治疗高血压药物的发展历史.pdf

心血 管 病 脑血管 病和恶 性 肿 瘤 是目前对人 类威胁 最大 死亡率最 高 的三大疾 病 而高血 压是我 国最常见 的心血管疾病 其发 生率在 成 年人中 高达 且 高血压在 我国的 发病率 呈逐年上升的趋 势 从年 我国 有调 查数字显示以来 高血 压患者一 直在 增加 现 在高血 压患病人数已近 两亿 年中国 居民营 养与健康状 况 调 查结果显示 我国人群高血压的 知晓率为 治疗率为 控 制 率 仅为 处在极低水平 我国有 亿人不知 道 自己 已患有 高血 压 亿 高血压 患者并没有正规使用降 压药 治 疗 亿的高血 压患者没有 达到降压目标 因此对 于高血 压病的 防治是提高人 民生活水平的又一当务 之急 由于高血 压所 带 来的病 理损 害导 致动脉粥样硬化从 而 引起脑卒中出 血 性 或 血 栓 性 栓 塞 闭塞 性心血管 疾 病如冠心病等及 肾功能 衰 竭等 重要 生命器 官 的病 损 是目前人类的 重 要 致 死 致 残 原因之 一 高血压病的 病因复 杂 已知体内许多 系统 与血 压 的 调 节 有 密 切关系 抗 高血 压药物可 以作用于影响 血压 调节的任一 环 节而 使血压 下降 有 效治疗高血压可 显著 降低心血 管 事 件的发 病率 并发症发 生率和病死率 近年 来 高 血 压病的 药 物 治疗发展迅速 特别是受体阻 滞 剂 钙离子拮抗剂 血 管紧张素转 换 酶抑 制 剂 血 管紧 张素日 受体拮抗 剂等新型抗 高 血压 药的 问世 从根 本 上 改变了高 血 压 药 物 治疗的 态势 最 早的利用高血 压病机 理制造 的 降压 药 始于年 这类 药 物主 要 通过减少钠和体液储留 降低血容量 而使血 压下降 这 类 药 被 统 称为利尿 降压药 其中最主 要的 是 噬臻 类 有 氢 氯唆嗦 氯噬嗦 氯窿 酮等 它们 能 减 轻 左心室肥大 此 外还有 叫哒帕胺 它不属 于赓嗦类 它除 利 尿作用以外 尚有 钙 离 子 拮 抗 作用 近多年来以双氢克 尿哦为主 的 唾 氢类利尿剂一直是降压药 物的主要药 物之 一 与 利 尿药 相比稍晚 用 于解除高血 压 病患者 痛苦的是十 五世纪 早期 治 疗 心 血管疾病的一类 作用于日受 体的阻 断剂 日受 体 阻滞剂可抑制交感 神经 降低心肌收缩力 减 少 心输出量 增 加左室射血 分 数 改 善心率变 异性 增 加心力衰 竭患者的 运 动 耐量 适于高血压合并 缺血性心脏 病的治疗 此 类 药 物可分为三代 第 一代受体选 择性差 以普 禁 洛 尔 为代表 普 蔡洛 尔 是第一 个 用于临 床的受 体阻滞剂 第二代具 山国执业药师 年第期总第期 选 择性 氏受体阻 滞 作用 以氨酸 心 一 安 美 务 安 为代表 第三代兼有 受 体阻滞 乎 受体兴 奋和 钙拮 抗作 用 如 拉贝洛 尔 地来洛 尔 塞 利 洛 尔 卡维 地 一 尔等 仔阻滞剂降 压 安 今 有 效 价廉 亦为主 要 药物 之一几十 一 年 来国际大规 模 床试 验结 果证 吟 不论 单用或 与其 他降压 药物联用 利 尿剂和昌阻滞剂都 有明确的疗效 但 是在 一 年 代由于每 天 予较 大剂量的双氢克 尿瞥氯赓 酮及日阻 一 滞剂 主要为非选 择 阶 故 糖耐量降 低 胰岛素抵抗 重及 对脂代谢的不 良影响等 副 作用明显 从而 限制了它 一 们的使用 为 这两类 药物 在 治疗 高血 压病发 展的缓慢埋下了伏笔 钙通 道 阻滞 剂 用于高 血 压 治 疗在 我 国已有多年历史 通过抑 制 平滑肌 一 型钙通 道从而降低 细胞 内钙 离子 浓度 使 平滑肌松弛 血管扩 张 从而 发挥降压作 用 钙拮 抗剂主要 有 三类 苯烷胺 类 以维拉 帕 米 为代表 此 外尚 有 噬 帕米 依莫 帕米 阿尼帕 米 苯 并 硫 氮 杂革类 以 匀 产石六 邱 才卜月兰厂子 一 攫穷比即 封心 不当 世 刁 母几卓习飞之丈 交夕一 么 目比 处夕之 仁目 苯 地 平 为第一 个上市的 此类 药 具强 大的降压作用 此 外 尚有尼莫地 平 氨氯地 平 非洛地 平 尼索地 平 巴 尼地平 波依定等 有 报道认 为 二 氢 毗陡类钙拮 抗剂尚能引 起血 管 内皮 释放而间接发挥降压作用 因为 其 有 确切的 降压作用 在降 压 方面研 究 及应用较多者为二 氢毗陡类 从 某 种意义上来说 人类 药 物历一 史 就 是 一 部不断发 展 完善的历 史 随 着分子生物 学的 显著进步 高 血 压 病终于被 人 类 制服了 年 一 一 公司和 一 小 一 一 公司成功联 合 研 制 出血管 紧 张素 受体拮 抗 剂 厄贝沙坦又称 伊 贝沙 坦 该药从 受体水平人手 阻 断 血 管紧 张素的生成 具全面 调节 肾素 血 管 紧张素 系统的功能 其以突出 的疗效和显著 降低高 血压 患 者心脑 血管病发生率和死亡率的 独 特 优 势 获 美 国认证血管 紧张素 转 换酶抑 制 剂用于高血压的 治 疗已有多 年的历 史 且 有确切 的 降压 作用 但人们担心治疗原 发性高 血压患者 能否像传 统的降压药 利尿剂和日阻滞剂一样降低病残率和 病 死率 世纪年 代后是我 国抗 高血 压药 物发展的黄金 时期 截至 年 底 国家 食品药品 监督 管 理局 已受理了 种类药 物 审核批准了种药 物 国内 大 量 临床研究表明 血管 紧张素转换酶 抑制剂对患有 糖尿病 心 绞痛 充 血 性心衰和肾 功能 较弱的高血 压患者展现出 良好的治 疗 前景 对这 一 群体高血压 的合理控 制 减 缓血管 动脉粥状硬化发展进程 减少心 绞痛 的 发作 改善胰 岛 素 的敏 感 性 肾功 能 及 人体脂 质 代谢方面发 挥了重 要作 用 虽然抗高血压药 物较多 但这 一 大类药 物 在 今 后 数十年的 临床中仍 将 扮 演 着 重要 角色 是肾素血管 紧 张 素 系 统 的 第 一 类 抗 高 血压药 物 它能阻止 无活性 血 管 紧张素转 化为 有活性的 血管紧张素 从而阻断肾 素 一 血 管 紧张素 系统的作用 它们也 抑 制 包 括 缓 激 肤 在 内的血 管 扩 张 剂 激 肤 类 的代谢降解 导致这 些 物质 在组 织 中浓 度 增 高 与大多数 血管扩 张 剂 不同 降低 血 压而 不 引 起 心率 增 加 卡 托普利叩是第一 个 口 服 有效的 非 肚 类 此 外还 有依 那 普 利 福辛普利 赖诺普利 苯 那 普利 雷 米普 利等 随着对高血 压 发病机制研究的不 断深人 基因技 术的 不断发 展 将 会 有 更 多 更好 的 新型抗 高血压 药 物问 世 中枢受体激动 剂 血 管多肤 酶抑 制 剂 内皮 素转 换 酶 抑 制 剂 或 受体 拮 抗剂 短效 降 压 药定 时控制 释 放制剂 正在开发 研究 应用中 另一 个值得注意 的动 向 就 是某些 特殊 类 型高血 压可采用一 些非降压的药物进 行 治疗 例如 长效 硝酸醋 类 能选 择 胜地作用于大动脉 改善大动脉 顺应 性 降低 脉压 而 不降低舒张 压 适 宜 于治疗老年收缩期高血压在 伴胰岛 素抵抗的顽固性 高 血压 患 者 双肌 类 降糖药 或 胰岛素增 敏剂联 合原来的治 疗 方案能显著降低 血压提 高疗 效在 妇 女绝经 后 的高血 压 患者 雌激 素 替 代治 疗 能有效地降低小时 血压 并恢 复 非 构型高血 压患 者动 态血压 中血压昼夜变 异率小于的标准 为 非 构型高血压 变 异率大于的标 准 为构型高血压的血压昼夜节律 通 过 深人研究 这些治 疗方 案有可能 成 为一种 个体 化 的临床治 疗途 径 总 之 抗 高血压 药 物目前发 展已经取得 了 巨大 的成 绩 相信通 过未来不懈的 努 力 一定会 产生新 的 更 好的药 物 以减轻病患 的痛苦 提高他们的生 活 质量 从而 延长患 者寿命 主要的抗高血 压药物 治 疗 高血压药 物主要有 六大 类 包括利尿剂 受体阻滞 剂 钙 离 子拮 抗剂 血 管 紧张素转换 酶抑制剂 血管紧张素受体 拮抗剂 肾上腺素能阻滞 剂 另外 在我国也使用 一 些复方 制 剂及中药制 剂 这 六大 类降压药 物 在降压效应 上 还 没 有 可靠的证 据 认为有实质性 的差别 但 每 一 类药物 在副作用 上 有 重 要 的区别 对较老 的降压 药物利 尿剂 受体阻滞剂证明其治步犷效 果的资料 最多 关于钙拮抗 剂及 的资 料相 对较少 而近来问世的 血管 紧张素受体 拮 抗剂 的资料 更 少下表为各 类 抗 高血 压药物的对 比分 析 用来 帮助药 师在 治疗高血 压 病时能 够更 为合理的选 择药 物 有 效 的 帮助患者减轻痛苦 张文编辑整 理 年第期总 第期 巾国执业药师 接上表 上接第页头晕 胸 闷 心悸 气短 恶心呕吐 腹 痛 腹 泻 四肢 麻木 大汗淋 漓 等 中毒症状 所以执 业药 师应全面 了解所 用药 物 功用 严 格掌握用药指征 并根据病人 的 疾病 种 类 性 质 发病时 间 以往 用药 史 有 无药 物 过 敏等情 况 结合药 学 知识 协助医生选择安全有效的药 物 选择 适 当的剂型 给 药 途 径 给 药 方法 和疗程 通过监 测病人用 药过 程 避 免 滥用 多用 错用药 物 这 对促进合 理用药 十 分重要 应 注意收集临床出现的不良反应 通 过 不 良反 应 监 测网及 时 反馈给 有 关部 门 并对已出现的 不良反 应早 期 诊 断 及时救 治 加强药师 对中药合 理用药 的 监 督 临床药 师 在保证药物合理应 用 提 高 药 物 治 疗 水 平和医疗 质量中 具 有举足轻 重的作用 由于医务人员水 平 参差 不 齐 中 药处 方中存在的 配伍 不当 超 剂 量 大处方等问题相当严 重 因而药 师 对 临床中药 合 理用 药 的 监督 非 常重要 综上所 述 药物 是 一 个特殊商 品 药品本 身 质 量的好 坏是合 理用 药的前提 医师 辨证用药 的正确 性 是合理用药的关键 药师监 督 工作 的深 人性 是合 理用药的保证 因此 只有形成了合 理用 药的 良好