竞争性抑制药物ppt课件.ppt

1 竞争性抑制的药物 药物 抑制剂 被抑制的酶竞争底物临床应用及机理 磺胺药二氢叶酸合成酶对氨基苯甲酸抗菌作用 抑制四氢叶酸合成 氨基喋呤 氨甲喋呤二氢叶酸还原酶二氢叶酸抗白血病 抑制四氢叶酸合成 5 氟尿嘧啶尿嘧啶核苷磷酸化酶尿嘧啶抗癌作用 抑制核苷酸合成 胸嘧啶核苷磷酸化酶胸嘧啶5 氟尿嘧啶脱氧核苷胸嘧啶核苷酸合成酶尿嘧啶脱氧核苷酸抗癌作用 抑制DNA合成 酸 5FUMP 6 巯基嘌呤 6 MP 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖次黄嘌呤 鸟嘌呤抗白血病 抑制核苷酸合成 转移酶6 巯代次黄嘌呤核次黄嘌呤核苷酸脱氢酶次黄嘌呤核苷酸抗白血病 抑制核苷酸合成 苷酸 Thio IMP 腺苷酸代琥珀酸合成酶别嘌呤醇黄嘌呤氧化酶黄嘌呤 次黄嘌呤抗痛风 抑制尿酸生成 氨基己酸纤溶酶 赖氨酰 氨基酰 止血 抑制纤溶酶 苯丙胺 麻黄碱单胺氧化酶肾上腺素 去甲肾上腺素中枢兴奋 拟交感 抗哮 2 磺胺药 应运 1磺胺药物抗菌谱较广 对于多种球菌如脑膜炎双球菌 溶血性链球菌 肺炎球菌 葡萄球菌 淋球菌及某些杆菌如痢疾杆菌 大肠杆菌 变形杆菌 鼠疫杆菌都有抑制作用 对某些真菌 如放线菌 和疟原虫也有抑制作用 2临床上应用于治疗流行性脑脊髓膜炎 上呼吸道感染 如咽喉炎 扁桃体炎 中耳炎 肺炎等 泌尿道感染 如急性或慢性尿道感染 轻症肾盂肾炎 肠道感染 如细菌性痢疾 肠炎等 鼠疫 局部软组织或创面感染 眼部感染 如结膜炎 沙眼等 疟疾等 药理 磺胺药结构与对氨基苯甲酸相似 当前者浓度在体内远大于后者时 可在二氢叶酸合成中取代对氨基苯甲酸 阻断二氢叶酸的合成 这导致微生物的叶酸合成受阻 生命不能延续 3 氨基喋呤 氨甲喋呤 性状 橙黄色结晶性粉末 熔点185 204 易溶于稀碱 酸或碱金属的碳酸盐溶液 微溶于稀盐酸 几乎不溶于水 乙醇 氯仿 乙醚用途 生化研究 叶酸激动剂 依靠阻断合成胸腺嘧啶核苷必须的四氢叶酸辅助因子来阻断DNA的合成 氨甲蝶呤靠叶酸转运体转运进细胞 在细胞里 它被叶酰聚谷氨酸合成酶 folylpolyglutamatesynthase 转化成高分子量的聚谷氨酸代谢物 又结合到二氢叶酸还原酶 dihydrofolatereductase 上 从而抑制了它的活性 氨甲喋呤 聚谷氨酸被 谷氨酰水解酶 glutamylhydrolasen 在细胞内降解 保存 20 4 5 氟尿嘧啶和5 氟尿嘧啶脱氧核苷酸 氟尿嘧啶是5 氟尿嘧啶溶于注射用水并加氢氧化钠的无菌溶液 溶液的pH约为8 9 氟尿嘧啶是尿嘧啶的同类物 尿嘧啶是核糖核酸的一个组分 药理作用 5 FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成 此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷 磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸 作用与用途本品为嘧啶类的氟化物 属于抗代谢抗肿瘤药 能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶 阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核 干扰DNA合成 对RNA的合成也有一定的抑制作用 临床用于结肠癌 直肠癌 胃癌 乳腺癌 卵巢癌 绒毛膜上皮癌 恶性葡萄胎 头颈部鳞癌 皮肤癌 肝癌 膀胱癌等 6 7 6 巯基嘌呤和6 巯代次黄嘌呤核苷酸 药理 6 巯基嘌呤在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6 巯基嘌呤核糖核苷酸 在肝内经黄嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解为硫尿酸等产物1 通过负反馈作用抑制酰胺转移酶 因而阻止1 焦磷酸 5 磷酸核糖 RRPP 转为1 氨基 5 磷酸核糖 PRA 的过程 干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段 2 抑制复杂的嘌呤物间的相互转变 即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤核苷酸的过程 抑制辅酶 NAD 的合成 并减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷 dATP 及脱氧三磷酸鸟苷 dGTP 对处于S增值周期的细胞较敏感 除能抑制细胞DNA的合成外 对细胞RNA的合成亦有轻度的抑制作用 功效 抗白血病 8 9 别嘌醇 简介 别嘌醇 药名 可有抑制黄嘌呤氧化酶使尿酸酸成减少 降低血中尿酸浓度等功效 作用和用途 别嘌醇主要在痛风发作间期和慢性期使用 适用于尿酸生成过多 对排尿酸药过敏或无效 以及不宜使用排尿酸药物 如有肾功能不全 的原发性和继发性痛风病人 以控制高尿酸血症 本药也可与排尿酸药合用 以加强疗效 特别适用于痛风石严重而肾功能尚好的病人 10 药理药效本品及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性 后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤 再使黄嘌呤转变成尿酸 使尿酸生成减少 血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平 从而防止尿酸结石的沉积 有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解 11 适应症 本品为抗痛风药 临床新用途慢性心力衰竭大量研究结果证实别嘌醇可以减少冠脉搭桥及其他心胸外科手术术中术后并发症 如心肌梗死和心律失常等 的发生并改善手术患者心功能 而近年的研究也证实别嘌醇的确可以改善慢性心力衰竭患者的心功能及其预后 进行性肌营养不良20世纪80年代初期国外作者发现别嘌醇能使部分患儿的肌无力症状改善 非细菌性前列腺炎由前列腺尿液反流所致的非细菌性前列腺炎 其前列腺液中的尿酸水平明显升高 使用别嘌醇可降低尿酸水平 从而改善前列腺症状 Persson报道证实 应用别嘌醇 每日300mg 共治疗240天 对慢性非细菌性前列腺炎安全有效 在3个月内能减轻 缓解前列腺炎的主要症状 佐治肾脏疾病 12 13 6 氨基己酸 药品名称6 氨基己酸 氨基己酸 氨基己酸 抗血纤溶酸 氨己酸 适应症用于纤溶性出血 如脑 肺 子宫 前列腺 肾上腺 甲状腺等外伤或手术出血 术中早期用药或术前用药 可减少手术中渗血 并减少输血量 药理药效 为止血药 能抑制纤维蛋白溶酶原的激活酶 使纤维蛋白酶原不能被激活为纤维蛋白溶酶 从而抑制纤维蛋白的溶解 达到止血的作用 高浓度情况下 对纤维蛋白溶酶也有直接作用 14 15 苯丙胺和麻黄碱 简介 甲基苯丙胺是一种危害性很大的化学成分 一般用来制作毒品 我国不生产苯丙胺类药物 也严禁在临床上使用 麻黄是一种常用药 许多治疗感冒 鼻炎的药品中含有麻黄的成分 目前市场上含有麻黄碱成分的药物主要有 氨酚伪麻美芬片 白加黑 复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊 新康泰克胶囊 伤湿祛痛膏 天一止咳糖浆等 注意 甲基苯丙胺属于苯丙胺类中枢神经兴奋剂 是我国规定管制的精神药品 麻黄碱类成分是从中药麻黄中提取出来的 具有解热发汗作用 临床应运 临床主要用于减轻感冒 过敏性鼻炎 鼻炎及鼻窦炎引起的鼻充血症状 药理 苯丙胺 麻黄碱与单胺氧化酶竞争肾上腺素 去甲肾上腺素达到令中枢兴奋 拟交感 抗哮喘 16 苯丙胺和麻黄碱中毒 1 毒理 本品吸收迅速排泄亦快 约在24小时内排除 中枢兴奋作用较强 较大剂量既能兴奋大脑皮质 亦能兴奋皮质下中枢和血管运动中柢 兴奋心血管系统 抑制平滑肌 中毒症状由其兴中枢和周围拟肾上腺素作用引起 成人最小致死量为600mg 2 临床表现中毒表现有 面部潮红 口干 出汗 神经过敏 烦躁不安 大声喊叫 谵妄 震颤 痉挛 眩晕 头痛 寒战 发热 瞳孔扩大 嗜睡 软弱无力 吞咽不能 呼吸困难 血压上升 心前疼痛 心动过带及其它心律失常 血糖升高 湿疹样和红斑样皮疹 3 治疗 催吐 洗胃 导泻 镇静抗惊厥 温湿敷或温浴以缓解血管收缩 对症治疗 17 常用抗肿