药物化学思考题.doc

第一章 绪论1、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？2、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？3、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？4、简述现代新药开发与研究的内容。5、简述药物的分类。第二章 中枢神经系统药物1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？3、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？4、如何用化学方法区别吗啡和可待因？5、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？6、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。1.为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，他的研究内容既包括着化学，又涉及生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。最重要的是，“药物化学”是药学及其它学科的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质，才能进行药理、药动学及药剂学等的研究。所以说，药物化学是药学领域中的带头学科。2.药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？不能。因为英语基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后。3.为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？抗生素的价值是不可估量的，尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品，能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的体系研究生产方法，确实是一个划时代的成就。6、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？（1）呈弱酸性；（2）水解性；（3）与银盐的反应先生成可溶性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀；（4）与铜-吡啶试液反应形成重金属不溶性的紫色络合物，可供鉴别。8、如何用化学方法区别吗啡和可待因？加中性三氯化铁试液，有蓝色者为吗啡，无反应者为可待因。将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗非的还原性，析出游离碘呈棕色，再加稀氨溶液，则颜色转深，几乎呈黑色，可待因无此反应。9、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？ 从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。10.简述苯二氮卓类药物的构效关系。 一般含有5-苯基1，4-苯二氮卓母核，A环为苯环，于7位引入吸电子基如硝基、卤素等能增强生理活性，苯环被其它芳杂环如噻吩、吡啶等取代，保留活性。5位引入的苯环专属性很强，在其2位引入较小的原子如F、Cl等，可增强活性。具有七元亚胺-内酯胺结构的B环是产生药理作用的基本结构，1位N上引入甲基可增强活性，2位羰基氧是活性必须的；3位取代后产生了不对称碳中心，如奥沙西泮的右旋体的作用比左旋体的强。B环的构想决定了药物与苯二氮卓受体的亲和力。4，5-位双键饱和可导致活性降低。在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环等杂环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的的亲和力。在4，5位并入四氢恶唑环也获得效果较好的镇静催眠药。11.分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后好、开始减少使用。苯并氮卓类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大、对呼吸抑制小，在20世纪60年代后逐渐占主导，唑吡坦的作用类似苯并氮卓，可选择性的与苯并氮卓w1型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合征，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后适用人群迅速增大。15、从procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。 Procaine的化学稳定性较低，原因有二：其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、和体内酶酯均能促使其水解。其二，含有芳伯氨基，易被氧化变色，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射制剂制备中要控制pH范围3.5-5.0，低温灭菌（100摄氏度，30min），通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂。Procaine水解成对氨基甲苯酸二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。16.为什么利多卡因比普鲁卡因稳定。 酰胺比酯稳定。另外，利多卡因酯胺键的两个邻位均受到甲基的空间位阻作用，使其不易水解，体内酯解速度也比较慢。故利多卡因比普鲁卡因稳定。17.简述局麻药的构效关系。亲脂性部分以苯环作用最强，其次为芳杂环，苯环上引入给电子基活性增强，而吸电子基则活性下降。中间连接部分与麻醉作用持续时间及作用强度有关，X以电子等排体取代时，起作用时间为-CH2-HN-S-O-(被酯酶水解稳定性降低),麻醉作用强度次序位-S-O-CH2-HN-。碳原子数（n）以2-3个为好。当n=3时，麻醉作用最强。亲水性部分一般为仲胺、叔胺、吡啶烷、哌啶、吗啉等，叔胺最为常见，氨上烷基以3-4个碳原子时为好。19.简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。一类能在通道水平上选择性的阻滞钙离子进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。根据WTO对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：选择性钙通道阻滞剂（包括苯烷胺类、二氢吡啶类、苯并硫氮卓类）和非选择性钙通道阻滞剂（氟桂利嗪类、普尼拉明类）。20.为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，选择性好？胃酸分泌的过程有三步，质子泵抑制剂是胃酸分泌必经的最后一步，可完全阻断各种此即引起的胃酸分泌。且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合，故抑制胃酸分泌的作用很强。质子泵仅存在于胃壁细胞表面，抑制剂如Omeprazole在口服后，经十二指肠吸收，可选择性的浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留24小时，因而起作用持久。即使血药浓度水平低到不能被检出，仍能发挥作用。故质子泵抑制剂作用专一，选择性高副作用小。21.试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢副作用的