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生化重点 5第五章 脂类代谢1、脂肪和类脂总称为脂类(lipids) 。 脂肪(fat)即三脂酰甘油 (triacylglycerol, TAG)，也称为甘油三酯 (triglyceride, TG) 。类脂(lipoid)包括胆固醇 (cholesterol, CHOL)胆固醇酯 (cholesterol ester, CE) 、磷脂 (phospholipid, PL)、糖脂 (glycolipid)鞘脂 (sphingolipid)。 2、脂酸根据其碳链长度分为短链、中链和长链脂酸。 碳链长度10的脂酸称为短链脂酸将碳链长度20的脂酸称为长链脂酸。3、 常见的脂酸饱和脂酸惯名系统名 碳原子数和双键数 簇 分子式软脂酸(palmitic acid)n-十六烷酸 16:0CH3(CH2)14COOH硬脂酸(stearic acid)n-十八烷酸 18:0 CH3(CH2)16COOH花生酸(arachidic acid) n-二十烷酸 20:0CH3(CH2)18COOH不饱和脂酸惯名系统名 碳原子数和双键数 簇 分子式亚油酸(linoleic acid) 9,12-十八碳二烯酸 18:2-6 CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2（CH2）6COOH-亚麻酸(-linolenic acid) 9,12,15-十八碳三烯酸 18:3-3 CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6COOH4、脂类的消化发生在脂-水界面，且需胆汁酸盐参与。部位主要在小肠上段5、甘油三酯是甘油的脂酸酯，是脂酸的主要储存形式6、甘油三酯的主要作用是为机体提供能量甘油三酯是机体重要的能量来源 1g TG = 38kJ甘油三酯是机体的主要能量储存形式 男性：21%，女性：26 7、甘油三酯的分解代谢主要是脂酸的氧化。脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤 关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)8、脂解激素：能促进脂肪动员的激素。9、对抗脂解激素因子：能抑制脂肪动员的激素。10、脂酸经-氧化分解供能 部位组织：除脑组织外,大多数组织均可进 行， 其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体 主要过程1. 脂酸的活化形式为脂酰CoA（胞液） 1分子脂酸活化，消耗了2个高能磷酸键2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体，是脂酸-氧化的主要限速步骤 3. 脂酸的-氧化的最终产物主要是乙酰CoA （1、脱氢2、加水3、再脱氢4、硫解） 11彻底氧化 三羧酸循环 乙酰CoA的去向生成酮体 肝外组织氧化利用 12、脂酸氧化是体内能量的重要来源 以16碳软脂酸的氧化为例活化：消耗2个高能磷酸键 -氧化： 每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH213、酮体(ketone bodies):包括乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)14、酮体在肝细胞中生成，在肝外组织利用15、酮体生成的生理意义l 酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。l 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。16、软脂酸的合成1. 合成部位组 织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长2. 合成原料 ：乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+ 17、脂酸碳链的延长 1. 脂酸碳链在内质网中的延长 2. 脂酸碳链在线粒体中的延长18、脂酸合成的调节1.代谢物的调节作用 乙酰CoA羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸2. 激素调节19、甘油三酯的合成代谢合成部位：肝脏、脂肪组织、小肠粘膜合成原料：甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢；CM中的FFA（来自食物脂肪）合成基本过程1. 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞） 2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）20、花生四烯酸的衍生物：前列腺素、血栓烷、白三烯 21、PG、TX、LT的合成1.前列腺素及血栓烷的合成 合成部位： PG：除红细胞外的全身各组织 TX：血小板 合成原料：花生四烯酸22、PG、TX及LT的生理功能1. PG PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。 PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压。 PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。 PGF2使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。2. TX PGF2、TXA2 强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，PGI2 、PGI3对抗它们的作用。 TXA3促血小板聚集，较TXA2弱得多。3. LT LTC4、LTD4及LTE4被证实是过敏反应的慢反应物质。 LTD4还使毛细血管通透性增加。 LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。23、含磷酸的脂类称磷酯。24、鞘脂(sphingolipids)：含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类。 25、磷脂在体内具有重要的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高26、甘油磷脂的合成1. 合成部位：全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。2. 合成原料及辅因子：脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP（1）甘油二酯合成途径生成脑磷脂和卵磷脂（2）CDP-甘油二酯合成途径生成心磷脂和磷脂酰肌醇27、鞘氨醇的合成1. 合成部位：全身各细胞内质网，脑组织最活跃。2. 合成原料：软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH228、胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH合成部位：肝是合成胆固醇的主要场所 合成原料: 乙酰CoA合成过程：1、甲羟戊酸的合成2、鲨烯的合成3、胆固醇的合成关键酶：-羟-甲基戊二酸单酰辅酶A29、血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。来源：外源性从食物中摄取 内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血30、 正常成人空腹血脂的组成及含量 血浆含量 空腹时主要组成 来源mg/mL mmol/L甘油三酯 10150（100）0.111.69（1.13） 肝总胆固醇 100250（200） 2.596.47（5.17） 肝31、载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。功能： 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别HDL受体 B100，E 识别LDL受体 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：C激活LPL (脂蛋白脂肪酶) A辅助激活LPL32、 乳糜微粒 CM由小肠黏膜细胞合成，是外源性甘油三酯及胆固醇的主要运输形式。 CM的生理功能：运输外源性TG及胆固醇酯。 LPL（脂蛋白脂肪酶） 33、极低密度脂蛋白（VLDL）主要由肝细胞合成34、低密度脂蛋白（LDL） 由VLDL转变而来。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。n LDL的生理功能：转运肝合成的内源性胆固醇。35、高密度脂蛋白（HDL）主要在肝合成；小肠亦可合成。HDL的生理功能：主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse choleste