第三代头孢菌素类抗生素药物结构特点及分析方法概述.pdf

第三代头孢菌素类抗生素药物结构特点及分析方法概 述 黄北雄 广西梧州食品药品检验所 543001 中图分类号 R978111 文献标识码 A 文章编号 1002 7777 2005 12 0759 03 头孢菌素类 Cephalosporins 是以冠头孢菌 Cephalosporium acremonium 培养得到的天然头 孢菌素 C Cephalosporin C 作为原料 经半合成 改造其侧链而得到的一类抗生素 该类抗生素药物 自 20 世纪 60年代初开始上市至今 已由第一代发 展到第三 四代 抗菌谱也陆续扩展 对 B 内酰 胺酶的稳定性明显增强 而广泛用于临床 随着新一代的头孢菌素类药的不断问世 有关 第三代头孢菌素的分析方法及专题综述报道也逐日 增多 所采用的分析方法也逐步趋于完善 笔者结 合此类抗生素药物的结构特点 对目前有关文献报 道的分析方法做一综述 1 头孢噻肟 Cefotaxime Cefotaxime 本品由 M1Ochiai 等于 1976 年首先合成制得 国 内 1985 年 开 始 生 产 除 中 国 药 典 ChP2000 收载外 英国药典 BP2000 美 国药典 USP24 均收载 其含量测定方法都为 HPLC 法 外标法 本品由于上市较早 因而国 内有关含量测定方法的报道较多 最先根据本品抗 菌的特点有微生物效价测定法 1 后来随着原料药 纯品的获得以及化学结构 理化性质的确定 一些 适用范围广 灵敏度高 准确性强的理化分析方法 逐渐取代了微生物效价测定法 有关理化方法测定 含量的文献报道也迅速增多 如邵伯华等根据头孢 菌素类分子的母核存在 O C N C C 结构 故 在 260nm 处有强吸收这一结构特点利用紫外分光 光度法 2 3 HPLC 法 内标法 4 测定其含量 邱颖妲等根据头孢菌素类分子的母核中存在两个手 性碳原子而具有旋光性的特点利用旋光法 5 测定其 含量 赫春香等则利用头孢菌素类分子的母核中的 双键具有一定的氧化性的特点用单扫描示波极谱 法 6 测定其含量 这些方法简便 但由于本品有顺 式和反式两种同分异构体 而且其比旋度受温度影 响较大 在高湿度环境中不稳定 效价测定法不能 分离杂质后进行测定 造成一定的假单位现象 精 密度不如 HPLC 法高 内标法虽比外标法具有可 消除进样操作误差的特点 然而 HPLC 技术成熟 10 博客中国网站 专题 专题回顾 整合知识产权与发展 政策 报告解读 M http www idea property 11 英国知识产权 委员会网站 Commission on Intellectual Property Rights Integrating Intellectual Property Rights and Development Policy Final Report 报告最后定稿 报 告全文 知识产权与发展政策相 结合 M http www iprcommission org graphic Chinese Intro htm 12 博客中国网站 专栏文章 方东兴 第三次世界大战 知 识 之 战 N http new display 3589 html 13 法律教育网站 司法论文 民法论文 刘银良 传统知识 保护 的法 律问 题研 究 下 M http www news 2005 2 li4937335029822500216112 html 14 中国生物多样性知识产权信息网站 知识介绍 传统知识 传统知识与知识产权 与传统知识保护有关的问题与意 见 专题部分 专题 8 关于传统医学的专门制度0 M http www biodiv ip g zsjs ctzs ctzsyzscq t20030602 14315 htm 759 中国药事 2005 年第 19卷第 12 期 并且非常普及 因而前述几种方法中 快速准确的 HPLC 法 外标法 在本品的分析方法中当属首 选 2 头孢曲松钠 Ceftriaxone Sodium Ceftriaxone Sudium 本品为半合成的第三代头孢菌素 由瑞士 HoffmannRoche 公 司 开 发 现 已 为 中 国 ChP2000 英国 BP2000 及美国 USP24 等 国药典收载 其含量测定方法都为 HPLC 法 国 内有关其含量测定方法的报道有旋光法 7 HPLC 法 8 而对其对映体的含量分析也有报道 9 3 头孢哌酮钠 Cefoperazone Sodium Cefoperazone Sodium 本品由 I 1 Saikawa 等于 1976 年研制成功 1985 年国内开始生产 中国 ChP2000 英国 BP2000 及美国 USP24 等国药典所收载 其 含量测定方法都为 HPLC 法 有关报道含量测定 方法 有伏安 法 10 旋光 法 11 及差示 分光光 度 法 12 方法简便 但由于本品在合成过程中可能 存在同分异构体及旋光异构体 并且在酸 碱溶液 中不稳定 易水解 其水溶液对光也不稳定 故以 HPLC 法为佳 4 头孢他啶 Ceftazidime Ceftazidime 本品是由英国 Glaxo 公司于二十世纪八十年代 初 开 发 的 第 三 代 头 孢 菌 类 抗 生 素 中 国 ChP2000 英国 BP2000 及美国 USP24 等 国药典均有收载 其含量测定方法为 HPLC 法 国内有关其含量测定方法多为 HPLC 法 13 14 本 品有 D 型和 L 型两种对映体 有关对映体拆分的 报道有高效毛细管电泳法 15 对其进行质量分析 5 头孢地嗪 Cefodizime Cefodizime 本品为第三代头孢菌类抗生素 1990 年首先 在日本上市 1997 年我国批准进口并用于临床 中 英 美等国药典均未收载 日本药品标准中收 载了原料和粉针剂 其含量测定方法为 HPLC 法 16 国内有关其含量测定方法的报道有采用紫 外分光光度法和 HPLC 法 17 6 头孢泊肟酯 Cefpodoxim Proxetil Cefpodoxim Proxetil 本品为第三代头孢菌类抗生素 1990 年在日 本上市 英 美 中等国药典均未收载 而日本抗 生素物质基准品解说 1998 年 收载有原料及片 剂 其剂型有片剂和胶囊剂两种 本品为一非对映 异构体 A B 的混合物 且遇热等条件不稳定 易 产生分解产物 因而有关含量测定方法的报道多为 HPLC 18 20 7头孢他美酯 Cefpetamet Pivoxil Cefpodoxim Proxetil 本品系由日本武田药品公司与瑞士 Hoffmann Roche 公司于 20 世纪 70 年代末首先研制开发的第 三代头孢菌类抗生素 1992 年首次在墨西哥上市 英 美 中等国药典均未收载 而日本抗生素物质 基准品解说 1993 年 收载有原料 有关含量测 定方法报道有 HPLC 法 21 本品为半合成 而合 成过程中可能带进原料 中间体 副产物等杂 760 中国药事 2005 年第 19 卷第 12 期 物 22 且本品遇光 热均不稳定亦产生分解产物 8头孢布烯 Ceftibuten Ceftibuten 本品是由日本盐野义制药公司研制的第三代口 服头孢类抗生素 1993 年上市 英 美 中等国 药典均未收载 而日本抗生素物质基准品解说 1998年 收载的含量测定方法采用离子对 HPLC 法 23 目前主要制剂有胶囊剂 国内有关含量测 定方法报道有 HPLC 法 24 25 9头孢克肟 Cefixime Cefixime 本品是一种新的口服第三代头孢菌类抗生素 英国 BP2000 及美国 USP24 等国药典收载 原料及片剂 含量测定方法为 HPLC 法 目前市 上常见制剂有片 混悬 颗粒 胶囊及粉针剂 其 含量测定方法多为 HPLC 法 26 也有紫外分光光 度法 27 由于其合成过程中可能产生很多副产物 故 HPLC 法为首选方法 经过多年的发展 第四代头孢菌素头孢匹罗 cefopirome 头 孢匹肟 cefpime 头孢唑 兰 cefozopran 头孢瑟利 cefoselis 均已上市 但在国内上市较晚 临床应用比较少 文献报道的 分析方法较少见 今后 随着新的头孢菌素类抗生 素品种的不断面世 其分析手段会逐步更新 以适 应发展的需要 参考文献 1 中国药典 S 二部 1995 184 2 邵伯华 紫外分光光度法测定注射用头孢噻肟钠的含量 J 江苏药学与临床研究 2000 8 2 28 3 于凤荣 王 虹 张力宁 分光光度法测定头孢噻肟钠的含 量 J 沈阳药科大学学报 1995 12 3 217 4 陈吉生 反相高效液相色谱法测定头孢噻肟钠的含量 J 中国医院药学杂志 2000 20 6 341 5 邱颖妲 李玉兰 徐 影 旋光法测定注射用头孢噻肟钠的 含量 J 广东药学 1999 9 4 23 6 赫春香 张淑玢 张淑敏 等 头孢噻肟钠的极谱伏安行为 及其单扫描示波极谱法测定 J 分析试验室 1999 18 2 15 7 金 镭 王晓玲 李玉兰 旋光法测定注射用头孢曲松钠的 含量 J 药学实践杂志 1999 17 4 235 8 刘 浩 仇士林 头孢曲松钠 HPLC 法含量测定 J 中 国抗生素杂志 2002 27 5 273 9 谢景文 王 荣 贾正军 等 毛细管电泳测定头孢曲松钠 对映体含量 J 中国药房 2002 13 1 43 10 胡劲波 毛燕宁 黄清泉 等 头孢哌酮钠的伏安行为及 其应用研究 J 分析试验室 1999 18 2 51 11 侯海燕 卢水溪 旋光法测定注射用头孢哌酮钠的含量 J 山东医药工业 1999 18 4 5 12 孟昭林 差示分光光度法测定头孢哌酮的含量 J 江苏 药学与临床研究 2000 8 2 19 13 彭 军 孙 悦 任 耘 高效液相色谱法测定头孢他啶 注射剂的含量 J 中国医院药学杂志 2001 21 10 600 14 刘 浩 仇士林 头孢 他啶及有关物质的 HPLC 测定 J 中国抗生素杂志 1996 21 4 270 15 李捷伟 柴逸峰 刘长海 等 毛细管区带电泳法测定头 孢他啶粉针剂的含量 J 西北药学杂志 2002 17 3 99 16 日本抗生素物质医药基准解说 M 1998 153 17 张 菁 高燕霞 朱建平 用 HPLC 及 U V 测定注射用头 孢地嗪钠含量 J 中国药师 2002 5 5 277 18 曹晓云 刘海玲 韦学明 高效液相色谱法测定头孢泊肟 酯及其制剂的含量 J 中国抗生素杂志 2002 27 5 277 19 林玲 关倩明 HPLC 法测定头孢泊肟酯含量 J 广东 药学院学报 2000 16 3 189 20 日本抗生素物质医药基准解说 M 1998 213 21 王 健 盐酸头孢他美酯及片剂的 HPLC 测定 J 药物 分析杂志 1999 19 4 264 22 王 健 盐酸头孢他美酯中有关物质测定研究 J 中国 医学工业杂志 2000 31 7 308 23 日本抗生素物质医药基准解说 M 1998 192 24