免疫学思考题.doc

第二章 免疫球蛋白1. Ig的基本结构，功能和水解片段答：组成：由一对较长的和一对较短的多肽链组成长链。重链（Heavy Chain， H链），450-550 aa， 55-57 KD； 短链：轻链（Light Chain， L链），214 aa， 24 KD。二硫键：H链和L链之间，两条H链之间，由二硫键连接，呈Y型。命名：H链：分五类、链 ，IgD、IgM、IgG、IgE、IgA ； L链：分两型 型和型。分区：1）可变区（Variable region，V区）近N端：V区= 1/2 L链+ 1/4（1/5H）链； 2）恒定区（Constant region， C区）近C端：C区= 1/2 L链+ 3/4（4/5）H链； 3）铰链区功能：IgV区的功能：1.特异性识别、结合抗原；2.免疫调节；3.超抗体活性 IgC区的功能：1.激活补体 IgM，IgG1，IgG2，IgG3-经典途径；凝聚的IgA，IgG4，IgE -旁路途径；2. 结合Fc受体 1）介导I型超敏反应；2）介导调理作用，增强吞噬细胞的活性；3）ADCC作用，发挥岁靶细胞直接杀伤作用；4）胞饮作用。3.通过胎盘 IgG：唯一通过胎盘的免疫球蛋白。水解片段：IgG 木瓜蛋白酶 2Fab段 + Fc段 （ 抗原结合片段）（可结晶片段） IgG 胃蛋白酶 F（ab）2段 + pFc段 （ 抗原结合片段） 碎片意义：F（ab）2段保持了与抗原结合的生物学活性，又减少了Fc段的生物学活性。可应用于生物制品研究，如精致抗毒素等。2. Ig多样性形成的机制答：（1）组合造成的多样性；（2）连接造成的多样性；（3）体细胞高频突变造成的多样性。3. 小分子抗体的特点答：1.仅含V区结构 ，免疫原性较弱。2.分子量小，易通过血管壁，可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。3.无Fc段，不与非靶细胞的FcR结合，易达肿瘤病灶，适合临床诊断，肿瘤的导向治疗。4.与靶细胞抗原结合力较弱。5.半衰期短，影响到达肿瘤局部抗体的浓度。4. 单克隆抗体、基因工程抗体、嵌合抗体、改型抗体，CDR、ADCC等概念答：单克隆抗体：由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均一的抗体。 特点：纯度高，特异性强。基因工程抗体：根据研究者的意图，在基因水平对Ig分子进行切割，拼接或修饰，甚至是人工合成后导入受体细胞表达，产生的新型抗体。嵌合抗体：此类抗体保留了鼠源单抗的特异性、亲和力，有显著减少了其对人体的免疫原型，同时还可以进行不同亚型转换，从而产生特异性相同，但可介导不同效应的抗体分子。改型抗体：将鼠单抗V区中CDR序列取代人源抗体相应CDR序列，重构成既具有鼠源性单抗特异性，又保持抗体亲和力的CDR移植抗体。CDR（互补决定区）：Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决定抗体的特异性。ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用）：NK细胞和巨噬细胞通过其Fc受体间接识别并杀伤被抗体包被靶细胞的过程。 第三章 补体1.补体、补体系统、MAC的概念答：补体（complement C）：是存在人和动物血清及组织液中一组不耐热、经活化后具有酶活性、可介导和炎症反应的蛋白质，包括30种可溶性蛋白和膜蛋白，称为补体系统。MAC（膜攻击复合物）：指12-15个C9分子结合为C5b678n巨分子复合体，可使细胞膜溶破。2.补体三条激活途径的比较 经典途径 MBL途径 旁路途径激活物质 抗原-抗体复合物 病原体特殊糖结构 细菌脂多糖C反应蛋白等 酵母多糖 参与成分 C1-C9 C2-C9 C3，C5C9 B，D，P，I，H C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBb C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb 作用 参与特异性体液 参与非特异性免疫 免疫的效应阶段 感染早期发挥作用 3.补体的生物学功能答：1.溶解细胞及溶菌、溶解病毒作用： C5-C9参与，形成MAC。2.调理作用：促进吞噬细胞的吞噬作用。 3.炎症介质作用 激肽样作用、过敏毒素样作用和趋化作用4.免疫黏附和清除免疫复合物作用5.免疫调节作用 第四章 细胞因子1.CK、IL、IFN、TNF、”诱骗”受体 的概念CK：由免疫细胞和非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物活性的小分子蛋白质。IL：指介导白细胞之间相互作用的一些细胞因子。目前发现20 余种。包括IL-126。IFN: 指由干扰素诱导剂或病毒感染诱导组织细胞产生的，具有广谱抗病毒，调节免疫的小分子蛋白。TNF：指由单核巨噬细胞和活化T细胞产生的，直接造成肿瘤细胞死亡，并可引起发热和炎症反应的细胞因子。诱骗受体：指那些包膜外区与有功能的受体包膜外区结构相似，具有结合配体的能力，但胞浆区缺乏转导信号能力的受体。模拟现象：微生物窃取机体防御系统中的机密，制造出与免疫分子同源的产物，从而逃避免疫系统监视。2.CK作用的共性和生物学作用答：共性:1.理化特性 多为低分子量的蛋白或糖蛋白；CK与靶细胞的结合：无抗原特异性，也不受MHC限制；微量水平（PM）发挥作用：与靶细胞受体亲合力极高。2.分泌特点：多细胞来源，短暂的自限性分泌。3.生物学作用特点 1）作用方式 自分泌，旁分泌及内分泌。 2）作用多样性 介导和调节免疫应答、参与炎症反应、 促进细胞的增殖与分化、刺激造血、促进组织修复。3）作用复杂性:多效性、重叠性、拮抗性、协同性及双向性。4. 细胞因子的网络性 CK间可相互诱生、相互促进、相互抑制和相互调节。生物学作用：（一）参与免疫应答与免疫调节 1.调控免疫识别；2.参与免疫细胞增殖3.参与免疫反应；4.参与免疫调节。 （二）刺激造血 （三）细胞因子与神经-内分泌-免疫网络 1.细胞因子对神经内分泌的影响；2.神经-内分泌系统对细胞因子的影响。 （四）诱导细胞凋亡。 3.sCKR的产生，生物学作用与临床的关系答：1.sCKR 蛋白水平：膜受体脱落是形成sCKR的主要途径。2.基因水平：通过受体mRNA的不同剪切或阅读框架后移，使可溶性受体mRNA翻译后，如同分泌型CK一样分泌至胞外。3. 膜受体酶解脱落和分泌型mRNA翻译同时存在.生物学作用：（1）负调作用-与膜结合型CKR竞争CK-阻断CK作用 -膜受体的正常代谢途径，有利于处于活化状态的细胞恢复正常水平 （2）载体作用-与CK结合，防止CK被降解或清除，并将其运送到靶细胞的膜CKR处。 （3）辅助作用- 使原本对CK信号不敏感的靶细胞产作用。sCKR与临床 检测sCKR水平在临床中的应用辅助早期诊断、病情转归、评估、治疗；为减轻或防止促炎细胞因子造成的病理损伤提供了新的治疗途径。4.CK有何临床意义答：1. 细胞因子参与了疾病的发生和发展; 1）细胞因子及其受体缺陷（先天性SCID、后天性AIDS等） 2）细胞因子表达过高（炎症，自身免疫病，过敏反应，休克等）IL-1、IL-2R、IL-6和IL-6R 3）可溶性CKR升高 通过检测sCKR水平在临床中的应用辅助早期诊断、病情转归、评估、治疗。2. 应用细胞因子治疗某些疾病。5.CK基因治疗有哪些方法答：1.免疫效应细胞介导的CK基因治疗；2.CK基因修饰的疫苗；3.成纤维细胞等载体介导的CK基因治疗；4.直接体内途径的CK基因疗法；5.CKR基因疗法。 第五章 免疫细胞分子1.何谓CD、AM、IgSF。CD：将不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为分化群，简言之，是位于细胞表面一类分化抗原。LDA（白细胞分化抗原）：是指血细胞在分化成熟的不同谱系，不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。AM(粘附分子)：是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接触和粘附作用的分子。IgSF（免疫球蛋白超家族）: 是一类与Ig的V区或C区具有相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性的黏附分子。2.参与T、B细胞的识别和活化的常见分子答：T细胞 CD 别名 主要分布 配体 功能CD3 成熟T细胞 无 TCR-CD3复合体 传导T细胞激活信号CD4 部分T细胞 胸腺细胞 MHC-II 参与信号传导 （Th ） HIV gP120受体 CD8 部分T细胞 胸腺细胞 MHC-I 参与信号传导 （CTL） CD28 T细胞 部分活化B细胞 B7分子 参与协同刺 激信号传导 CD152 CTLA-4 （cytotoxic T lymphocyte antigen-4） 活化T细胞 B7分子 抑制T细胞活化 起负调节作用B细胞CD 别名 主要分布 配体 功能CD79a/CD79b B细胞 与BCR构成： Ig/Ig 浆细胞 BCR-Ig/Ig 参与信号传导CD19 B 细胞 各种激酶 加强信号传导 B细胞活化和发育CD21 CR2 EBV受体 B、DC iC3b、C3d 与信号传导 B细胞活化和增殖 上皮细胞 EBVCD80/CD86 B、DC、APC B7 内皮细胞 CD28 -正调节（T活化） CTLA4 -负调节（抑制T3.选择素超家族组成、分布、配体和功能 组成 分布 配体 功能选择素P 活化的血管内皮细胞 SLex PSGL-1 介导白细胞或单核细胞 血小板 与内皮细胞血小板粘附选择素E 细胞因子活化的内皮细胞 SLex CLA 介导白细胞向炎症区迁移 （主要为毛细血管微静脉） 选择素L PMN、单核细胞 CD34、SLex 介导白细胞向炎症区迁移淋巴细胞归巢和再循环4.AM有何生物学作用 答：1.参与炎症反应 促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。 2.参与免疫细胞的识别和活化 组成协同刺激分子，提供刺激信号，参与抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。 3.参与淋巴细胞归巢 细胞归巢到外周淋巴结，黏膜淋巴组织，炎症部位。 4.参与调节免疫细胞的调亡。 5.其他作用 参与凝血、创伤愈合，参与细胞的延伸与移动，参与肿瘤转移5.AM有何临床意义粘附分子表达异常参与多种疾病过程的发生和发展。1. 分子缺陷与疾病 细胞黏附缺陷病2. AM分子参与疾病的病理过程 类风湿、支气管哮喘、普通感冒、肿瘤免疫3. AM的检测 通过细胞膜上及循环中的可溶性AM分子，以了解疾病的进展，估计预后。 第六章 MHC及编码分子1.MHC、HLA、移植抗原、组织相容性抗原的概念MHC：指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。HLA：由于人类主要组织相容性抗原首先在白细胞表面发现，且含量最高，而且白细胞迄今是进行研究的最好材料，故称人类白细胞抗原。组织相容性抗原：指供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原（transplantation antigen）2.比较HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能特点 HLA-I类 II类 基因座位 B 、C 、A DR、DQ、DP 分子结构 链，2-m 链、链抗原肽结构域 1、2 1、1表达特点 共显性 共显性 分布 所有有核细胞 APC、活化T细胞、精子 血清、尿、初乳功能 识别、递呈内源性抗原 识别、递呈原外源性抗原 受体：CD8分子 受体：CD4分子 识别、调节CTL杀伤作用 识别、调节Th细胞功能3.HLA的生物学功能有哪些？答：1.参与抗原的加工和提呈 内源性抗原-APC-抗原肽+MHC-I-CD8+细胞识别。外源性抗原-APC-抗原肽+MHC-II-CD4+细胞识别2.参与对免疫应答的遗传调控 人类的免疫应答基因可能位 于HLA-II区内。3.免疫细胞相互作用的限制性4.参与免疫调节 MHC表达水平的高低直接决定机体抗原产生应答的强弱。5.参与T细胞分化过程6.引起移植排斥反应4.HLA与临床有什么关系？答：1.HLA与器官移植 1)供受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越多， 移植物存活率越高；2)HLA-DR的匹配尤其重要，受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大。 2.HLA分子的异常表达和临床疾病 肿瘤细胞、病毒感染细胞 HLA I分子表达障碍；诱发自身免疫：I型糖尿病、慢性甲状腺炎等 HLA II类分子异常表达 3.HLA与疾病的关联。 4.HLA与亲子鉴定和法医学。第七、八章 淋巴细胞1.T细胞发育基本过程、表面分子（抗原、受体）答：T细胞发育基本过程：骨髓多能造血干细胞淋巴干细胞前T细胞 T淋巴细胞。2.T细胞在胸腺内发育过程及其结果“三步曲”：早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-,称双阴性细胞（Double Negative cell ,DN）；第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（ Double Positive cell,DP）；第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞(Single Positive cell,SP),即成熟T细胞。3.何谓T细胞发育过程的阴性选择和阳性选择？T阳性选择：早期胸腺细胞为CD2+CD3+CD4-CD8-，由于TCR基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP）如DP细胞的TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡。T阴性选择：胸腺内树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟。4.T细胞表面分子（抗原、受体）T细胞表面受体：1、TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体 TCR-CD3复合物 2、细胞因子受体（CKR） IL-1、2、4、5、6、73、其他表面受体 病毒受体：HIV包膜gp120的受体CD4 丝裂原受体：能诱导T、B细胞增殖和分化的物质。T表面细胞抗原：MHC抗原： MHC-I，MHC-II分化抗原： CD4（或CD8）作为协同受体5.T细胞亚群及其功能答： 表型 ：CD4、CD8 TCRT细胞 功能：调节性T细胞： Th、Ts TCR 效应性T细胞： CTL/Tc、TDTH6.B细胞发育基本过程答：发育基本过程：骨髓多能造血干细胞淋巴干细胞前B细胞 未成熟B细胞成熟B细胞。7.B细胞表面分子（抗原、受体）答：B细胞表面受体：1、抗原受体（BCR）BCR-CD79/复合物-SmIg IgM 、 IgD 单体形式存在于细胞膜 B细胞共受体CD19/CD21/CD81信号复合物 协同刺激分子CD80/CD86、CD402、细胞因子受体（CKR）使B细胞活化、增殖3、补体受体（CR）：CR1（CD35）是C3b受体，CR2（CD21）也是EB病毒受体。4、IgGFc段受体（FcR）5、丝裂原受体 LPS、SPA、PWMB表面抗原：MHC抗原：MHC-I，MHC-II分化抗原：CD19、CD21、CD40、CD808.单核巨噬细胞的功能功能：1.趋化性；2吞噬作用；3抗原处理及提呈作用；4.抗微生物及胞毒作用；5.分泌功能；6.免疫调节作用；7促炎作用。9.NK细胞的概念、功能答：NK：除了T细胞和B细胞外，体内还存在一类无T和B细胞特征性表面标志的淋巴细胞，其形态学特点为胞浆内有许多嗜苯胺颗粒，此类细胞以NK细胞为代表。功能：（一）非特异性杀伤作用 1.抗感染；2.抗肿瘤（二）免疫调节作用。 第十章 抗原及抗原提呈1.主要概念：抗原、半抗原、线性抗原、构象抗原、抗原决定基、异嗜性抗原、超抗原、佐剂。抗原：是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答、并能相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质。半抗原：只有抗原性而无免疫原性的物质。线性决定基：一般位于抗原分子内部，必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合，然后才能被TCR所识别。构象决定基：BCR能与未经APC加工的抗原发生反应，其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定基。抗原决定基：也称抗原决定簇，指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。异嗜性抗原： 存在于人、动物、植物及微生物等不同种系之间的共同抗原。佐剂（adjuvant）：某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型。超抗原（superantigen,SAg）：某些微量的抗原物质具有强大的刺激T细胞活化的能力，常见于某些细菌外毒素、逆转入病毒。2.影响抗原免疫应答的因素（决定抗原的免疫原性的因素）答：1.大分子胶体 在一定范围内，抗原的分子量越大，则免疫原性越强。2.一定的化学组成和结构 抗原物质的化学组成和结构可决定其免疫原性。3.分子构象与易接近性 决定该抗原分子能否与相应淋巴细胞表面抗原受体互相吻合。4.一定的物理 环状结构的蛋白质去免疫原性比直链分子强；聚合状态的蛋白质比单体免疫原性强；颗粒性抗原较可溶性免疫抗原强。3.抗原的分类答：（一）根据抗原来源与机体的亲缘关系分类 1、异种抗原 各种微生物及产物，动物免疫血清等。 2、同种异型抗原 ABO血型，Rh血型，HLA 3、自身抗原 4、异嗜性抗原（heterophile antigen) （二）根据抗原激发机体免疫应答T细胞的依赖性分类 胸腺依赖性抗原（TD抗原）和非胸腺依赖性抗原（TI抗原）4.抗原提呈细胞（APC）的概念、种类、生物学功能答：APC是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。种类：专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。 兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞。5.树突状细胞种类、分布及生物学功能答：树突状细胞分布与分类1、淋巴样组织中的DC：1）滤泡DC:分布于淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内2）并指状DC：分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中3）胸腺DC：胸腺皮质与髓质交界处2、非淋巴样组织DC：1）朗格汉斯细胞：分布于表皮和胃肠上皮2）间质细胞：内脏实质器官间质毛细管附近（哨兵细胞）3）循环的DC：分布于全身淋巴管生物学功能:1、抗原提呈 利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。2、参与T、B细胞的发育、分化和激活 提供T细胞激活的协同刺激信号，释放可溶性因子等途径调节细胞的生长与分化3、免疫调节作用 DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。4、免疫监视功能 某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用。6.何谓抗原溶酶体提呈途径？胞质溶胶提呈途径？抗原溶酶体提呈途径：抗原物质APC吞噬（胞饮） 形成吞噬体+溶酶体吞噬溶酶体（内体，含40余种酶） 蛋白抗原被水解肽段内质网MHC-II类分子（与恒定链结合） MHC-II离开内质网恒定链被蛋白酶水解形成MHC-II+CLIP（II类相关的恒定链肽段） 在HLA-DM作用下CLIP解离空载MHC-II+抗原肽 MHC-II-抗原肽复合物转运到细胞表面提呈CD4+TCR识别 胞质溶胶提呈途径：该过程受MHC-I类分子限制，又称MHC-I类分子途径。内源性抗原在胞质中被蛋白酶降解形成肽链借助TAP转运至内质网与新合成的MHCI类分子结合为复合物经高尔基转运至细胞表面借CD8+T细胞的TCR识别。7.单核巨噬细胞的功能答：（1）非特异性杀伤作用：杀伤微生物、肿瘤细胞和细胞内寄生的病原体。参与非特异性免疫（2）抗原处理与提呈作用：参与特异性免疫应答（3）免疫调节：通过分泌各种细胞因子参与免疫调节。8.NK细胞的概念、功能 第十一章 分子免疫应答机制1.免疫应答的概念、基本过程答：是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程，通常又称为特异性免疫或适应性免疫应答。免疫应答过程：TD抗原APC摄取、加工处理静止Th细胞Th细胞增殖活前提CTL效应CTL化 细胞免疫 前提Th1效应Th1Th细胞增殖静止B细胞B细胞活化 增殖 转化为浆细胞抗体体液免疫2.T、B细胞活化需要哪两种信号？答：1、T细胞活化的信号要求 T细胞的第一激活信号：TCR-CD3MHC-抗原多肽 特点：CD4/CD8作为共受体与MHC-II/MHC-I分子结合，显 著增强TCR与抗原肽的结合力 T细胞的第二激活信号： 又称协同刺激信号CD28 +B7； CD45R+CD22；LFA-1+ICAM-1； LFA-2+LFA-3；CTLA-4+B7。主要是B7/CD28，其机制在于增强基因转录并稳定，IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。2. B细胞活化的信号要求1、B细胞活化的第一信号 BCR/co-R + Ag 2、B细胞活化的第二信号 细胞间黏附分子作用， CD28 +B7; LFA-1+ICAM-1; CD40+CD40L（最重要），可诱导静止期B细胞进入细胞增生周期。3.承担T、B细胞活化的协同刺激信号各有哪些细胞表面分子组成？答：T细胞的协同刺激信号 CD28 +B7； CD45R+CD22； LFA-1+ICAM-1； LFA-2+LFA-3；CTLA-4+B7。 B细胞的协同刺激信号 CD28 +B7; LFA-1+ICAM-1; CD40+CD40L。4.CTLA-4+B7在T细胞活化过程中起何作用？答：CTLA-4（与CD28具有高度同源性），其与B7的亲和力比CD28高约20倍，通过与B7结合而启动抑制性信号，有效限制T细胞增殖反应。5.CD4/CD8作为共受体在T细胞活化过程中起何作用？答：TCR特异性识别MHC分子抗原结合槽中的抗原肽与自身MHC分子，共受体（CD4或CD8）与MHC（或）分子结合，使供受体与CD3的胞浆段尾部相聚，继而激活和胞浆尾部相连的酪氨酸激酶，促进CD3胞浆段ITAM的酪氨酸磷酸化，启动激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子，导致细胞因子、细胞因子受体等基因转录和产物表达。6.T、B细胞活化各有何表现？ 答：T细胞活化1）膜分子表达，如IL-1,2R、MHC-II分子、CD40L2）增殖 分化3）分泌细胞因子 TH1、TH2分泌不同的细胞因子4）产生效应细胞 CTL、TH1（TD） 5）成为记忆细胞 TmB细胞活化1）膜分子表达，如细胞因子IL-1，IL-2，IL-4受体2）增殖 分化浆细胞和记忆细胞（Tm）3）合成分泌抗体4）产生体液免疫效应7.Tc细胞（CD8+CTL）和CD4+TH1细胞发挥免疫效应的机制？答：Tc细胞（CD8+CTL）特异性识别靶细胞pMHCI分子复合物，通过释放毒性颗粒剂死亡受体途径而介导靶细胞死亡。CD4+TH1细胞识别靶细胞表面pMHCaII分子复合物,主要通过分泌细胞因子、激活巨噬细胞而介导细胞免疫效应。8.体液免疫效应机制（抗体作用）答：1、中和作用 中和病毒、细菌毒素2、调理作用 加强吞噬细胞功能3、活化补体 4、ADCC作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作5、抑制细菌黏附宿主细胞作用6、免疫损伤作用：超敏反应等 第十二章 免疫耐受一、基本概念1.免疫耐受：在生理条件下，机体免疫系统对外来抗原进行“免疫正应答”，以清除病原，对体内组织细胞表达的自身抗原，却表现为“免疫不应答”或“免疫负应答”。这种对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象，称为免疫耐受。2.中枢免疫耐受：T细胞在胸腺微环境中发育过程中， TCR与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲合力结合时，可引发阴性选择，启动细胞程序性死亡，致克隆消除。B细胞在骨髓及末梢中与自身抗原呈高亲合力结合时，亦被克隆消除，形成中枢免疫耐受。3.外周免疫耐受：诱导外周T及B细胞发生免疫耐受的抗原，分自身抗原及非自身抗原两类，其耐受形成机制包括克隆清除及免疫忽视、克隆无能及不活化、免疫调节（抑制）细胞的作用、信号转导障碍、细胞因子的作用及免疫隔离部位的作用等多方面的因素。4.克隆缺失与克隆无能二、免疫耐受的形成1.影响免疫耐受形成的因素免疫耐受的形成与抗原的剂量（过高和过低）、抗原的类型、抗原的免疫途径、抗原表位特点以及宿主的免疫状态等均有关系。2.形成免疫耐受的机制在T及B细胞发育过程中，对自身共有抗原应答的细胞被克隆消除或克隆无能（中枢耐受）；在外周，对组织特异自身抗原应答的T及B细胞，因克隆无能、克隆不活化、免疫忽视，及免疫调节抑制Tregs/Ts细胞作用（外周耐受），不能执行免疫应答所致。对非己抗原的耐受是由于抗原剂量太低，不足以活化APC和淋巴细胞；或抗原浓度太高，导致细胞凋亡或通过诱导Tregs/Ts细胞发挥免疫耐受的作用。3.免疫耐受的维持与终止中枢免疫耐受一般维持比较持久，外周的免疫耐受维持相对较短。对自身抗原的免疫耐受，常因感染的分子模拟作用，或DC及Th细胞旁路活化作用，而被打破，导致自身免疫病。三、免疫耐受与临床1.建立免疫耐受建立全身免疫耐受，可采用口服或静脉免疫原的方法；移植骨髓及胸腺，可用于建立或恢复免疫耐受；采用脱敏治疗，防止IgE型Ab产生；防止感染，可防止感染的分子模拟作用，维持机体的免疫耐受；诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击；使用自身抗原肽拮抗剂，竞争抑制自身表位的作用等手段均有利于建立和维持免疫耐受。2.打破免疫耐受在慢性感染及肿瘤患者中，常因诱导免疫应答的条件缺陷，致免疫耐受；提供相应条件，可望恢复免疫应答。 第十四章 超敏反应第十四单元超敏反应一、基本概念1.超敏反应：超敏反应，又称为变态反应，是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。2.超敏反应的类型：根据发生机制和临床特点，超敏反应可分为四型：I型超敏反应，即速发型超敏反应；型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应；型超敏反应，即免疫复合物型或血管炎型超敏反应；型超敏反应，即迟发型超敏反应。二、I型超敏反应1.I型超敏反应的特点I型超敏反应，又称过敏反应，主要由特异性IgE抗体介导产生，可发生于局部，亦可发生于全身。其主要特征是：超敏反应发生快，消退亦快；常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤；具有明显个体差异和遗传背景。2.I型超敏反应的变应原、变应素和细胞变应原是指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。变应素，即针对某种变应原的特异性IgE型抗体，是引起I型超敏反应的主要因素。肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞是参与I型超敏反应的主要细胞。肥大细胞和嗜碱性粒细胞促进I型超敏反应的发生，嗜酸性粒细胞抑制肥大细胞释放的组胺等生物活性介质，对I型超敏反应起到一定的抑制作用。3.I型超敏反应的发生机制变应原进入机体后，可选择诱导变应原特异性B细胞产生IgE类抗体应答。IgE类抗体可在不结合抗原的情况下，以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应的FcRI结合，而使机体处于对该变应原的致敏状态。处于对某变应原致敏状态的机体再次接触相同变应原时，变应原与致敏的肥大细胞或致敏的嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特异性结合，使细胞活化释放生物活性介质，引起血管扩张、通透性增强；刺激支气管、胃肠道等处平滑肌收缩和痉挛；促进黏膜腺体分泌增加；吸引嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等向局部趋化等效应。4.临床常见的I型超敏反应性疾病I型超敏反应性疾病主要有全身过敏性反应、过敏性哮喘、过敏性胃肠炎、荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管神经性水肿等。5.I型超敏反应的防治原则查明变应原，避免与之接触是预防I型超敏反应发生最有效的方法。抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短间隔多次注射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗。对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗。对已发生的I型超敏反应，可以应用抑制生物活性介质合成和释放或拮抗的药物以及改善效应器官反应性的药物。三、型超敏反应1.型超敏反应的发生机制正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞，均可成为II型超敏反应中被攻击杀伤的靶细胞。针对靶细胞表面抗原的抗体（主要是IgG和IgM类抗体）通过与补体和效应细胞（巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞）相互作用，杀伤靶细胞。2.临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病主要包括输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症、肺出血-肾炎综合征和甲状腺功能亢进（Graves病）等。四、型超敏反应1.型超敏反应的发生机制存在于血液循环中的可溶性抗原与相应的IgG或IgM类抗体结合，可形成可溶性抗原抗体复合物（即免疫复合物）。在某些情况下，可溶性免疫复合物不能有效地被清除，可沉积于毛细血管基底膜通过激活补体和激活中性粒细胞及血小板等成分引起炎症反应和组织损伤。2.临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病主要包括局部免疫复合物病（Arthus反应和类Arthus反应）以及全身性免疫复合物病（如血清病、链球菌感染后肾小球肾炎和类风湿性关节炎等）。五、型超敏反应1.型超敏反应的发生机制胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质等抗原经抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理成抗原肽-MHC分子复合物，表达于APC表面，提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别，并使之活化和分化成为效应性T细胞（主要为CD4+ Th1细胞，但也有CD8+CTL的参与）。效应性Th1细胞识别抗原后活化，释放多种细胞因子，使巨噬细胞数量增加；趋化单个核细胞到达抗原部位；促进巨噬细胞和淋巴细胞至抗原存在部位聚集，可直接对靶细胞及其周围组织细胞产生细胞毒作用，引起组织损伤；活化的巨噬细胞进一步释放前炎症细胞因子加重炎症反应。CD8+ CTL介导的细胞毒作用 效应CD8+CTL细胞与特异性抗原结合被活化后，通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，使靶细胞溶解或凋亡；或通过其表面表达的FasL与靶细胞表面表达的Fas结合，导致靶细胞发生凋亡。2.临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病主要包括感染性迟发型超敏反应（如结核杆菌感染）和接触性皮炎等疾病。第十三单元抗感染免疫一、概述抗感染免疫是机体抵抗病原生物及其有害产物，以维持生理稳定的功能。抗感染能力的强弱，除与遗传因素、年龄、机体的营养状态等有关外决定于机体的免疫功能。抗感染免疫包括先天性和获得性免疫两大类。二、效应机制1.对细胞外病原体细胞外病原体的致病机制，主要是引起感染部位的组织破坏（炎症）和产生毒素。抗细胞外病原体的免疫应答在于排除细菌及中和其毒素，主要包括抑制病原体的吸附、调理吞噬、溶菌和中和毒素等作用。2.对细胞内病原体细胞内病原体可抵抗吞噬细胞的杀菌作用，宿主对胞内菌主要靠细胞免疫发挥防御功能。参与细胞免疫的T细胞通过释放多种淋巴因子，加强和扩大非特异性免疫和特异性免疫作用，使巨噬细胞趋化、聚集、激活并在炎症区发挥强大的吞噬杀伤能力。CTL细胞能直接杀伤被病原体感染的靶细胞，主要在抗病毒感染中发挥明显作用。三、病原体的免疫逃逸机制1.抗原性的变化病原体的中和抗原，可经常地持续性地发生突变，逃逸已建立的抗感染免疫抗体的中和和阻断作用，导致感染的存在。2.持续性感染胞内病原体可隐匿于胞内呈休眠状态，逃避细胞免疫和体液免疫的攻击，长期存活，形成持续性感染。3.免疫抑制病原体通过其结构和非结构产物，拮抗、阻断和抑制机体的免疫应答免疫学检测技术一、抗体的检测及应用抗体进行的检测1.概念抗原与抗体发生结合反应的物质基础是抗原的抗原决定基与抗体的抗原结合部位之间的结构互补性，二者相互结合，通过一定方法，出现可见的反应。2.沉淀反应可溶性抗原与相应抗体结合后出现沉淀物，这一类反应称为沉淀反应。3.凝集反应和血型的鉴定细菌、红细胞等颗粒性抗原与相应抗体结合后形成凝集团块，这一类反应称为凝集反应。ABO血型检测就是利用玻片凝集试验，进行抗原的定性检测。4.免疫荧光免疫荧光法是用荧光素与抗体连接成荧光抗体，再与待检标本中的抗原反应，置荧光显微镜下观察或采用流式细胞仪进行检测的技术免疫荧光法可用于检查细菌、病毒、螺旋体等的抗原或相应抗体，帮助传染病的诊断。此外，还用于鉴定免疫细胞的CD分子，检测自身免疫病的抗核抗体等。5.放射免疫放射免疫测定法是用放射性核素标记抗原或抗体进行免疫学检测的技术，检测的敏感度可达pg/ml水平。6.酶免疫（ELISA和免疫组化）酶免疫测定是用酶标记的抗体进行的抗原抗体反应。酶联免疫吸附试验（ELISA）是酶免疫测定技术中应用最广的技术。其基本方法是将已知的抗原或抗体吸附在固相载体（聚苯乙烯微量反应板）表面，使抗原抗体反应在固相表面进行，通过洗涤将固相上的抗原抗体复合物与液相中的游离成分分开，再采用酶-底物系统进行检测的技术。免疫组化技术是用标记物标记的抗体与组织或细胞的抗原反应，结合形态学检查，对抗原进行定性、定量、定位检测的技术。7.化学发光化学发光免疫分析将发光物质（如吖啶酯、鲁米诺等）标记抗原或抗体进行反应，发光物质在反应剂（如过氧化阴离子）激发下生成激发态中间体，当激发态中间体回到稳定的基态时发射出光子，用自动发光分析仪能接收光信号，通过测定光子的产量，以反映待检样品中抗体或抗原的含量。8.免疫电镜9.免疫沉淀免疫沉淀法是研究体内蛋白质之间相互作用的重要工具。它可以灵敏地检测目标蛋白与其他蛋白或DNA片段的结合情况，还可以用来研究信号转导通路以及基因表达等。10.免疫印迹免疫印迹法又称Western blotting，是将凝胶电泳与固相免疫结合，把电泳分区的蛋白质转移至固相载体，再用酶免疫、放射免疫等技术测定。11.亲和层析将具有特殊结构的亲和分子制成固相吸附剂放置在层析柱中，当要被分离的蛋白混合液通过层析柱时，与吸附剂具有亲和能力的蛋白质就会被吸附而滞留在层析柱中。那些没有亲和力的蛋白质由于不被吸附，直接流出，从而与被分离的蛋白质分开，然后选用适当的洗脱液，改变结合条件将被结合的蛋白质洗脱下来，这种分离纯化蛋白质的方法称为亲和层析。二、免疫细胞的分离1.Ficoll-Hypaque离心法2.磁珠分离法3.流式细胞术三、免疫细胞的特异性、数量和功能检测1.流式细胞术：流式细胞术是借助荧光激活细胞分选器（FACS）对免疫细胞及其他细胞进行快速准确鉴定和分类的技术。2.酶免疫斑点试验3.细胞因子的细胞内染色4.四聚体法5.增殖试验6.细胞毒试验7.细胞凋亡检测8.基因芯片9.细胞因子的生物活性检测2005年温医研究生免疫学试卷答案一 名词解释(40分)：1、CD：白细胞分化抗原是白细胞（还包括血小板、血管内皮细胞等）在正常分化成熟不同谱系（lineage）和不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。2、apoptosis：又称细胞程序性死亡，是一种由基因控制的细胞自主性死亡方式，与组织器官的发育、机体正常生理活动的维持、疾病的发生、细胞的恶变等有密切关系量明显高于正常人。3、ADCC：抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，NK 细胞和巨噬细胞通过其Fc 受体间接识别并杀伤被抗体包被靶细胞的过程。4、Chemokines：趋化因子，免疫细胞中具有趋化功能的细胞因子的统称。分为C，CC，CXC，CX3C。5、Adjuvant：佐剂是非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂是目前动物试验中最常用佐剂。佐剂增强免疫应答的机制是通过改变抗原的物理形状，延长抗原在机体