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二甲双胍可能导致认知功能损害？医脉通 2013-09-27 根据9月5日在线发表于糖尿病治疗杂志一项澳大利亚新研究Diabetes Care 2013 Sep 5，附全文下载显示，用于治疗2型糖尿病的二甲双胍与认知功能损害相关，而补充维生素B12和钙可减轻这种认知损害。研究者澳大利亚吉朗Deakin大学Geelong医院外科的医学研究科学家，Eileen M. More博士称，这并不是首次发现二甲双胍与维生素B12缺乏致认知障碍相关，但之前的数据尚存在争议。她及其同事的研究表明，近30%二甲双胍服用者可能存在B12缺乏，她认为是由于二甲双胍与回肠末端一种受体相关作用，导致维生素摄取受抑。然而，她补充说，“二甲双胍仍然是一种非常有效的一线抗糖尿病药物，并可能降低糖尿病患者的心血管危险。临床医生和患者不应因这些发现感到惊慌，但需要高度重视监测和纠正维生素B12水平。”荷兰霍赫芬Bethesda糖尿病研究中心主任，Adriaan Kooy博士说，“这项研究非常有趣，并需要进一步研究。服用二甲双胍的患者神经维生素如B12吸收障碍，可能导致神经元功能障碍可能被误认为是糖尿病性神经病变”。然而，“这种改变到什么程度可能会导致认知功能障碍尚不清楚”。但他补充说目前没有理由为此惊慌。“目前尚无足够的证据。为什么大量流行病学资料没有任何提示？还需要进一步评估。”研究概述Moore博士说，“20世纪70年代以来，临床医生和科学家们已经意识到二甲双胍与维生素B12水平降低相关，由此可能导致认知损害的风险增加这一假说似乎是合理的”。然而，此前英国、泰国和其他地区“关于二甲双胍与痴呆风险的研究结果不一，所以我们不知道该期望什么样的结果”。她和她的同事从多个来源获取整个澳大利亚的数据：2项关于老化与记忆的前瞻性研究；来自于一个认知、痴呆和记忆服务诊所的临床人群；以及一项私人老年医学业务招募的阿尔兹海默病患者。最终总共分析1354例患者，其中104例2型糖尿病，22例糖耐量受损。126例血糖代谢障碍的患者中，35例在服用二甲双胍，91例未服用。鉴于二甲双胍是治疗2型糖尿病的基石，Kooy博士对如此多患者未使用该药表示惊讶。入组患者年龄由51岁至99岁（平均74岁），59.5%为女性。约半数患者（50%）简易精神状态检查（MMSE，一种认知能力检测）评分正常（28-30分），22%轻度损害（24-27分），18%中度损害（18-23分），10%重度损害（18分）。调整年龄、性别、教育和抑郁等因素后，2型糖尿病患者的认知功能较非糖尿病患者差（MMSE300pmol/L）而不只是正常的血清维生素B12水平，以减少后期认知功能下降的风险。她强调，二甲双胍服用者由于吸收障碍，仅从均衡的膳食中可能难以获得足够的维生素B12。临床医生还应该注意其他维生素B12缺乏的危险因素，如严格素食饮食、肠道手术、并发症影响胃或回肠末端壁细胞、或同时使用其他抑制胃酸的药物等。最后她建议，服用二甲双胍的患者应至少每年监测一次维生素B12水平。Kooy博士说，其他一些指标可能提示二甲双胍服用者维生素B12缺乏的可能性增加，如用药时间超过3年、神经病变、认知障碍、和/或平均红细胞体积增加。他说，这些患者应检测血清B12和甲基丙二酸（提示B12缺乏）水平。“二甲双胍服用者出现神经病变和/或认知障碍征象时，应想到可用神经维生素和钙剂治疗的维生素B12缺乏”，他建议。认知功能方面，Moore博士指出，因为糖尿病也是痴呆的独立危险因素，“临床医生应对所有50岁以上二甲双胍服用者进行认知功能监测，尤其是同时存在其他痴呆危险因素的患者”。他强调，由于目前痴呆的治疗只能减轻症状，在认知功能减退的早期进行干预仍然是最好的选择。“尽管二甲双胍有长期的市场历史，目前很多地方仍没有关于二甲双胍服用者监测或补充维生素B12水平或监测认知功能的指南。医师在识别高危患者、采取预防措施确保患者人到老年仍保持良好生活质量，均发挥重要作用。”Moore博士认为，需要一项前瞻性干预试验，观察补充维生素B12是否可以预防或延缓服用二甲双胍的糖尿病患者的认知功能下降，并确定最有效的剂量、疗程和补充的时机。她观察到，“以前的研究太短，或是在认知功能下降后期出现不可逆性神经损伤后才开始。可能需要在50多岁就开始补充，并维持比以前研究的时间更久，以观察其疗效”。Kooy博士的小组曾公布二甲双胍与维生素B12缺乏之间关系的证据，同时，他的小组也在测试一些新的途径，以抵抗B12吸收不良的影响。AAIC 2013二甲双胍降低糖尿病患者痴呆风险医脉通 2013-07-18 来自奥克兰北加利福尼亚凯撒医疗机构研究部的高级科学家Rachel Whitmer博士在2013年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布了一项大型研究的结果：糖尿病使痴呆发病风险增加两倍，使用二甲双胍治疗可能显著降低这种风险；相比之下，其他的糖尿病治疗方法（包括胰岛素）都会增加痴呆的风险。初步研究结果表明，“胰岛素增敏剂对认知功能的益处可能超过血糖控制，具有神经认知健康的益处，这些结果为此提供了初步的证据。”上述结果基于动物模型和细胞培养的一系列研究，这些研究表明二甲双胍可能通过保护神经组织再生和改善神经元的胰岛素抵抗而产生神经保护作用。研究概述研究共纳入14891名年龄55岁及以上的2型糖尿病患者，他们在1999年10月至2001年11月之间开始糖尿病治疗，且只纳入初始使用一种药物的患者，包括二甲双胍、磺脲类（SU）、噻唑烷二酮类（TZDs）及胰岛素。5年随访期间有1487名（9.9%）患者诊断为痴呆。和初始治疗使用SU的患者相比，使用二甲双胍治疗的患者痴呆风险降低了20%（HR 0.79，95%CI 0.65-0.95）。和使用TZD 的患者相比，使用二甲双胍治疗的患者发生痴呆风险降低了23%（HR 0.77，95%CI 0.66 -0.90）。同初始治疗使用二甲双胍的患者相比，使用SU的患者发生痴呆的风险增加了24%（HR 1.24，95%CI 1.1-1.4），使用TZD的患者发生痴呆的风险增加了18%（HR 1.18，95%CI 1.1-1.4），使用胰岛素的患者痴呆风险增加了28% （HR 1.28，95%CI 1.1-1.6）。研究者将糖尿病病程、年龄、血糖控制水平及痴呆亚型考虑在内后进行分析，仍得出一致的结果。这些发现为“二甲双胍可能对大脑健康有益”提供了初步证据。研究评论梅奥诊所的David S. Knopman主持了本项研究的媒体发布会，指出“科学界对糖尿病和痴呆发病之间的关系表现出浓厚的兴趣”，“这种流行病学研究旨在形成假设，并在设计良好的治疗性试验中进行验证”。事实上，Whitmer团队的研究发现为做下一步的治疗性试验提供了理由，而相关研究正在进行中，将评估二甲双胍对轻度认知损伤和痴呆的治疗作用。二甲双胍另一“副业”：治疗神经病理性疼痛？爱唯医学网 2012-07-26 最近研究表明服用二甲双胍的腰部神经根病患者疼痛程度较轻，显示了二甲双胍可能的另一治疗作用。 亚利桑那大学的Magdalena Szkudlinska博士在内分泌学会年会上报告的一项回顾性病例对照研究显示，46例正在服用二甲双胍的腰部神经根病患者的疼痛评分，比94例未服二甲双胍的对照患者(含18例2型糖尿病患者)平均降低了1.85分(评分范围为010分)。两组受试者服用镇痛药物的数量相似，无1例患者合并外周神经病或其他糖尿病并发症。 已有研究者利用动物模型开展了机制研究。人们已发现，AMPK(腺苷单磷酸盐活化蛋白激酶)是慢性神经病性疼痛的一个潜在治疗靶点。可能的机制涉及二甲双胍对AMPK的活化作用，使得mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)通路被抑制，感觉神经元兴奋性下降，慢性神经病性疼痛减轻(Nat. Cell Biol. 2011;13:1016-23)。 Szkudlinska博士还补充道：“二甲