半合成青霉素__旋光性_磺苄青霉素合成的改进.pdf

杭生索以 一 半合成青霉素旋光性磺节青霉素合成的改进 夏羊强王清福潘苹峨 湖南制药厂 吴凤桃黄大妞 长沙 小磺节青霉素 一 一 是对以绿脓杆菌 变形杆 菌 为主的 革兰氏阳性菌及阴性菌有作用的广谱半合成 新青霉素 它的体 内抗菌作用比梭 节青霉素 强 并具有化学稳定性好 室温贮存不变质 的特点 故与梭 节青霉素相比是有明显的优 点的 一 仁圣 一 去 儿 由于 一磺苯乙酸具有旋 光性 一磺节 青霉素随之相应的有活性型左右旋光体和消 旋体之分 左旋体的生物活性高于右旋体的 一倍山 左旋磺节青霉素的合成已有报 导 系自左旋磺苯乙酸成酞氯后 与 一氨 基青霉烷酸缩合成左旋磺节青 霉素 所得成 品要用 一 树脂层析提 纯分离 经冻干成粉后精制成成品 操作繁 复 生产应用不甚方便 且磺苯乙酸的制法 尚不完善 为此 对合成磺节青霉素的各步 作了改进研究 自苯乙酸磺化成磺苯乙酸二钠的方法已 见诸文献印 但磺苯乙酸二钠 成磺苯乙酸的 操作 却无报导 早年有成钡盐后再成酸是 很复杂的 经试验了各种处理方法 阳树脂 交换去钠成酸的操作最为满意 磺苯乙酸的 质量较好 磺苯乙酸的分拆系用 一赖 氨酸 为旋光 分拆剂 甲醇为溶剂 使左右旋的磺苯乙酸 赖氨酸盐分离 我们试验成功用水为溶剂进 行分拆 用乙醇和水精制的方法 分拆所得右旋磺苯乙酸在碱性下煮沸即 可消旋成 消旋体 而用于再分拆 很简单地 就解决了右旋体反复利用问题 磺苯乙酞氯和 一氨基 青 霉 烷酸简称 缩合成磺节青霉素时 系用碳 酸氢 钠为缩合剂 成品分离繁难 我们在试验中 发现这种条件的缩合易造成产品的开环 质 量很不稳定 为此 将缩合反应改在缓冲液 中进行 用碱液调节使反应呈不同酸 碱度 考察质量的情况 证实开环 物的含量随 值降低而降低 成品纯度明显提高 故我们 把缩合反应的条件改 为酸性 经试验证实 酸性下缩合有利于杂质减少 开环物杂质降 至以下 纯度可提高到以上 并用 简单的溶剂提取法分离 异辛酸钠成盐后 直接用乙醇结晶分离代替了所 报 导的方法 使得产品的分离大为简化 从而获得了较为 简便而可供生产应用的合成磺节青霉素的方 法 整个合成过程如方程式所示 实 验部份 磺 苯乙酸 把毫升二氯乙烷置于三口烧瓶中 于 冷却下通入克三氧化硫 然 后 在搅拌冷 却下 滴加毫升二氧六环 加完后 移 去冷却 分次加克苯乙酸 随使温度上 升至 放置过夜 将反应 液倒入冰水 中 分去有机层 水层用碱液中和至一 之间 浓缩成固体 以乙醇提取二次 所 丝全 鳍 一 一 牙 一 一 峨 阳树脂 祷 碱 消 旋 一 一 一 阳树脂 一 一知 厂 几 盗 一 一 荞巨匹乌 聋 一 支 一 人 一 异辛酸钠 得乙醇液冷却即得克磺苯乙酸二钠 含 量在以上 收率 将磺苯乙酸二钠配成纬的水 溶液 通 过型 阳树脂 得磺苯乙酸水溶液 减压 浓缩 成左右的浓度 备分拆用 所得液 折纯为克磺苯乙酸 收率 左旋磺 苯乙酸 左旋磺苯乙酸赖氨酸盐 砂 取克含量消旋磺苯乙酸水液 折纯克与克含量 一赖 氨酸水 液共混合后 冷至 室 温 左右 放 置片 刻 冰箱结晶 次日过滤 得一克 母 液浓缩至 又可得克 合并后以乙醇 水重结晶 得纯品左旋磺 苯乙酸的赖 氨酸盐一克 收 率 熔 点一 分解 一 一 所有母液内含右旋磺苯乙酸赖氨酸盐 留待处理 以得右旋磺苯乙酸 左旋磺苯乙酸 将上得溶于 水中成溶液 通过 型阳树脂柱 即得左旋磺苯乙酸水液 减 压下浓缩至粘稠物 于真空干燥器中干成固 体 即为左旋磺苯乙酸 易吸潮 分析含量 以上 一 风 红外光谱 氏 八 介 右旋磺苯乙酸及消旋化 将上得的母液经型阳树脂 柱 得 右旋磺苯乙酸液 以碱液中和至 加热 至测旋光度从右旋至无旋光度为止 即消旋 化完成 得消旋磺苯乙酸二钠盐液 再通过 型阳树脂柱 得磺 苯乙酸 液浓缩成 左右 再用于分拆 旋光性磺苯乙酸羲 将毫升乙醚与毫升氯化亚矶混和 后 加克左旋磺苯乙酸 在室温搅拌反应 后 滴加几滴二 甲基甲酞胺 于是在 反 应小时 减压除去过量氯化亚讽后以毫 升乙醚分次提取 提取液合并 加毫升 正己烷 置于干冰中结晶 倾去上层液 晶 体在减压下去溶剂 得油状物 即酞氯物 得克左右 收率 含氯量理 论值 一 一一磺爷青霉素 把克混悬于约的稀丙酮 液中 于 一 左右 滴加 碱液 至 内 物溶解 保持此温匀速滴加克酸氯 和毫升乙醚所成的溶液 加完后 仍在此 温滴碱中和反应液使为一 先 用 抗生素 一 抗生素工业废水生化处理试验 接触氧化法处理四环素 青霉素 红霉素废水 邵林 上海第三制药厂 顾其详沈霖 垦 上海医药设计院 抗生素工业废水数量较大 有机污染物 含量较高 流至天然水系 将要消耗水中的 大量溶解氧 恶化水质 国外大都采用生化 法进行处理 国内尚未建造工业规模的生 化处理设施 作者分别采用厌 氧生化处理和多种高效 生物氧化处理技术 对四环素 青霉素 红 霉素等品种的生产废液进行试验 探索抗生 素厂总体废水二级处理的技术路线 为处理 设施的设计提供条件 本文叙述采用接触氧化法处理抗生素工 业废水的试验 在 进水浓度较高的情况下 和都有较高的去除率和去除负荷 证明这一方法在抗生素 工 业中应用是可行 的 技术是先进的 原理 接触氧化法兼有活性污泥法和生物滤池 法的特点 属于液相供 氧的 固定床生物膜 法 这一方法虽在早年即已试验 但至七十 年代始有较为广泛的研究 其时国外抗生素 厂大都已经建成废水处理设施 或即此故 迄今未见国外文献关于采用这一方法处理抗 生素废水的报道 构筑物 内设置表面积较 大的固定介质 活性污泥依靠细菌产生的粘液性物质附着在 本工作为年全 国医药工业科研项 目 由上海第 三制药厂 上海医药设计院协作 山东济宁新华制药厂 湖北制药厂参加部分工作 年犯月完成 工 艺试验 年获上海市医药管理局科研成果奖 正丁醇和醋酸乙醋的混合液 抽提一次 再用正丁醇 提取二次 合并正丁醇 提取液 经无 水硫酸钠冷冻脱水后 加异辛 酸钠液中和至 得油物 加乙醇结晶 过滤得克 收率 开环物以