药物分析.docx

药物分析一. 名词解释:1. 杂质检查:2. 杂质限量（Impurities limited):药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量.3. 准确度（accuracy）:指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般用回收率%表示4. 精确度（precision）:指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所的结果之间接近程度5. 药物分析（pharmaceutical analysis）:是利用分析测定手段,发展药物分析方法,研究药物的质量规律,对药物进行全面检查与控制的科学6. 药物质量管理规范:GMP7. 药物标准:系根据药物自身的理化和生物学特点,按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的,用以检查药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定.8. 恒重:除了另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量.9. 重金属(heavy metals):系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质.10. 精密称定: 系指称取重量应准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。11. 中性乙醇:12. 溶解度:系指在一定温度下、压力和溶剂的条件下,一定量的饱和溶液中溶质的含量.13. 百分吸收系数:14. 滴定度（Titer）:系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的重量, 中国药典用毫克(mg)表示.15. 定量限：系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度.16. 检测限：系指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。17. 特定杂质（Specified Impurities）：是指在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质；特定杂质包括结构已知的杂质和结构未知的杂质。18. 标准曲线（standard curve）：也称校正曲线或工作曲线，反映了体内样品中所测定药物的浓度与仪器响应值的关系，一般用回归分析法所得的回归方程来评价。19. 提取回收率（extraction recovery）：是指从生物样本介质中回收得到待测物的响应值与标准物质产生的响应值的比值，通常以%表示。20. 柯柏反应（Kober reaction）：指雌激素与硫酸-乙醇的呈色反应，在520nm附近有最大吸收，可用于雌激素类药物含量的灵敏测定。二. 填空1. 室温是指1030.2. 干燥失重是检查 药物中的水分和其他挥发性物质3. 酸碱度检查的水 煮沸放冷.硫酸盐的检查是在 稀盐酸酸性 条件下与BaCl2 反应, 加酸的目的 防止碳酸钡或磷酸钡等弱酸形成钡盐沉淀对比浊的影响4. 氯化物检查的标准溶液是 标准氯化钠硫酸盐检查的标准溶液是 标准硫酸钾铁盐检查的标准溶液是 标准铁溶液5. 砷盐的检查采用的方法 古蔡氏法 其原理是 金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸,产生黄色或棕色的砷斑,与一定量标准砷溶液所生成的标准砷斑比较,判断供试品中砷盐是否符合限量规定 常用试剂是 碘化钾、酸性氯化亚锡、盐酸 加 2ml 标准砷溶液 . 6. 有机残留物的检查方法是毛细管柱顶空进样等温法、毛细管柱顶空进样程序升温法、溶液直接进样法 原子吸收光度法用于7. 中国药典ChP 英国药典BP 美国药典USP 欧洲药典 EP 日本药局方 JP 国际药典 Ph.Int8. 芳伯胺基用 重氮化-偶合反应 鉴别9. 冷水温度 系指210 冷贮温度系指210 10. 中和法测定用 双步滴定法 排除水杨酸的干扰,直接滴定和剩余滴定法测定阿司匹林11. 1.溴量法 含酚羟基（溴代反应）、含双键（取代反应）、氧化反应12. 2.气相色谱：残留溶剂和VE 的含量测定13. 正相色谱：VA 与VD的含量测定14. 3.药典的组成凡例、正文、目录、索引 P1315. 4.药典规定分析方法系统适应性试验 理论塔板数、分离度、重复性（精密度）、拖尾因子 P1316. 5.黄体酮的专属性反应C17甲酮基的呈色反应（黄体酮与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色产物）17. 6.反相高效液相色潽法中常用的扫尾剂为：醋酸铵、三乙胺、二乙胺、乙腈等。18. 7.精密称定：称取重量应准确至所取重量的千分之一。19. 8.凯式定氮法加入硫酸钾目的：控制温度；加入硫酸铜目的：辅助氧化 。20. 9.药典规定的实验室温度为：1030。21. 10.铁盐检查常用显色剂为：硫氰酸铵。22. 加入过硫酸铵的目的为：将二价铁变为三价铁。23. 11.氧瓶燃烧法在燃烧瓶底部融封一根铂丝的目的：加速燃烧。24. 12.为消除Vc注射液中抗氧剂亚硫酸氢钠的干扰应：测定前加丙酮和甲醛。25. 13.重氮化-偶合反应是用来鉴定：芳伯氨基。26. 14.抗生素的含量测定：高效液相色谱法（HPLC）。27. 15吩噻嗪类药物的终点指示剂为：用冰醋酸与醋酐的混合溶液为溶剂，以电位法确定滴定终点。28. 16.需要检查酮体的药物是：肾上腺素。29. 17.溴量法：（1）试剂：盐酸；（2）加HI的目的：置换出碘；（3）指示剂：淀粉30. 18.亚硫酸钠反应中加KI的目的：提高反应速度31. 19.鉴别：是指存放在标签中的药物 20.甾体有关物质的检查常用HPLC32. 21.恒重：指供试品连续两次干燥或灼烧的重量差异在0.3mg以下的重量33. 22.绿奎宁反应：用于鉴别喹啉类衍生物34. 23.HPLC的RSD2.0%；容量分析的RSD0.2%35. 24.制剂中糖类的干扰：强氧化剂干扰测定，如高锰酸钾；弱氧化剂不干扰测定，如硫酸铈36. 25.准确度用回收率表示，计算：原料药：回收率（%）=100%；制剂：100%.37. 精密度用相对标准偏差表示38. 26.左氧氟沙星和有氧氟沙星的鉴别：可用配合交换手性流动相法测定；手性配基（L-脯氨酸，D-苯丙氨酸)+二价金属(Cu2+)39. 27.四氮唑比色法用于皮质激素药物含量测定。40. 28.正相色谱的流动相：正己烷，正戊醇41. 29.它是指在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），厚度为1cm时的吸光度。42. 30.需要检查酮体的药物是：肾上腺素。43. 31.氧瓶燃烧法适用于什么药物检查 卤素；含磷、硫药物；硒杂质检查；金属有机物R-0-Me（有机酸或酸的金属盐）；有机金属药物RMe。44. 32.药物化学鉴别需要具备什么条件 需具备反应迅速、现象明显的特点。45. 33.亚硝酸钠滴定法指示反应终点的方法为 ：永停滴定法46. 34.氢化可的松的鉴别：C17位-醇酮基，用四氮唑比色47. 35.HPLC系统适应性条件：精密度，分离度（1.5），拖尾因子，理论塔板数。48. 36.喹诺酮类药物性质：酸碱两性，紫外吸收，旋光性，分解反应，与金属离子反应，溶解性三. 选择题1. 中国药典规定阴凉处2. 药物杂质检查限量不超过百万分之一的是3. 中国药典用硫酸酰胺法检查是4. 药物检查的要求5. 可用限量法测定含量(含双键)的药物6. 我国药典判断亚硝酸钠的方法7. 巴比妥与硝酸银反应生成的盐是8. 亚硝酸钠中加 增加氧化氮的浓度四.1. 非水滴定法测定含氮杂环类药物的滴定剂是高氯酸2. 精密度常用相对标准差来表示是对的 准确度使用相对标准偏差来表示不对应用回收率 精密度常用回收率来表示是不对的,3. 铁盐检查时加入过硫酸铵的作用是将二价铁氧化成三价铁 铁盐检查时常加的显色剂是4. 古蔡氏法检查砷中常加醋酸铅棉花的作用是吸收硫化物遇酸生成的硫化氢5. 可发生硫色素反应的是维生素B6. 绿化物检查中所带的酸性条硝酸7. 盐酸普鲁卡因胺可用硝酸铁来鉴别是因为具有脂肪酸8. 限量法测定司可巴比妥钠是 双键结构9. 化学与原料药反应测定首选的是容量分析方法10. 用三点校正法测定维生素A是利用具有什么性质杂质吸收在测定方法内有一条直线极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1不到10ml中溶解溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10不到30ml中溶解略溶系指溶质1g(ml)能在溶剂30不到100ml中溶解微溶系指溶质1g(ml)能在溶剂100不到1000ml中溶解极微溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂1000不到10000ml中溶解几乎不溶或不溶系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解阴凉处系指不超过20凉暗处系指避光并不超过20冷处系指210常温系指1030水浴温度除另有规定外,均指98100热水系指7080微温或温水系指4050室温或常温系指1030冷水系指210冰浴系指约0放冷系指放冷至室温精密称定系指称取重量应准确至所取重量的千分之一称定系指称取重量应准确至所取重量的百分之一精密量取系指称取重量应准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求量取系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选取量具约系指用量不得超过规定量的10%简答题1. 干燥失重的方法答: 常压恒温干燥法减压干燥法恒温减压干燥法干燥剂干燥法2. 杂质检查法的要求答:杂质检查法应专属、灵敏,满足杂质限度检查的要求3. 含量测定方法选择的基本原则答: 应有针对性,适用于被分析药物的理化和生物学特点,满足其质量的控制要求应有依据包括文献、理论及试验依据,使建立的方法符合分析规律并尽量参考和采用药典收载的方法4. 含量测定分析法的验证答: 容量滴定分析方法的验证: 要求:用规定的方法平行测定5份样本精密度:RDS一般应不大于0.2%（n=5）准确度（以回收率表示）:一般应在99.7%100.3%之间（n=5）分光光度法的验证：要求：用规定的方法平行测定5份样本精密度:RDS一般应不大于1.0 %（n=5）准确度：进行制剂的含量测定，则要考察辅料对测定的干扰，即将高、中、低各一定量药物（标示量的80 %120 %），分别加到按处方比配制的辅料中，混合均匀，制高、中、低模拟供试品各3份，分别精密称取适量，按规定分析方法测定其回收率，一般在98.0%102.0%之间.线性关系：配制系列浓度对照液（n5），依照规定，习惯度A一般应在0.20.8范围。用A对浓度C进行线性回归分析，相关系数r应达到0.9996（n=5），截距应接近于零。HPLC法的验证要求： 精密度：RSD2.0% 准确度：高、中、低三个浓度，每一浓度平行做三分，结果统计处理，回收率在98.0%102.0%之间。 线性范围: 配制系列浓度对照液（n5），用色谱响应（A）对浓度C进行线性回归分析，相关系数r应大于0.9990，截距应趋近于零。 专属性：要考察辅料、有关物质或降解产物对成分色谱峰的干扰，如有干扰应设法排除 灵敏度：即检测限和定量限，分别以S/N=3和10时的检测浓度或检出量表示。5. 中国药典的内容答：包括凡例，正文和附录6. 检验程序答：取样检验（鉴别、检查、含量测定）留样检验报告7. 鉴别实验的条件答：溶液的浓度溶液的温度溶液的酸碱度试验时间8. 杂质的来源答：生产过程中引入、贮存过程中引入9.丙二酰脲反应巴比妥类药物含有丙二酰脲母核，鉴别试验就为丙二酰脲反应，丙二酰脲的鉴别反应有银盐反应和铜盐反应。10.分析方法的验证内容含量的测定：准确度、精密度、线性范围、专属性、耐用性杂质定量测定（微量含测）：准确定、精密度、线性范围、专属性、耐用性、定量限杂质限量检查：检测限、专属性、耐用性鉴别试验：专属性、检测限、耐用性11.重金属检查法酸性：硫代乙酰胺法-试液为硫代乙酰胺，PH 33.5 炽灼的硫代乙酰胺法-温度通常为700800，为减少损失，温度控制在500600碱性：硫化钠法-试液硫化钠12.吩噻嗪类药物的含量测定中，钯离子比色法的适合药物、特点、原理？适用于吩噻嗪类抗精神病药物的测定。 利用了消除药物中氧化产物的干扰的原理。原理：吩噻嗪类药物在PH20.1的缓冲溶液中，与钯离子（Pd2+）形成红色配合物，在500nm波长附近具有最大吸收，可采用比色法测定其含量。由于钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色，消除了药物中氧化物对测定的干扰。比色液的浓度以50-250ug/mg为宜；比色液的颜色在显色10min后可稳定约2h。13.巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、含硫巴比妥的区别巴比妥：母核的丙二酰脲反应（银盐反应、铜盐反应）苯巴比妥：甲醛硫酸反应、与硫酸亚硝酸钠的反应、硝化反应司可巴比妥：溴量法、与高锰酸钾反应（与碘试液反应）含硫巴比妥：与铜盐反应、紫外吸收光谱、利用硫元素的鉴别试验14.常用含量测定法的主要验证项目与要求（1） 容量滴定分析法的验证（要求：用规定的方法平行测定5份样本） 精密度：RSD相对标准偏差一般应不大于0.2%（n=5） 准确度（回收率表示）：一般应在99.7%100.3%之间（n=5）。（2） 分光光度法的验证：精密度：用规定的方法平行测定5份样本，精密度RSD一般不大于1.0%（n=5）准确度：进行制剂的含量测定，则要考察辅料对测定的干扰，即将高、中、低各一定 量药物（标示量的80%120%),分别加到按处方比配制的辅料中，混合均匀，制备高、中、低模拟供试品各3份，分别精密称取适量，按规定分析方法测定其回收率，一般应在 98.0%102.0%之间。线性关系：配制系列浓度对照液（n5），依法测定吸光度A一般在0.20.8范围。用A对浓度C进行线性回归分析，相关系数r应达到0.9996（n=5），截距应接近于零。（3） HPLC法的验证精密度：RSD0.2% 准确度：高、中、低三个浓度，每一浓度平行做三份，结果统计处理，回收率在98.0%102.0%之间 线性范围：配制系列浓度对照液（n5)，用色谱相应（A）对浓度C进行线性回归分析，相关系数应大于0.9990，截距应趋近于零专属性：要考察辅料、有关物质或降解产物对成分色谱峰的干扰，如有干扰应设法排除灵敏度：即检测限和定量限，分别以S/N=3HE 10时的检测浓度或检出量表示15.生育酚的来源、何药的杂质、药典中的测定方法和原理？ 维生素E 测定方法：硫酸铈滴定法 原理：利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。故在一定条件下以消耗硫酸铈滴定液（0.01mol/L）的体积来控制游离生育酚的限量。游离生育酚被氧化成生育酚后失去2个电子，滴定反应的摩尔比为1：2生育酚的分子量为430.7，即1mol的硫酸铈相当与1/2mol的生育酚。16.专属性鉴别反应（1）VB1 ：硫色素荧光反应 （2）链霉素：麦芽酚（Maltol）反应、坂口（Sakaguchi）反应 （3）喹啉：绿奎宁反应 （4）托烷生物碱类：Vitali反应 （5）甾体激素：柯柏（Kober）反应 (6)麻黄碱：氨基醇的双缩脲反应 脂肪伯胺的Rimini反应17.双步滴定法优点 P214（1） 消除制剂中加入稳定剂的干扰 （2）适合于阿司匹林制剂中杂质的测定18.青蒿素类药物的鉴别P326 （1）过氧桥的氧化反应（碘化钾试液淀粉） （2）羟钨酸铁反应：含有内酯的化合物，在碱性条件下与羟胺作用，生成羟钨酸；在稀酸中与高铁离子呈色。19.氯化物的检查 （药物不溶时，过滤） P118 氯化物浓度以50ml中含5080ug的CL为宜。 加硝酸可避免弱酸银盐的干扰，且可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。酸度以50ml供试液中含稀硝酸10ml为宜。20.古蔡氏法原理 （1）原理：利用金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，判断药物中砷盐的限量 （2）KI的作用：还原As5+As3+ 利于砷化氢的生成 抑制锑化氢的生成 （3）酸性SnCL2的作用：还原As5+As3+ 生成锌锡齐，起去极化作用 抑制锑化氢的生成 除去I2 （4） 醋酸铅棉花的作用：吸收硫化氢气体，生成硫化铅21.离子对测定药物原理：药物+离子对试剂离子对 药物：离子试剂碱性药：烷基磺酸盐：戊（庚、十二烷基）磺酸盐 酸：高氯酸（钠）、磷酸、 三氟（氯）乙酸、枸橼酸（钠） 烷基硫酸盐：十二烷基硫酸盐酸性：季胺盐类：四丁基氢氧化铵、四丁基溴化铵22.鉴别对氨基水杨酸钠：其结构中含酚羟基和芳伯氨基。酚羟基：对氨基水杨酸钠的水溶液加三氯化铁试液即显蓝紫色。芳伯氨基：可发生重氮化-偶合反应，对氨基水杨酸钠中含有芳伯氨基，在酸性溶液中与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性-萘酚偶合生成红色偶氮化化合物。23.硬脂酸镁的干扰及排除：1）Mg+2可能对EDTA有干扰：PH10：KM+2待EDTAKMg-EDTA；加掩蔽剂：KMg+2酒石酸KMg-酒石酸；2）Mg+2可能对非水滴定有干扰。24.制剂分析的特点：1）鉴别：考虑辅料是否有干扰，消除干扰。2）检查：因为制剂是用检查合格的原料制成的，一般不需要再检查，但是在制剂生产中可能引入或产生的杂质还需要进行检查。增加了制剂的常规检查。2）含量测定：方法：原料药首选容量分析，制剂首选HPLC。计算：原料药用百分含量表示，