多瑞吉说明书.doc

多瑞吉透皮贴剂简介 四川在线(2005-07-20 15:37:04)来源：新浪财经产品名称：多瑞吉 透皮贴剂Durogesic 芬太尼 fentanyl 妊娠分级: C;D-如在临近分娩时长期、大量使用药物分类：解热镇痛药和麻醉性镇痛药 制造商 西安杨森/比利时杨森性状 芬太尼的化学名称为N- 1-(2-苯乙基)- 4 - 哌啶基-N-苯基-丙酰胺，分子式为C22H28N2 O，分子量为336.46。本品是一种长方形、透明的透皮贴剂，可持续72小时释放阿片类止痛剂芬太尼。 药理作用 芬太尼为一种阿片类止痛剂，主要与-阿片受体相互作用，它的主要治疗作用为止痛和镇静。对于首次使用阿片制剂的患者，芬太尼的最小止痛血清浓度范围为0.3-1.5 ng/mL ；在血清浓度高于2 ng/mL以上时，副作用的发生频率增加。最小有效浓度和产生毒性的浓度均随耐受性的提高而增加，耐受性的发展速度存在极大的个体差异。 药代动力学 多瑞吉在72小时的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼，芬太尼的释放速率保持恒定，该速率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定。在开始使用本品的时候，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12-24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时。芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的24-72小时内达到峰值。芬太尼的血清浓度与多瑞吉贴剂的大小成正比。在持续使用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。在取下多瑞吉贴剂后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17 (13-22)小时内下降50%。与静脉注射相比，通过皮肤持续吸收芬太尼的方法，其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。老年、恶液质或虚弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰期可能延长。芬太尼主要在肝脏代谢。约75%的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原型药物少于10%。约9%的使用量以代谢产物的形式排入粪便。血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13-21%。 适应症 慢性中、重度癌痛及非癌痛。 用法用量 初始剂量应依据患者阿片类药物的应用史，包括对阿片类药物的耐受性，同时应考虑患者的一般状况和医疗状况。未使用过阿片类药物的患者应以本品的最低剂量25 ug/hr为起始剂量。对于阿片类药物耐受的患者 应按下述过程将口服或肠外给药转为应用本药 ：1. 计算以前的24小时止痛药需要量 ；2. 应用表1将上述需要量转化为等效的口服吗啡剂量。表1中所有肌注和口服剂量均被转换为与肌注吗啡10 mg相等的止痛作用 ；3. 表2列出了吗啡的24小时口服剂量以用于转换为本药的剂量。请使用该表将24小时吗啡口服剂量转换为相应的本药剂量。剂量的调整及维持治疗 每72小时应换一次多瑞吉贴剂，剂量应依据个体情况逐渐增加，直至到达到止痛效果。若在开始使用后，止痛效果不满意，可在3天后增加剂量。此后，每3天可进行一次剂量调整。剂量增加的幅度通常为25 ug/hr。但同时应考虑附加的其它疼痛治疗(口服吗啡90 mg/日=多瑞吉25 ug/小时)及患者的疼痛现状。当剂量大于100 ug/小时以上时，可以使用1片以上的多瑞吉贴剂。患者可能定时需要短效的止痛剂，以治疗突发性疼痛。在本品剂量超过300 ug/hr时，一些患者可能需要增加或改变阿片类药物的应用方法。 不良反应 与阿片类药物相关的不良反应包括 ：恶心、呕吐、便秘 ；低血压 ；嗜睡；精神错乱 ；幻觉 ；欣快 ；瘙痒及尿潴留。与所有的强效阿片类制剂相同，最严重的不良反应为肺通气不足。偶见局部皮肤反应的报道，如发红，红斑及刺痒。这些反应通常在去除贴剂后24小时内消失。 禁忌症 禁用于已知对芬太尼或对本贴剂中粘附剂敏感的患者。本药不应用于急性或手术后疼痛的治疗，因为这种情况下没有机会在短期内逐渐增加芬太尼的用量，并且可能会导致严重的或威胁生命的肺通气不足。 注意事项 本品的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估。在首次使用阿片药物和阿片类药物耐受的患者中，对本品的最大止痛效果，不能在使用后的24小时内进行评价，这是因为在使用本贴剂后最初的24小时内血清芬太尼的浓度逐渐升高。在开始使用本品后，以前的止痛治疗逐渐消除，直至达到芬太尼的止痛效果。若需停止应用本药时，代替多瑞吉治疗的其它阿片类药物应从低剂量开始，缓慢逐渐增加剂量。这是因为芬太尼血清浓度在除去贴剂后逐渐降低，在17小时或更长的时间后，芬太尼的血清浓度可降低50%。一般来说，阿片类止痛剂应逐渐停药。因为血清芬太尼浓度在停止使用本贴剂后逐渐下降，并且在17(13-22) 小时后降低大约50%，所以出现严重不良反应的患者应在停止使用本品后继续观察至24小时。本品为麻醉药品控释剂，癌痛患者使用本品治疗时，每张处方最大量为15日常用量。呼吸抑制 ：与所有的强效阿片类药物相似，一些患者在使用本品时可能会出现明显的呼吸抑制 ；必须注意观察药物对患者的此类影响。呼吸抑制可能会持续至停止使用多瑞吉后，呼吸抑制的发生率随本品剂量的增加而增加。作用于中枢神经系统的药物可能会增加呼吸抑制的发生。慢性肺疾病患者 ：对于伴发有慢性阻塞性或其它肺疾病患者，多瑞吉可能会产生较多的严重不良反应。在这些患者中，阿片类药物可能会使呼吸力降低，气道阻力增加。药物依赖性 ：在重复使用阿片类药物后，可能会出现耐受和机体及心理依赖。罕见由于服用阿片类药物引起的医源性成瘾。颅内压增加者 ：对二氧化碳潴留可能引起颅内效应的患者，对患有如颅内压升高，意识损害者或昏迷者的患者可能对二氧化碳潴留引起的颅内作用敏感，故在使用本品时应特别注意。心脏疾病患者 ：芬太尼可能会产生心动过缓，因此缓慢型心律失常患者使用本品时应特别注意。肝脏疾病患者 ：因为芬太尼在肝脏中被代谢成为无活性的代谢产物，故肝脏疾患可延迟其清除。肝硬变患者单次使用多瑞吉时，尽管其血清浓度有升高的趋势，但其药代动力学不改变。对于伴有肝功能损害的患者应仔细观察芬太尼的毒性症状，必要时可减量。肾脏疾病患者 ：少于10%的芬太尼以原型形式由肾脏排泄，与吗啡不同的是无已知的活性代谢产物由肾脏排泄。对肾衰的患者静脉注射芬太尼后所获得的数据表明，透析可改变芬太尼的分布，并可影响其血清浓度。伴有肾功能损害者使用本品后，必须仔细观察芬太尼的毒性症状，必要时可减量。发烧的患者 ：药代动力学模型表明，若皮肤温度升至40C时，血清芬太尼的浓度可能提高大约1/3。因此，发烧的患者使用多瑞吉时应监测其阿片类药物副作用，必要时应调整本品的剂量。应告知所有患者应避免使用多瑞吉的部位直接与发热源接触，如加热垫、电热毯、加热水床、烤灯、强烈的日光浴、热水瓶、蒸汽浴及热涡窝矿泉浴。对驾驶和操纵机器能力的影响 ：本药可能会影响从事如驾驶汽车或操纵机器在内的，具有潜在性危险工作所需要的脑力和/或体力。 孕妇及哺乳期妇女用药 有关对胎儿发育可能产生的副作用的芬太尼安全性资料尚未建立。因此，多瑞吉不能应用于可能已怀孕的妇女，除非根据医生的判断，其潜在的利益大于其危害。芬太尼可被分泌入人乳汁，因此对于正在哺乳的妇女不推荐使用本品。 儿童用药 本品 在儿童中使用的有效性和安全性尚未明确。 老年患者用药 对老年人静脉注射芬太尼后的研究数据表明，芬太尼在老年患者中的清除率下降，半衰期延长，他们可能比年轻患者对药物更敏感。对多瑞吉的研究表明，尽管老年患者的血清芬太尼浓度有升高的趋势，其芬太尼药代动力学与年轻患者无显著差异。应仔细观察老年患者