执业药师资格考试辅导-第十章巴比妥类药物的分析.pdf

2012 9 5 1 第十章 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析 苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥 司可巴比妥钠司可巴比妥钠司可巴比妥钠司可巴比妥钠 注射用硫喷妥钠注射用硫喷妥钠注射用硫喷妥钠注射用硫喷妥钠 基本结构与典型药物基本结构与典型药物 第十章第十章 C C O N C O R1 5 43 2 1 H C C O N C O R2 R3 5 1 6 H 母核为巴比妥酸 为环状丙二酰脲结构 基本结构与典型药物基本结构与典型药物 第十章第十章 巴比妥类药物巴比妥类药物 5 55 5 取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物5 5 5 5取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物 5 5 取代的硫代巴比妥类药物 1 5 5 取代的巴比妥类药物 5 5 取代的硫代巴比妥类药物 1 5 5 取代的巴比妥类药物 基本结构与典型药物基本结构与典型药物 第十章第十章 C O NH5C2 H C C C N O N C O H5C2 H 苯巴比妥 C C O N C ONa CH2CHCH2 H 基本结构与典型药物基本结构与典型药物 第十章第十章 C C O N C ONa CH CH3 C3H7 司可巴比妥钠 H C C O N CSN C2H5 基本结构与典型药物基本结构与典型药物 第十章第十章 硫喷妥钠 C C O N CSNa CH3CH2CH2CH CH3 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 一苯一苯 一 鉴别 一 鉴别 1 与亚硝酸钠 硫酸的反应1 与亚硝酸钠 硫酸的反应 苯巴比妥与硫酸苯巴比妥与硫酸 亚硝酸钠反应亚硝酸钠反应 巴比妥的分析巴比妥的分析 苯巴比妥与硫酸苯巴比妥与硫酸 亚硝酸钠反应亚硝酸钠反应 生成橙黄色产物 并随即转变为橙 红色 本反应确切的原理不清 可 能为苯环上的亚硝基反应 此鉴别 试验为中国药典收载的方法 可用 于区别苯巴比妥和其他不含苯环取 代基的巴比妥类药物 生成橙黄色产物 并随即转变为橙 红色 本反应确切的原理不清 可 能为苯环上的亚硝基反应 此鉴别 试验为中国药典收载的方法 可用 于区别苯巴比妥和其他不含苯环取 代基的巴比妥类药物 2 与甲醛 硫酸的反应2 与甲醛 硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛 硫酸反苯巴比妥与甲醛 硫酸反 一苯一苯 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 应应 生成玫瑰红色产物 此 鉴别方法也为中国药典收载 可用于区别苯巴比妥和其他 巴比妥类药物 生成玫瑰红色产物 此 鉴别方法也为中国药典收载 可用于区别苯巴比妥和其他 巴比妥类药物 巴比妥的分析巴比妥的分析 2012 9 5 2 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 一苯一苯 3 丙二酰脲类的鉴别反应3 丙二酰脲类的鉴别反应 1 与Ag 1 与Ag 的反应的反应 巴比妥的分析巴比妥的分析 CONH C NCO C R1 R2 ONa AgNO3 Na2CO3 CON C NCO C R1 R2 ONa Ag NaHCO3NaNO3 AgNO3 CON C NCO C R1 R2 ONa A 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 一苯一苯 NaNO3 CON C NCO C R1 R2 O Ag Ag Ag 白色沉淀 巴比妥的分析巴比妥的分析 2 与Cu 2 与Cu2 2 的反应 的反应 巴比妥类药物 铜吡啶试液巴比妥类药物 铜吡啶试液 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 一苯一苯 吡啶吡啶 紫色紫色或紫色沉淀或紫色沉淀 硫喷妥钠 铜吡啶试液硫喷妥钠 铜吡啶试液 吡啶吡啶 绿色绿色 巴比妥的分析巴比妥的分析 酸性杂质 酸性杂质 中间体乙酰化不完全而与脲素中间体乙酰化不完全而与脲素 缩合产生的苯基酰缩合产生的苯基酰 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 二 检查 二 检查 一苯一苯 缩合产生的苯基缩合产生的苯基丙二丙二酰酰脲 脲 中性或碱性物质 中性或碱性物质 2 苯基丁二酰胺 2 苯 基丁二酰脲 2 苯基丁二酰胺 2 苯 基丁二酰脲 巴比妥的分析巴比妥的分析 1 酸度 指示剂法 1 酸度 指示剂法 酸度的检查主要是控制副产物苯基 丙二酰脲 酸度的检查主要是控制副产物苯基 丙二酰脲 苯基丙二酰脲是由于中间体苯基丙二酰脲是由于中间体 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 一苯一苯 的乙基化反应不完全 而与脲素缩合生 成的 因其分子中5位碳原子上的氢受相 邻丙羧基的影响 致使酸性比苯巴比妥 强 能使甲基橙指示剂呈红色 的乙基化反应不完全 而与脲素缩合生 成的 因其分子中5位碳原子上的氢受相 邻丙羧基的影响 致使酸性比苯巴比妥 强 能使甲基橙指示剂呈红色 巴比妥的分析巴比妥的分析 2 乙醇溶液的澄清度 2 乙醇溶液的澄清度 苯巴比妥酸盐苯巴比妥酸盐 3 有关物质3 有关物质 HPLC法法 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 一苯一苯 固定相 固定相 C8 流动相 乙腈流动相 乙腈 水 水 25 75 检测波长 检测波长 220nm 测定法 主成分自身对照法测定法 主成分自身对照法 巴比妥的分析巴比妥的分析 4 中性或碱性物质4 中性或碱性物质 中性或碱性物质是由中间体形成的中性或碱性物质是由中间体形成的 酰胺酰胺酰脲或分解产物等杂质酰脲或分解产物等杂质不溶于不溶于 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 一苯一苯 酰胺酰胺 酰脲或分解产物等杂质酰脲或分解产物等杂质 不溶于不溶于 氢氧化钠试液氢氧化钠试液但但溶于乙醚 而苯巴比妥 具有酸性 溶于氢氧化钠试液 故采用 提取重量法测定其含量 溶于乙醚 而苯巴比妥 具有酸性 溶于氢氧化钠试液 故采用 提取重量法测定其含量 巴比妥的分析巴比妥的分析 检测方法检测方法 取本品1 0g取本品1 0g置分液漏斗中置分液漏斗中 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 一苯一苯 氢氧化钠试液溶解氢氧化钠试液溶解 与乙醚25ml 加水5ml 与乙醚25ml 加水5ml 取醚层取醚层用水振摇洗涤3次 取醚液过滤 105 蒸干 干燥1h 遗留残渣不得过3mg 用水振摇洗涤3次 取醚液过滤 105 蒸干 干燥1h 遗留残渣不得过3mg 巴比妥的分析巴比妥的分析 滴定剂硝酸银滴定液 0 1mol L 硝酸银滴定液 0 1mol L 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 三 含量测定 三 含量测定 一苯一苯 终点电位法电位法 巴比妥的分析巴比妥的分析 溶剂甲醇 3 无水碳酸钠溶液甲醇 3 无水碳酸钠溶液 2012 9 5 3 原料药 直接滴定法原料药 直接滴定法 TFV10 3 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 一苯一苯 G W TFV D100 1 10 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 0 1mol L 相当于23 22mg的 苯巴比妥 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 0 1mol L 相当于23 22mg的 苯巴比妥 巴比妥的分析巴比妥的分析 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 二苯二苯巴巴 二 含量均匀度的测定 二 含量均匀度的测定 规格规格151530305050100100 一 有关物质检查 一 有关物质检查 巴巴比妥片的分析比妥片的分析 规格规格 1515mg mg 3030mg mg 5050mg mg 100100mgmg 小剂量需检查含量均匀度 采 用HPLC法 外表法 测定 小剂量需检查含量均匀度 采 用HPLC法 外表法 测定 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 二苯二苯巴巴 三 溶出度的测定 三 溶出度的测定 240nm处分光光度法测定240nm处分光光度法测定 四 含量测定 四 含量测定 巴巴比妥片的分析比妥片的分析 HPLC法 离子抑制反相分配色谱 加入扫尾剂三乙胺 固定相 C8 流动相 乙腈 水 30 70 检测波长 220nm 定量方法 外标法 HPLC法 离子抑制反相分配色谱 加入扫尾剂三乙胺 固定相 C8 流动相 乙腈 水 30 70 检测波长 220nm 定量方法 外标法 第一节 苯巴比妥及其制剂的分析第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 第十章第十章 三苯巴比三苯巴比 为常用抗癫痫药物 个体差 异大 治疗窗窄 有必要进行治 为常用抗癫痫药物 个体差 异大 治疗窗窄 有必要进行治 疗药物监测疗药物监测 中毒患者或药物滥中毒患者或药物滥 妥体内样品的分析妥体内样品的分析 疗药物监测疗药物监测 中毒患者或药物滥中毒患者或药物滥 用者 用者 采用HPLC法 HPCE法 LC MS法和荧光偏振免疫分析法 采用HPLC法 HPCE法 LC MS法和荧光偏振免疫分析法 测定前样品需进行萃取 测定前样品需进行萃取 一 鉴别一 鉴别 1 制备衍生物测定熔点1 制备衍生物测定熔点 取本品1 水 溶解稀醋酸搅拌 水 第二节 司可巴比妥钠的分析第二节 司可巴比妥钠的分析 第十章第十章 取本品1g溶解搅拌 煮沸至澄清放冷过滤 干燥结晶 mp约为97 HN NH I I 第二节 司可巴比妥钠的分析第二节 司可巴比妥钠的分析 第十章第十章 一 鉴别一 鉴别 2 与碘试液的反应 加成反应2 与碘试液的反应 加成反应 O O N N N a O C H 2 C H 3 C H 3 C H 3 C H 3 C H 2 N a O N N O O I 2 I I 3 红外光谱法 4 丙二酰脲类的鉴别反应 3 红外光谱法 4 丙二酰脲类的鉴别反应 二 检查二 检查 一 溶液的澄清度 一 溶液的澄清度 主主要是要是控制控制水水不溶性杂不溶性杂质质 巴比妥类巴比妥类 第二节 司可巴比妥钠的分析第二节 司可巴比妥钠的分析 第十章第十章 要是水质要是水质 药物的钠盐极易溶于水 因此本品的水溶 液应澄清 否则表明含有水不溶性质 药物的钠盐极易溶于水 因此本品的水溶 液应澄清 否则表明含有水不溶性质 二 中性或碱性物质 二 中性或碱性物质 Br2 定量过量 CO NH C NCO CHCH2CH2 CH3 CH2 2CH ONa 第二节 司可巴比妥钠的分析第二节 司可巴比妥钠的分析 第十章第十章 三 含量测定 三 含量测定 溴量法溴量法 CH3 CO NH C NCO CHCH2CH2 CH3 CH2 2CH CH3 ONa BrBr Br2 2KI 2KBr I2 I2 2Na2S2O3 2NaI Na2S4O6 反应的摩 尔比 反应的摩 尔比 1 21 2 司可巴比妥钠的测定方法 司可巴比妥钠的测定方法 取本品约0 1g加水10ml振摇使溶 解精密加溴滴定液 0 1mol L 取本品约0 1g加水10ml振摇使溶 解精密加溴滴定液 0 1mol L 2525mlml盐酸盐酸5 5mlml 立即密塞并振摇立即密塞并振摇 第二节 司可巴比妥钠的分析第二节 司可巴比妥钠的分析 第十章第十章 2525mlml盐酸盐酸5 5mlml 立即密塞并振摇立即密塞并振摇 1min 在暗处静置15min加KI试 液10ml 摇匀硫代硫酸钠滴定液 0 1mol L 滴定 至近终点时 加 淀粉指示液 继续滴定至蓝色消失 将滴定的结果用 1min 在暗处静置15min加KI试 液10ml 摇匀硫代硫酸钠滴定液 0 1mol L 滴定 至近终点时 加 淀粉指示液 继续滴定至蓝色消失 将滴定的结果用空白试验空白试验校正 每1ml 溴滴定液 0 1mol L 相当于13 01mg 的C 校正 每1ml 溴滴定液 0 1mol L 相当于13 01mg 的C12 12H H1717N N2 2NaO NaO3 3 2012 9 5 4 1份25mlBr1份25mlBr2 2 样品 样品 V样 样 NaNa2 2S S2 2O O3 3 第二节 司可巴比妥钠的分析第二节 司可巴比妥钠的分析 第十章第十章 1份25mlBr1份25mlBr2 2 V空 NaNa2 2S S2 2O O3 3 G W TFVV D100 1 样空样空 第三节 注射用硫喷妥钠的分析第三节 注射用硫喷妥钠的分析 第十章第十章 一 鉴别一 鉴别 1 制备衍生物测定熔点 2 与铜盐反应 产物为绿色 1 制备衍生物测定熔点 2 与铜盐反应 产物为绿色 硫喷妥钠 Pb2 NaOHNaOH 白色沉淀 PbS 黑色 3 与醋酸铅试液反应 4 钠盐的鉴别 火焰反应 显鲜黄色 3 与醋酸铅试液反应 4 钠盐的鉴别 火焰反应 显鲜黄色 第三节 注射用硫喷妥钠的分析第三节 注射用硫喷妥钠的分析 第十章第十章 二 检查二 检查 无菌 干燥失重 硫酸盐 碱度无菌 干燥