溶液 对胃肠道刺激性较大 是酰胺结构 强酸或强碱条件下水解 水解产物可进一步脱羧 水解产物与脱羧产物均含有吲哚环 含吲哚环可氧化 可与新鲜香草醛盐酸液共热 呈玫瑰紫色 考点 2 用途 对炎症性疼痛作用显著 对痛风性关节炎疗效较好 2 双氯芬酸钠 考点 1 结构特征 为芳基乙酸 钠盐 易溶于水 含氯原子 加碳酸钠炽热炭化 加水煮沸 滤液显氯化物鉴别反应 考点 2 用途 治疗类风湿性关节炎 神经炎及各种原因引起的发热 第二类 芳基丙酸类 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 20页 1 布洛芬 考点 1 性质 结构为芳基丙酸 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液 含有羧基 可与乙醇生成酯 在碱性条件下与盐酸羟胺作用 生成羟肟酸 再与三氯化铁生成红至 暗紫色的羟肟酸铁 考点 2 旋光异构体 1 个手性碳 S 活性强 R 无效 体内经酶作用转化成 S 异构体 以消旋体给药 考点 3 用途 风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎等的治疗 2 萘普生 考点 1 性质 结构为芳基丙酸 与布洛芬的化学性质相似 可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液 考点 2 旋光异构体 临床使用 S 异构体 可以和布洛芬联系记忆 布洛芬用消旋体 考点 3 用途 有一定的镇痛及抗感染作用 治疗风湿性和类风湿性关节炎 痛风等疾病所致的疼痛 二 1 2 苯并噻嗪类 又称昔康类 美洛昔康 掌握作用特点及用途 了解 结构是 1 2 苯并噻嗪类 考点掌握作用特点及用途 为优良的长效抗风湿药高度的 COX 2 选择性抑制剂 诱发胃及十二指肠溃 疡较吡罗昔康弱 可长期用于类风湿性关节炎的治疗 三 抗痛风药三 抗痛风药 了解 体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病 分为抗痛风性急性关节炎发作药和降低血中尿 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 21页 酸药物 第一类药物为吲哚美辛和保泰松等非甾体类抗炎药 第二类又分为促进尿酸排泄剂 丙磺舒 和抑制 尿酸生成剂 丙磺舒 考点 1 结构 丙基 磺酰基 羧基 考点 2 用途 1 能抑制青霉素 对氨基水杨酸等的排泄 可延长它们的药效 故为其增效剂 2 与阿司匹林合用产生拮抗作用 会抑制本品的排尿酸作用 A1型题 1 指出下列哪项描述不符合萘普生 A 属于芳基烷酸类 B 临床用右旋异构体 C 有镇痛和抗炎作用 D 可溶在氢氧化钠中 E 临床用左旋异构体 YAOQ 答案 E 解题思路 萘普生含有手性碳原子 临床用有活性的右旋异构体 B1型配伍选择题题 2 3 题共用备选答案 A 丙磺舒 B 吲哚美辛 C 对乙酰氨基酚 D 美洛昔康 E 布洛芬 2 含有手性碳原子 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 22页 YAOQ 答案 E 解题思路 本题的考点是考纲要求掌握的布洛芬结构特征 5 个药物中 只有选项 E 布洛芬分子中含手性碳 3 优良的长效抗风湿药 YAOQ 答案 D 解题思路 本题的考点是考纲要求掌握的美洛昔康作用特点及用途 选项 D 美洛昔 康的特点是对 COX 2 有高度的选择性抑制作用 副作用低 是优良的长效抗风湿药 镇痛药镇痛药 镇 痛 药 1 镇痛药概述镇痛药结构特点 2 天然生物碱类盐酸吗啡结构特点 构效关系 性质 代谢和用途 3 合成镇痛药 1 盐酸哌替啶结构 性质 代谢和用途 2 盐酸美沙酮性质和用途 4 半合成镇痛药磷酸可待因性质和用途 一 镇痛药分类一 镇痛药分类 考点 按来源不同可分为四类 天然生物碱类 盐酸吗啡 半合成镇痛药 磷酸可待因 合成镇痛药 盐酸哌替啶 盐酸美沙酮 内源性多肽类 这部分所涉及的镇痛药连续使用可产生耐受性和成瘾性 属于麻醉药品管理 关于镇痛药结构特点请见后面的吗啡结构特点 二 天然生物碱类二 天然生物碱类 盐酸吗啡 考点 1 结构特点 5 个环稠合 其中 1 个苯环 1 个哌啶环 1 个含氧五元环 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 23页 有 5 个手性碳 具旋光性 天然的吗啡为左旋体 其它特点将和性质一起学习 考点 2 性质 含有重要的官能团 决定了吗啡的化学性质 3 位是具有弱酸性的酚羟基 17 位是碱性的叔氮原子 显酸碱两性 酚羟基 可被氧化 生成伪吗啡 双吗啡 毒性加大 通则 pH 金属离子和温度 均可加 速氧化 注意采取防氧化措施 如避光 密闭 加抗氧剂 金属离子络合剂 EDTA 2Na 调节 pH5 6 6 0 和 控制灭菌温度 酚羟基特有反应 与三氯化铁试液反应显蓝色 可与可待因相区别 与盐酸或磷酸等溶液共热 可脱水 生成阿扑吗啡 阿扑吗啡有催吐作用 含哌啶环 具生物碱特有的反应 与甲醛硫酸显紫色 考点 3 代谢 除生成少量较吗啡活性低 毒性大的去甲吗啡外 大部分在体内与硫酸或葡萄糖醛酸结 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 24页 合后随尿排出 考点 4 用途 为 受体强效激动剂 镇痛作用强 主要用作镇痛药 还可作麻醉辅助药 连续使用可成瘾 产生耐受性和依赖性 并有呼吸抑制等副作用 忌持续用药 考点 5 镇痛药的结构特点 吗啡及合成代用品具共同的 药效构象 具备以下结构特点 1 分子中具有一个平坦的芳环结构 与受体平坦区通过范德华力相互作用 2 有一个碱性中心 并能在生理 pH 下部分电离成阳离子 与受体表面的阴离子部位相结合 3 分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接 哌啶环的乙撑基突出于平面之前 与受体上一个方向适 合的空穴相适应 三 合成镇痛药三 合成镇痛药 了解 合成镇痛药是对天然产物吗啡的结构简化得到 考纲中涉及到结构类型有两类 吗啡哌啶类氨基酮类 1 盐酸哌替啶 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 25页 考点 1 结构及性质 为苯基哌啶类的第一个合成镇痛药 含有苯环和哌啶环 遇光易变黄 哌啶氧化 哌啶环有是生 物碱反应 如与甲醛 硫酸试液显橙红色 加苦味酸乙醇液 生成黄色结晶性哌替啶苦味酸盐沉淀 结构中含有酯键 但由于苯环的空间位阻效应 水解缓慢 水溶液短时间煮沸不致分解 考点 2 代谢 代谢物有去甲哌替啶 哌替啶酸和去甲哌替啶酸等 其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛活性 但也是造成 中毒时可能出现惊厥的原因 考点 3 用途 为 受体激动剂 用于创伤 术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛 亦可麻醉前给药起镇静作用 能透 过胎盘 也能随乳汁分泌 故孕期和哺乳期妇女不宜使用 2 盐酸美沙酮 考点 1 性质 1 个手性碳 有旋光性 仅左旋体有效 临床用其外消旋体 结构中虽含有羰基 但由于位阻较大 反应活性低 通常不能发生一般羰基的反应 考点 2 用途 阿片 受体激动剂 用于各种剧烈疼痛 常用有成瘾性 毒性较大 四 半合成镇痛药四 半合成镇痛药 磷酸可待因 考点 1 性质 记忆方法是和吗啡比对 无酚羟基 无游离酚羟基 比吗啡稳定 但遇光逐渐变质 需避光保存 与三氯化铁试液不发生显色反应 可 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 26页 与吗啡区别 在空气中逐渐风化 具左旋性 考点 2 用途 为弱的 受体激动剂 镇痛作用比吗啡弱 用于中等疼痛和中枢麻醉性镇咳药 注意 在肝脏代谢约有 10 脱甲基生成吗啡 可产生成瘾性 需对其的使用加强管理 麻醉药品 五 吗啡的构效关系五 吗啡的构效关系 镇痛药的结构特点 镇痛药的结构特点 考点 吗啡的构效关系 17 位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团 不同取代基的引入 可使药物对阿片受体的作用发 生逆转 由激动剂变为拮抗剂 3 酚羟基被醚化 活性和成瘾性均降低 注 酰化相反 6 醇羟基修饰活性和成瘾性均增加 双键还原得到的化合物镇痛作用与成瘾性均增加 A1型题 吗啡结构不包括 A 3 位酚羟基 B 苯环 C 2 位羰基 D 5 个手性碳原子 E 17 位 N 有甲基 YAOQ 答案 C 解题思路 本题的考点是考纲要求熟练掌握的吗啡结构特征 吗啡结构如图 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 27页 其结构中有 5 个环 其中一个为苯环 有 5 个手性碳原子 3 位是酚羟基 显酸性 6 位是醇羟基 17 位是叔氮原子 吗啡的 2 位无取代基 故 C 选项不是吗啡特征 B1型题 1 2 题共用备选答案 A 盐酸哌替啶B 磷酸可待因 C 盐酸美沙酮D 盐酸吗啡E 脑啡肽 1 苯基哌啶类第一个合成镇痛药 YAOQ 答案 A 解题思路 本题的考点是考纲要求掌握的盐酸哌替啶的特征和用途 合成镇痛药的 结构类型中 盐酸哌替啶属于苯基哌啶类 而且是第一个合成镇痛药 2 含一个手性碳仅左旋体有效 YAOQ 答案 C 解题思路 本题的考点是考纲要求掌握的盐酸美沙酮的性质 合成镇痛药的结构类 型中 盐酸美沙酮属于氨基酮类 分子中含一个手性碳 有旋光性 右旋体无效 仅 左旋体有效 临床用其外消旋体 胆碱受体激动剂和拮抗剂胆碱受体激动剂和拮抗剂 拟胆碱药和胆碱受体 拮抗药 1 拟胆碱药 1 拟胆碱药的分类 M 胆碱受体激动剂的构效关系 2 硝酸毛果芸香碱 碘解磷定 溴化新斯的明和加兰他 敏的作用与用 2 胆碱受体拮 抗药 1 抗胆碱药的分类 颠茄生物碱类构效关系 2 硫酸阿托品结构特点 性质 Vitali 反应和用途 3 哌仑西平 泮库溴胺的用途 4 氯化琥珀胆碱的稳定性及用途 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 28页 了解 乙酰胆碱是化学递质 作用于胆碱受体 产生多种生理功能 考点 作用于胆碱能的药物按作用机制分 4 类 掌握 一 胆碱受体激动剂一 胆碱受体激动剂 1 M 胆碱受体激动剂的构效关系 了解 乙酰胆碱结构中 季铵基部分 乙酰基部分 连接季铵和酯基的中间亚乙基团 对这三部 分进行结构修饰 得到一系列 M 胆碱受体激动剂 考点 构效关系 M 胆碱受体激动剂结构中需具有一个带正电荷的基团 如为季铵结构 活性最高 分子中常带有一个负电子中心 例如酯基 强的 M 受体激动剂 一般在季铵氮原子与乙酰基末端氢原子之间为 5 个原子 2 硝酸毛果芸香碱 考点 作用与用途 是植物毛果芸香中分离出的一种拟胆碱药物 具有 M 胆碱受体激动作用 造成瞳孔缩小 眼压降低 用于治疗各类青光眼 3 氯贝胆碱 考点 1 性质 季铵类 极易溶于水 具有吸湿性 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 29页 考点 2 用途 选择性作用于 M 受体 且 S 构型异构体的活性大大高于 R 构型体 用于手术后腹气胀 尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常 二 乙酰胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶复活剂二 乙酰胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶复活剂 了解 乙酰胆碱与胆碱受体结合 产生生理效应 之后立即被乙酰胆碱酯酶 AChE 水解失活 乙酰 胆碱酯酶抑制剂能抑制 AChE 使乙酰胆碱的浓度增高 延长了作用 但持久性抑制胆碱酯酶 如有机磷农 药 化学毒气 体内乙酰胆碱过高 产生中毒时 如心律减慢 支气管收缩 需要用胆碱酯酶复活剂解 救 乙酰胆碱酯酶抑制剂是间接的拟胆碱药 临床上用于治疗重症肌无力 青光眼 老年性痴呆 还用作 农业杀虫剂和化学毒气 两个乙酰胆碱酯酶抑制剂重点药可进行比照学习 1 溴新斯的明 掌握作用与用途 考点 作用 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 抗胆碱酯酶药 考点 用途 重症肌无力及手术后腹气胀 尿潴留等症的治疗 2 氢溴酸加兰他敏 考点 作用 长效乙酰胆碱酯酶抑制剂 抗胆碱酯酶药 考点 用途 治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力 易透过血 脑脊液屏障 可治疗老年性痴呆 二 胆碱受体拮抗剂二 胆碱受体拮抗剂 考点 胆碱受体拮抗剂的分类 M 受体拮抗剂 阿托品 哌仑西平 东莨菪碱 山莨菪碱 樟柳碱 主要用作解痉药和散瞳药 N 受体拮抗剂 泮库溴铵 氯琥珀胆碱 主要用作肌肉松弛药 一 M 受体拮抗剂 1 硫酸阿托品 考点 1 结构特点 莨菪醇和莨菪酸成酯 又称莨菪碱 莨菪酸 1 个手性碳 植物内的是 莨菪碱 提取时消旋化 阿托品为外消旋体 考点 2 性质 含有酯键 碱性条件下易水解 pH3 5 4 0 最稳定 制备注射液时应调整 pH 值 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 30页 加 1 氯化钠作稳定剂 采用硬质中性玻璃安瓿 注意灭菌温度 有哌啶环 能与多数生物碱显示剂及沉淀剂反应 Vitali 反应 经发烟硝酸加热处理后 再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾 初显紫堇色 继变为暗红色 最后颜色消失 此反应称为 Vitali 反应 为托品酸的专属反应 考点 3 用途 具有外周及中枢 M 胆碱受体拮抗作用 能解除平滑肌痉挛 用于治疗各种类内脏绞 痛 麻醉前给药及散瞳等 可抑制腺体分泌 可用于治疗盗汗 有抗心律失常和抗休克作用 用于治疗各种感 染中毒性休克和心动过缓 还可以用于有机磷中毒时的解救 2 茄科生物碱类构效关系 考点 构效关系 4 方面 化学结构均为氨基醇的酯类化合物 之间的区别只是 6 7 位氧桥和 6 位或莨菪酸 位羟基的有无 对药物的中枢作用有很大影响 结构中氧桥使分子亲脂性增大 中枢作用增强 如东莨菪碱 而 6 位羟基使极性增强 中枢作用减弱 如山莨菪碱 莨菪酸 位的羟基也使中枢作用减弱 如 樟柳碱 所以中枢作用强度顺序是 东莨菪碱 氧桥 阿托品 无氧桥 无羟基 樟柳碱 有氧桥 有羟基 山莨菪碱 羟基 3 哌仑西平 考点 用途 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 31页 是合成的 M 胆碱受体拮抗剂 是一种选择性 M 胆碱受体拮抗剂 选择地阻断黏膜上的 M 受体 控制胃酸分泌 而对其它功能影响很 小 由于难透过血 脑脊液屏障 对中枢神经系统副作用小 用于治疗胃和十二指肠溃疡 二 N 受体拮抗剂 神经肌肉阻断剂 又称为肌肉松弛药 肌松药 了解 按照作用机制可分为二类 非去极化型肌松药 泮库溴铵 去极化型肌松药 氯琥珀胆碱 1 泮库溴铵 考点 用途 非去极化型神经肌肉阻断剂 用于外科手术时使肌肉松弛 2 氯琥珀胆碱 掌握稳定性及用途 考点 1 稳定性 具有酯结构 水溶液不稳定 碱性条件下易被水解 生成两分子氯化胆碱与一 分子琥珀酸 制备注射剂时应调 pH 为 5 并于 4 冷藏 用丙二醇作溶剂可以延缓水解或制成粉针 季铵盐类化合物 当与氢氧化钠溶液一起加热时 发生 Hoffmann 消除反应 有三甲胺臭逸出 考点 2 用途 去极化型肌肉松弛药 用于外科小手术和气管插管 A1型选择题 哪个中枢作用最弱 A 山莨菪碱 B 阿托品 C 莨菪碱 D 樟柳碱 E 东莨菪碱 YAOQ 答案 A 解题思路 本题考点是要求掌握的茄科生物碱类构效关系 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 32页 结构中氧桥和羟基 对药物的中枢作用有很大影响 6 7 位氧桥使分子亲脂性增大 中 枢作用增强 6 位羟基和莨菪酸 位羟基使分子极性增强 中枢作用减弱 东莨菪碱有氧桥 中枢作用最强 阿托品无氧桥 无羟基 樟柳碱虽有氧桥 但莨菪酸 位有羟基 中枢作 用弱于阿托品 山莨菪碱有 6 位羟基 中枢作用是最弱的 综上 正确选项 A 山莨菪碱 B1型配伍选择题 1 2 题共用备选答案 A 氯化琥珀胆碱 B 泮库溴铵 C 硝酸毛果芸香碱 D 哌仑西平 E 硫酸阿托品 1 有机磷中毒的解救药 YAOQ 答案 E 解题思路 本题考点是要求掌握的胆碱能药物的分类及用途 胆碱能受体分 M 和 N 受体 药物作用机制分别为受体激动剂和拮抗剂 选项 A 氯化琥珀胆碱和 B 泮库溴铵 是 N 受体拮抗剂 选项 C 毛果芸香碱具有 M 胆碱受体激动作用 选项 D 哌仑西平和选 项 E 硫酸阿托品是 M 受体拮抗剂 但哌仑西平只能治疗胃和十二指肠溃疡 硫酸阿托 品还可对机磷中毒解救 正确选项是 E 2 M 胆碱受体激动剂 YAOQ 答案 C 解题思路 参考第 1 题的思路 正确选项是 C 肾上腺素能药物肾上腺素能药物 肾上腺素能药 物 1 肾上腺素能受体激动 剂 1 肾上腺素能受体激动剂结构类型 2 构效关系 3 肾上腺素的结构 性质及用途 盐酸异丙肾上腺素 用途 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 33页 4 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸多巴胺 盐酸甲氧明 用途 5 盐酸麻黄碱的性质和用途 盐酸沙美特罗用途 2 肾上腺素能受体拮抗 剂 盐酸哌唑嗪 盐酸普萘洛尔和阿替洛尔的性质与用途 肾上腺素受体激动剂和拮抗剂 了解 肾上腺素是交感神经的神经递质 肾上腺素受体分两类 心血管系统 一 肾上腺素能受体激动剂一 肾上腺素能受体激动剂 1 受体激动剂结构类型 考点 按化学结构类型可分为两类 苯乙胺类 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 克仑特罗 苯异丙胺类 麻黄碱 甲氧明 2 肾上腺素 考点 1 结构 苯乙胺类 氨基 N 上甲基取代 与其它区别 考点 2 性质 邻苯二酚结构 又称儿茶酚胺 显酸性 具有较强的还原性 在中性或碱性溶液 极易自动氧化 呈红色 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 34页 酸碱两性 甲氨基碱性 可溶于酸或碱 1 个手性碳 使用的 R 构型 具左旋性 水溶液室温放置或加热时易发生消旋化现象 失活 性质不稳定 不能口服 要防止氧化和消旋化 考点 3 用途 对 和 受体都有激动作用 用于急性心力衰竭 支气管哮喘的治疗及心脏骤停的抢 救 3 重酒石酸 去甲肾上腺素 考点 用途 主要兴奋 受体 用其升压作用 静滴用于治疗各种休克 口服用于治疗消化道出血 4 盐酸异丙肾上腺素 考点 用途 为 受体激动药 用于支气管哮喘 过敏性哮喘 慢性肺气肿及低血压等的治疗 5 盐酸多巴胺 考点 用途 为多巴胺受体激动药 能增强心肌收缩力 升高血压 用于治疗各种类型休克 6 盐酸甲氧明 考点 用途 受体激动剂 有收缩血管和升高血压作用 用于低血压的急救 7 盐酸麻黄碱 考点 1 结构和性质 苯异丙胺类 苯环无酚羟基 性质较稳定 遇空气 阳光和热均不易被破坏 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 35页 两个手性碳 4 个光学异构体 只有 麻黄碱 1R 2S 有显著活性 游离麻黄碱的水溶液具有强碱性 属芳烃胺类 氮原子在侧链上 所以与一般生物碱的性质不完全相同 如遇碘化汞钾等多种生物碱 沉淀剂不生成沉淀 考点 2 用途 对 和 受体均有激动作用 主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘 预防哮喘发作 治 疗鼻塞等 8 沙美特罗 考点 用途 选择性长效 2受体激动剂 常用剂型为喷雾剂 可用于哮喘 包括夜间哮喘和运动性哮 喘 喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞 9 肾上腺素能受体激动剂构效关系 苯环和氨基隔两个碳原子 作用最强 碳链增长作用下降 氨基上的取代基显著影响 和 受体效应 随取代基增大 受体效应减弱 受体效应增强 如 无取代基的去甲肾上腺素主要为 受体效应 甲基取代的肾上腺素 兼有 和 受体效应 异丙基取代的 异丙肾上腺素则主要为 受体效应 使 效应增强最有效的取代基为异丙基 叔丁基等 苯环上酚羟基使作用增强 但可被儿茶酚 甲基转移酶甲基化而失活 苯环上无酚羟基 使时效 延长 作用减弱 多数药物在氨基的 位有羟基 产生光学异构体 一般 R 构型异构体具有较大活性 在氨基的 位引入甲基 使 2受体效应增强 如麻黄碱 二 肾上腺素能受体拮抗剂二 肾上腺素能受体拮抗剂 了解 根据这类药物对 和 受体选择性的不同 可分为 和 受体阻断剂阻断剂 代表药的词尾是 洛尔 治疗作用主要是心律失常 心绞痛 抗高血压 1 盐酸哌唑嗪 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 36页 考点 1 性质 虽然是盐 但水中不溶 考点 2 用途 为选择性突触后 1 受体阻断剂 可产生降压作用 用于治疗轻中度高血压或肾性高 血压 也适用于治疗顽固性心功能不全 2 盐酸普萘洛尔 考点 1 结构与性质 芳氧丙醇胺结构 含萘环 遇光易氧化变质 发生异丙氨基侧链氧化 含一个手性碳原子 左旋体活性强 临床上用外消旋体 与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀 可供鉴别用 考点 2 用途 是非选择性的 受体阻断剂 对 1和 2受体的选择性较差 故支气管病患者忌用 用于心绞痛 心房扑动及颤动等的治疗 3 阿替洛尔 考点 1 性质 芳氧丙醇胺微溶于水 考点 2 用途 为 肾上腺受体阻断剂 对心脏的 1受体有较强的选择性 用于治疗高血压 心绞痛 及心律失常 A1型题 1 不符合下结构的是 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 37页 A 是去甲肾上腺素 B 临床用 R 构型左旋体 C 易被氧化变质 D 用于急性心力衰竭和心脏骤停抢救 E 加热时可发生消旋化 YAOQ 答案 A 解题思路 本题的考点是肾上腺素的结构 性质及用途 题中的结构是肾上腺素 故 A 选项不符合结构 肾上腺素具有邻苯二酚结构 不稳定 易被氧化变色 临床药 用为左旋体 水溶液室温放置或加热时易发生消旋化 使药效降低 肾上腺素对 和 受体都有激动作用 可用于急性心力衰竭和心脏骤停的抢救 还可治疗支气管哮喘 B1型题 2 3 题共用备选答案 A 盐酸多巴胺 B 异丙肾上腺素 C 盐酸甲氧明 D 重酒石酸去甲肾上腺素 E 盐酸哌唑嗪 2 主要兴奋 受体 用于升压抗休克 YAOQ 答案 D 解题思路 本题的考点是肾上腺素能受体激动剂的构效关系 肾上腺素能受体激动 剂构效关系重要的一个是 氨基上取代基的大小显著影响 和 受体效应 无取代基 的去甲肾上腺素主要为 受体效应 升压抗休克 取代基增大 如异丙基 叔丁基等 使 受体效应减弱 受体效应增强 即治疗哮喘 故主要兴奋 受体的正确选项是 D 重酒石酸去甲肾上腺素 3 是 受体激动剂 可治疗哮喘 YAOQ 答案 B 解题思路 本题的考点是肾上腺素能受体激动剂的构效关系 参考第 2 题的解析 使 效应增强最有效的取代基为异丙基 叔丁基等 可治疗哮喘的是选项 B 异丙肾上 基础知识基础知识 药圈 药学人员的圈子 药圈 药学人员的圈子 第 38页 腺素 心血管系统药物心血管系统药物 心血管系统 药物 1 调血脂 药 1 调血脂药分类 2 苯氧乙酸类药物的构效关系 3 吉非贝齐 洛伐他汀性质和用途 2 抗心绞 痛药 1 抗心绞痛药物分类 2 硝苯地平 尼群地平的结构 性质和 用途 3 盐酸地尔硫 艹卓 硝酸异山梨酯 的性质和用途 心血管系统 药物