亚油酸功效1.15.ppt

亚油酸相关功效研究 张司晨sichen zhang 亚油酸是n 6系PUFA 多不饱和脂肪酸 Polyunsaturatedfattyacids PUFA 是指含有两个或两个以上双键且碳原子数为16 22的直链脂肪酸 根据甲基端第一个双键连接的碳原子编号不同可分为n 3 n 6 n 9等系列 亚油酸 linoleicacid LA C18 2n 6 主要来源于植物油脂 葵花籽油 红花籽油中含量较高 玉米油 棉籽油 燕麦油 芝麻油 大豆油 月见草油中亚油酸含量也较高亚油酸是人体生命活动必不可少 但不能自身合成 必需由食物供给的必需脂肪酸 n 6系 DasUN Essentialfattyacids biochemistry physiologyandpathology BiotechnolJ2006 1 4 420 39 亚油酸是必需脂肪酸 饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸可以通过从头合成及从饮食获得 但哺乳动物缺乏合成n 3和n 6多不饱和脂肪酸的去饱和酶植物可以合成n 6多不不饱和脂肪酸系列的前体 亚油酸亚油酸主要通过饮食从植物中摄取 吸收和获得 因而被称为人体内的必需脂肪酸Essentialfattyacids EFAs DasUN Essentialfattyacids biochemistry physiologyandpathology BiotechnolJ2006 1 4 420 39 RamsdenCE ZamoraD LeelarthaepinB etal Useofdietarylinoleicacidforsecondarypreventionofcoronaryheartdiseaseanddeath evaluationofrecovereddatafromtheSydneyDietHeartStudyandupdatedmeta analysis BMJ2013 346 e8707 常见植物油中亚油酸比例 亚油酸体内代谢 DasUN Essentialfattyacidsandtheirmetabolitesasmodulatorsofstemcellbiologywithreferencetoinflammation cancer andmetastasis CancerMetastasisRev2011 30 3 4 311 24 亚油酸与心血管疾病 CVD 亚油酸是心磷脂 cardiolipin CL 重要组成部分 在健康哺乳动物心脏中 80 90 的心磷脂酰基链由亚油酸组成 其中带四条相同的亚油酸酰基链的心磷脂 L4CL 约为77 ChiccoAJ etal Linoleate richhigh fatdietdecreasesmortalityinhypertensiveheartfailureratscomparedwithlardandlow fatdiets Hypertension2008 52 3 549 55 Cardiolipin diphosphatidylglycerol structure occurrence compositionandanalysis lipidlibrary aocs org 心磷脂是线粒体内膜的特征性磷脂 参与线粒体呼吸链的电子传递和氧化磷酸化线粒体蛋白的转运线粒体自噬的调节及细胞凋亡心磷脂也能间接地参与线粒体外的细胞信号调控发挥自身的生理学功能L4CL含量的降低与例如糖尿病 心肌病 心力衰竭 缺血再灌注损伤等心血管疾病有关 何卓儒 刘昌乐 李坤平 心磷脂重构与心血管疾病 动物实验 ChiccoAJ SparagnaGC McCuneSA etal Linoleate richhigh fatdietdecreasesmortalityinhypertensiveheartfailureratscomparedwithlardandlow fatdiets Hypertension2008 52 3 549 55 ChiccoAJ SparagnaGC McCuneSA etal Linoleate richhigh fatdietdecreasesmortalityinhypertensiveheartfailureratscomparedwithlardandlow fatdiets Hypertension2008 52 3 549 55 实验结果 亚油酸延长心力衰竭大鼠寿命 降低死亡率 ChiccoAJ SparagnaGC McCuneSA etal Linoleate richhigh fatdietdecreasesmortalityinhypertensiveheartfailureratscomparedwithlardandlow fatdiets Hypertension2008 52 3 549 55 心力衰竭大鼠体内心磷脂含量低于健康大 而亚油酸可显著上调L4CL和总心磷脂水平 ChiccoAJ SparagnaGC McCuneSA etal Linoleate richhigh fatdietdecreasesmortalityinhypertensiveheartfailureratscomparedwithlardandlow fatdiets Hypertension2008 52 3 549 55 ChristopherM等研究亚油酸作用于高血压心力衰竭大鼠 也得到与上述研究类似的结果 研究表明亚油酸可上升心磷脂含量并具有保护线粒体功能 MulliganCM SparagnaGC LeCH etal Dietarylinoleatepreservescardiolipinandattenuatesmitochondrialdysfunctioninthefailingratheart CardiovascRes2012 94 3 460 8 高血浆磷脂亚油酸降低老年人CVD死亡率 GLA DGLA AA与CVD死亡率无显著联系 人体实验 JasonH Y Wuetal etal Circulation 2014 130 1245 1253 血浆磷脂亚油酸与冠心病死亡率呈负相关 JasonH Y Wuetal etal Circulation 2014 130 1245 1253 Overall ourfindingssuggestthattargetingatleast 8 to10 ofenergyfromLA ratherthanupto10 ofenergyfromLAascurrentlyrecommendedbytheU S dietaryguidelinesmaybeassociatedwithalowerriskofmortality JasonH Y Wuetal etal Circulation 2014 130 1245 1253 Marklundetal etal Circulation 2015 132 586 594 研究表明 亚油酸与男性冠心病发生率呈负相关 与女性冠心病发生率无显著 Women Men Marklundetal etal Circulation 2015 132 586 594 系统综述与Meta分析 通过检索医学文献数据库和荷兰医学文摘数据库的关于LA和CHD之间关系的前瞻性群组研究 发现每增加5 LA摄入替代饱和脂肪供能 则CHD的发生率下降9 RR 0 91 95 置信区间 0 87 0 96 并且CHD死亡率下降13 RR 0 87 95 置信区间 0 82 0 94 Farvidetal Dietarylinoleicacidandriskofcoronaryheartdisease asystematicreviewandmeta analysisofprospectivecohortstudies Circulation2014 130 18 1568 78 LA摄入量与CHD发生之间关系的剂量反应分析曲线 LA摄入量与CHD死亡率之间关系的剂量反应分析曲线 Farvidetal Dietarylinoleicacidandriskofcoronaryheartdisease asystematicreviewandmeta analysisofprospectivecohortstudies Circulation2014 130 18 1568 78 亚油酸的争议 认为亚油酸有害于心血管疾病的观点主要是 LA在体内经延长酶作用生成AA 进而产生一系列具有促炎作用的类花生酸 然而 上述理论推测在实际研究中并不成立 饮食摄入LA并没有使促炎因子上升 包括 C 反应蛋白 纤溶酶原激活物抑制剂1 TNF alpha等 FarvidMS DingM PanA etal Dietarylinoleicacidandriskofcoronaryheartdisease asystematicreviewandmeta analysisofprospectivecohortstudies Circulation2014 130 18 1568 78 DasUN Essentialfattyacidsandtheirmetabolitesasmodulatorsofstemcellbiologywithreferencetoinflammation cancer andmetastasis CancerMetastasisRev2011 30 3 4 311 24 n 3和n 6系多不饱和脂肪酸共用同一套酶系统 代谢存在竞争 促炎因子 血糖稳态 肝脏脂肪堆积 低密度脂蛋白LDL C 高密度脂蛋白HDL C 甘油三酯TG 餐后血脂 全身性炎症 亚油酸 亚油酸与心血管疾病关系的主要机理 WuJH LemaitreRN KingIB etal Circulatingomega 6polyunsaturatedfattyacidsandtotalandcause specificmortality theCardiovascularHealthStudy Circulation2014 130 15 1245 53 胰岛素敏感性 亚油酸与肝脏脂质代谢 PUFA能通过调控多种转录因子 如PPAR 继而调控脂质代谢相关酶的基因表达 如PPAR 与SREBP 1c在非酒精性脂肪肝 NAFLD 的发病过程中发挥重要作用 研究表明 PUFA能够通过激活PPAR 改善大鼠肝脏甘油三酯的堆积 于红燕 李燕 多不饱和脂肪酸与肝脏脂质代谢的调控 国际药学研究杂志2008 35 2 120 123 富含亚油酸的磷脂质具有更强的分泌载脂蛋白ApoA I活性 升高高密度脂蛋白 NiharR Pandey etalLinoleicAcid EnrichedPhospholipidsActthroughPeroxisomeProliferator ActivatedReceptorsRToStimulateHepaticApolipoproteinA ISecretion Biochemistry2008 47 1579 1587 DLPC是双亚油酰磷脂酰胆碱 它分泌载脂蛋白ApoA I活性最强 NiharR Pandey etalLinoleicAcid EnrichedPhospholipidsActthroughPeroxisomeProliferator ActivatedReceptorsRToStimulateHepaticApolipoproteinA ISecretion Biochemistry2008 47 1579 1587 富含亚油酸的磷脂质激活PPAR 表达 NiharR Pandey etalLinoleicAcid EnrichedPhospholipidsActthroughPeroxisomeProliferator ActivatedReceptorsRToStimulateHepaticApolipoproteinA ISecretion Biochemistry2008 47 1579 1587 LA enrichedphospholipidsinduceapoA IsecretionthroughPPAR LA enrichedphospholipidshavebeenshowntoactthroughbothG proteinandMAPkinasepathways TheMAPkinasepathwayactivatescPLA2andPPARRtopromoteapoA Isynthesisandsecretion NiharR Pandey etalLinoleicAcid EnrichedPhospholipidsActthroughPeroxisomeProliferator ActivatedReceptorsRToStimulateHepaticApolipoproteinA ISecretion Biochemistry2008 47 1579 1587 亚油酸与糖尿病 结论 方法 对总共2189位男性进行19年随访 分析血清LA AA GLA DGLA及 5和 6脱氢酶与2型糖尿病之间的关系 血清中高LA AA水平和 5脱氢酶活性可降低2型糖尿病发病率 而GLA DGLA水平和 6脱氢酶活性则与2型糖尿病发病率呈正相关 TeymoorYaryetal AmJClinNutr2016 103 1337 43 分析血浆中磷脂质 胆固醇酯和三酰甘油酯中脂肪酸含量与糖血症关系 以此作为2型糖尿病的预测因子 MariaAetal Diabetologia 2015 58 2533 2544 LA降低葡萄糖AUC值 降低2型糖尿病发病率a 磷脂质 b 胆固醇酯 c 三酰甘油酯 MariaAetal Diabetologia 2015 58 2533 2544 大部分流行病学研究提示饱和脂肪酸 反式脂肪酸是糖尿病的危险因素 而多不饱和脂肪酸却能改善糖代谢和胰岛素敏感性 LA及其代谢产物与胰岛素抵抗和防止糖尿病的发生和发展都有密切的关系LA对糖尿病的影响与 细胞的凋亡有关 而且只与脂肪酸的饱和程度有关细胞膜上高水平LA可增加胰岛素的高亲和位点数目并降低胰岛素低亲和位点 EitelK StaigerH BrendelMD etal Differentroleofsaturatedandunsaturatedfattyacidsinbeta cellapoptosis BiochemBiophysResCommun2002 299 5 853 6 YaryT VoutilainenS TuomainenTP etal Serumn 6polyunsaturatedfattyacids Delta5 andDelta6 desaturaseactivities andriskofincidenttype2diabetesinmen theKuopioIschaemicHeartDiseaseRiskFactorStudy AmJClinNutr2016 103 5 1337 43 亚油酸与癌症 亚油酸与结肠癌 亚油酸抑制结肠癌生长 Luetal LipidsinHealthandDisease2010 9 106 亚油酸处理会影响结肠癌细胞的自由基变化 从而引起细胞中过氧化现象的发生以及抗氧化能力的变化 但是不同细胞株间存在显著的差异 这些差异通过不同的通路引起细胞线粒体损伤及线粒体细胞色素C的释放 诱导细胞Caspase通路凋亡的发生 Luetal LipidsinHealthandDisease2010 9 106 亚油酸与肝细胞癌 HCC Zhangetal LipidsinHealthandDisease2012 11 1 亚油酸降低前列腺癌发病风险 JorgeE Chavarroet alAProspectiveStudyofPolyunsaturatedFattyAcidLevelsinBloodandProstateCancerRisk CancerEpidemiolBiomarkersPrev2007 16 7 1364 70 亚油酸抑制乳腺癌发生 CohenLA通过大鼠饲喂实验证实 同时以四种脂肪酸作为基础能量来源 葵花籽油 82 亚油酸 玉米油 56 亚油酸 橄榄油 油酸79 以及椰子油 肉蔻酸54 以酪蛋白基AIN 76A饮食为基础 研究N 亚硝基甲脲诱导的雌性F344大鼠乳腺癌模型 结果证明葵花籽油及玉米油组较其他喂养组表现出更强的抑制肿瘤的发生活性 CohenLA ThompsonDO MaeuraY ChoiK BlankME RoseDP Dietaryfatandmammarycancer I PromotingeffectsofdifferentdietaryfatsonN nitrosomethylurea inducedratmammarytumorigenesis JNatlCancerInst 1986 77 1 33 42 LA影响肿瘤信号通路的途径 对肿瘤基因表达的影响 亚油酸及花生四烯酸15 LOX 1的代谢产物9 HODE 13 HODE可以作为配基激活PPAR 从而可以诱导细胞的凋亡 亚油酸处理可以引起肿瘤细胞中Bcl 2蛋白表达量的升高 Bak EGFR VEGF因子表达量的下降 从而实现诱导肿瘤凋亡 抑制血管生成的对肿瘤细胞粘附性的影响 n 6多不饱和脂肪酸可以下调纤维黏连蛋白和层粘连蛋白的表达 从而 起到降低细胞黏附性的作用 可以在一定程度上抑制细胞的迁移 卢晓凤 亚油酸在分化状态不同的两株结肠