经方在肺癌治疗中的应用现状论文.pdf

国际中医中药杂志2016年8月第38卷第8期 Int J Trad Chin Med August 2016 Vol 38 No 8 761 综述 经方在肺癌治疗中的应用现状 于会勇 郑琦 李麒 林洪生 摘要 伤寒杂病论 中的经方可有效缓解发热 咳嗽 疼痛 胸腔积液等肺癌常见症状及并 发症 术前服药可提高手术耐受 术后可促进康复 联合化疗可减毒增效 提高肺癌患者免疫力 改善 患者生存质量 研究表明 经方可改善肺癌模型小鼠的免疫功能 促进肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤细胞的 转移 本文对近 5 年来经方治疗肺癌的临床与实验研究进行归纳 关键词 经方 肺癌 综述 The current application and prospect of classical prescription in lung cancer treatment Yu Huiyong Zheng Qi Li Qi Lin Hongsheng Department of Oncology Guang anmen Hospital of China Academy of Chinese Medicine Sciences Beijing 100053 China Corresponding author Lin Hongsheng Email drlinhongsheng Abstract The classical prescriptions in Typhoid Miscellaneous Disease can be used to alleviate the common hung cancer symptoms and complications like fever cough pain and pleural effusion effectively The preoperative medication can improve lung cancer patients surgical tolerance and postoperative medication can facilitate patients postoperative rehabilitation And if combined with chemotherapy they cound reduce toxicity and enhance efficiency enhance the patients immunity and improve their life quality Research shows that classical prescriptions can improve the immunity of lung cancer model mice facilitate apoptosis of tumor cell and control its migration This paper sumed up the clinical and experimental research of lung cancer treatment with classical prescriptions in recent 5 years Key words Classical prescription Lung cancer Review 据报道 2012 年中国恶性肿瘤发病和死亡分析报告显 示 癌症发病第 1 位的是肺癌 死亡第 1 位的也是肺癌 1 肺癌已成为危害我国人民生命与健康的主要疾病 中医药 在肺癌的治疗中发挥着不可替代的作用 特别是在提高患 者生存质量 针对放化疗减毒增效 预防肿瘤转移与复发 等方面显示了明显优势 2 经方是中医药的重要组成部分 广义的经方是指 古代经验之方 即古代临床验证有效 的方剂 狭义的经方概念特指医圣仲景 伤寒杂病论 所 载方剂 与宋元之后的时方相对而言 3 本文所讨论的经 方即指后者 伤寒杂病论 所载经方组方严谨 疗效确 切 临床广泛用于内 外 妇 儿等各科 今仅窥其一角 对近 5 年来在肺癌治疗中的应用现状综述如下 DOI 10 3760 cma j issn 1673 4246 2016 08 026 基金项目 中医药行业科研专项课题 201307006 国家国际 科技合作专项项目 2013DFA32540 作者单位 100053 北京 中国中医科学院广安门医院肿瘤科 通信作者 林洪生 Email drlinhongsheng 1 经方治疗肺癌的临床研究 1 1 治疗肺癌及并发症 肺癌患者继发感染时常出现发 热 合并发热 邓玉艳 4 认为 肺癌患者外感风寒发热 多属少阴太阳合病 治当温经散寒 表里双解 用麻黄附 子细辛汤加味治疗 36 例患者 1 或 2 剂药后 体温恢复正 常者 11 例 服 3 剂药后体温恢复正常者 16 例 合并咳 嗽 咳嗽是肺癌患者最常见的症状 邓玉艳 5 认为 肺癌 咳嗽的主要病机为阳气不足 寒凝饮滞而致肺气不宣 阳 虚 寒凝 饮滞是肺癌咳嗽的重要病机 治宜温阳散寒去 饮 以小青龙汤加附子治疗肺癌咳嗽患者 19 例 治疗 14 d 的总有效率为 86 84 孙明令等 6 观察了小柴胡汤合止嗽 散治疗 30 例肝火犯肺型肺癌咳嗽患者的疗效 治疗 2 周 后 咳嗽有效控制率为 83 3 明显高于复方甘草片组 小柴胡汤组和止嗽散组 黄戍成等 7 用射干麻黄汤对肺癌 根治术后慢性咳嗽患者 32 例进行干预 用药 10 d 总有效 率为 90 63 合并胸腔积液 周佳静和贾英杰 8 认为 肺癌合并胸腔积液的病机为正气内虚 毒瘀并存 治当解 762 国际中医中药杂志2016年8月第38卷第8期 Int J Trad Chin Med August 2016 Vol 38 No 8 毒祛瘀 宽胸化痰 健脾利水 常用小陷胸汤合苇茎汤加 减化裁效果显著 张蕾等 9 观察己椒苈黄丸对肺癌伴胸腔 积液 55 例患者的疗效 治疗 6 周后总有效率为 87 27 张炜和高元喜 10 以泽漆汤加减治疗肺癌并胸腔积液收到 较好效果 对年老体弱或不愿接受胸腔积液穿刺者较为适 宜 合并疼痛 邓玉艳和伍德军 11 认为 肺癌疼痛的主 要病机为阳气不足 寒凝瘀滞 以麻黄附子细辛汤治疗该 类患者 36 例 服药 14 d 的总有效率为 87 5 1 2 围手术期提高手术耐受 防治术后并发症 手术前通 过中医药固护正气 可提高手术的耐受性 术后补益正气 可促进创伤恢复 12 实验表明 术前 7 d 开始口服防己黄 芪汤的择期肺癌根治术患者 术中单肺通气的血气改善较 对照组明显 且降低麻醉诱导后 10 min T1 0 5 h T2 1 h T3 1 5 h T4 2 h T5 共 5 个时间点的血浆 MDA SOD 水平 减缓白细胞升高态势 13 王志伟和白云鹤 14 观察快速康复外科结合麻子仁汤对肺癌术后便秘的疗效 认为 快速康复外科结合麻子仁汤可改善肺癌术后便秘 1 3 经方与化疗方案联用可减毒增效 中药可有效缓解化 疗所致毒副反应 提高患者耐受能力 改善生存质量 15 化疗中常出现恶心 呕吐等胃肠道症状 阎丽珠和周洁 16 观察了半夏泻心汤对含铂类化疗方案所致呕吐的防治作 用 结果 口服半夏泻心汤组化疗后恶心呕吐的发生率由 57 5 降至 27 5 王芳等 17 在化疗同时加半夏泻心汤 联合艾迪注射液足三里穴位注射防治肺癌化疗所致呕吐 用药后化疗后无呕吐或每日呕吐 1 2 次的有效率为 100 王淼 18 观察了小柴胡汤合蒿芩清胆汤对 20 例化疗 所致胃肠道反应的作用 化疗第 2 7 天口服小柴胡汤合 蒿芩清胆汤的患者 显效 18 例 有效 2 例 林洪生等 19 认为 基于中医药的 整体调节 优势 应着重选择包括 肿瘤相关主症变化 证候相关指标 生存质量 生存期 肿瘤缓解率等多重指标 从整体水平上评价中医药治疗的 临床疗效 张珂等 20 研究认为 经附子理中汤组治疗的肺 癌术后化疗患者血清 IgG IgM 水平升高 化疗后 CD8 明 显下降 CD4 CD8 比值上升 因此认为附子理中汤可改善 肺癌患者术后辅助化疗过程中的免疫功能 张莹 21 观察了 黄芪建中汤加味对中 晚期非小细胞肺癌患者化疗期间免 疫功能 生存质量的影响 结果 经黄芪建中汤加味干预 后 T 淋巴细胞亚群 NK 细胞水平及免疫球蛋白水平较 治疗前 同期对照组明显改善 尹继旺 22 采用葶苈大枣泻 肺汤合导痰汤治疗痰瘀阻肺型肺癌患者 50 例 服药 3 个 月后 CD4 CD8 CD4 CD8 和 NK 细胞活性均呈不 同程度改善 生活质量提高率为 85 0 李文举 23 采用葶 苈大枣泻肺汤合导痰汤治疗痰瘀阻肺型肺癌患者 20 例 服药 3 个月后 患者生活质量提高 85 0 钱磊 24 采用葶 苈大枣泻肺汤合导痰汤治疗痰瘀阻肺型肺癌患者 30 例 服药 3 个月 总有效率为 80 00 不良反应率为 50 00 荣震等 25 以四逆汤加减治疗低卡氏评分晚期非小细胞肺 癌 41 例 服药 2 个月后 疾病近期控制率为 66 67 夏 克春等 26 以麦门冬汤联合EP方案治疗10例中晚期非小细 胞肺癌患者 连续观察 3 个化疗周期后 治疗组客观有效 率为 70 且消化道毒性 血液学毒性发生率均为 50 2 经方治疗肺癌的实验研究 2 1 经方对肺癌细胞的直接抑制 杀伤作用 熊飞等 27 研究认为 麦门冬汤合苇茎汤可下调 Lewis 肺癌小鼠肿瘤 组织中表皮生长因子受体 epidermal growth factor receptor EGFR 表 达 进 而 影 响 其 下 游 信 号 通 路 EGFR Ras Raf MEK ERK 和 PI3K Akt 信号通路传导 从 而发挥抑制肿瘤增长作用 张永为等 28 研究认为 泽漆汤 在体内有明显的抗肿瘤作用 该作用可能通过调控瘤细胞 G0 S 位点 使肿瘤增殖阻滞于 G0 期 不能进行有丝分裂 下调肿瘤组织凋亡抑制蛋白 survivin 表达水平 促进肿瘤 细胞凋亡 从而抑制肿瘤细胞生长 天冬氨酸特异半胱氨 酸 蛋 白 酶3 cyserinly as partate specific protease 3 caspase 3 是细胞凋亡调控的重要因子 当细胞进入凋亡时 才被激活 使细胞发生凋亡 包素珍等 29 研究表明 黄芪 建中汤可上调脾气虚证 Lewis 肺癌模型小鼠 caspase 3 mRNA 表达 从而抑制肿瘤增长 潘玉真等 30 研究认为 柴胡龙牡汤可增加 caspase 3 表达 诱导 Lewis 肺癌细胞凋 亡 柴胡龙牡汤可诱导 TNF 产生 下调凋亡抑制蛋白 Bcl 2 表达 增加促凋亡蛋白 Bax 表达 从而降低 Bcl 2 Bax 比值 终致肿瘤细胞凋亡 孙超龙等 31 认为 麦门冬汤可 下调 EGFR 信号转导子和转录激活子 3 signal transducer and activator of transcription 3 STAT3 基因表达 抑制非小 细胞肺癌 A549 细胞生长 诱导其凋亡 并将其阻滞于 G0 G1 G2 M 期 发挥抑制肺癌细胞作用 国际中医中药杂志2016年8月第38卷第8期 Int J Trad Chin Med August 2016 Vol 38 No 8 763 2 2 经方对肺癌模型小鼠免疫功能的影响 潘玉真等 32 研究认为 柴胡龙骨牡蛎汤可通过提高 Th1 型细胞因子 IFN 水平 降低 Th2 型细胞因子 IL 10 的优势表达 增强 NK 细胞活性 升高 CD4 细胞 CD4 CD8 比值 改善细 胞免疫功能 包素珍等 33 认为 黄芪建中汤可升高脾气虚 肺癌小鼠脾指数 胸腺指数 改善其免疫功能 间接抑制 肿瘤生长 黄艳等 34 认为 经柴胡龙牡汤干预的 Lewis 肺 癌模型小鼠 血液白细胞数量 脾脏 T 淋巴细胞的 CD4 CD4 CD8 比值明显高于模型组 顺铂对照组和恩度联合 NP 治疗组 表明柴胡龙牡汤可调整 Lewis 肺癌模型小鼠 的免疫功能 2 3 经方对肺癌细胞转移的抑制作用 基质金属蛋白酶 9 matrix metalloproteinases 9 MMP 9 可降解细胞外基质的 成分 有利于血管生成及肿瘤细胞转移 与肺癌的发生发 展密切相关 35 金属蛋白酶组织抑制剂 tissue inhibitor of metalloproteinase TIMP 在调控 MMPs 活性方面起着重要 作用 包素珍等 36 37 研究表明 黄芪建中汤可上调 TIMP1 mRNA 转录 抑制 MMPs 降解细胞外基质成分 从而抑制 肿瘤的转移过程 乏氧和酸性为肿瘤细胞增殖 侵袭 转 移 提 供 条 件 38 缺 氧 诱 导 因 子 1 hypoxia inducible factor 1 HIF 1 在细胞乏氧反应起着关键作用 39 HIF 1 上调后 可通过上调细胞运动 基质降解 下调细 胞黏附分子表达等促进实体瘤的侵袭与转移 40 研究表 明 加味黄芪建中汤可下调小鼠肿瘤组织中的 HIF 1 抑 制肿瘤转移 NM23 基因对癌细胞株的运动能力和转移潜 能均有抑制作用 41 细胞黏附分子 CD44参与异质性黏附 促进肿瘤细胞侵袭转移 艾叶盛和包素珍 42 研究表明 高 剂量黄芪建中汤可提高胸腺指数 下调 CD44 mRNA 及上 调 nm23 表达 对脾气虚证肺癌小鼠肿瘤转移具有一定抑 制作用 血管内皮生长因子 vascular endothelial growth factor VEGF 在肿瘤的发生 发展 浸润和转移中起着重 要作用 可促进血管内皮细胞生长 直接诱导肿瘤血管生 成 高静东等 43 观察四逆汤及其组成药物对 Lewis 肺癌模 型小鼠 VEGF 表达的影响 结果认为 附子 干姜配伍可 抑制 Lewis 肺癌小鼠血清中 VEGF 表达 抑制肿瘤血管 生成 且附子 干姜比例在 1 5 2 1 之间最好 李萍和 舒琦瑾 44 认为 大黄 虫丸可抑制环氧化酶 2 下调 VEGF 表达 对荷 Lewis 肺癌小鼠肿瘤血管生成具有抑制作用 2 4 经方治疗肺癌恶性胸腔积液的机制研究 张靖轩等 45 认为 经葶苈大枣泻肺汤干预过的 Lewis 肺癌模型小鼠 胸水量少于对照组 壁层胸膜水通道蛋白 1 aquaporin AQP1 水平及 AQP1mRNA 表达均较肿瘤组降低 因此认 为 葶苈大枣泻肺汤可抑制恶性胸水 3 小结 以上文献的研究结果显示 经方在治疗肺癌本病及并 发症 提高手术耐受 防治术后并发症 联合化疗减毒增 效 提高免疫力 改善生存质量等方面有确实疗效 其治 疗肺癌 预防复发及转移机制也得到初步的阐释 但也存 在不少问题 如经方治疗肺癌的临床研究质量不高 缺乏 大规模 多中心的循证医学研究 近年来以 伤寒杂病论 为代表的中医经典重新受到重视 经方热潮也逐渐兴起 期待更多经方治疗肺癌的高质量临床研究文献的发表 以 发挥经方在论治肺癌中的应有作用 参 考 文 献 1 万青 郑荣寿 张思维 等 2012 年中国恶性肿瘤发病和死亡分 析 J 中 国 肿 瘤 2016 25 1 1 8 DOI 10 11735 j issn 1004 0242 2016 01 A001 2 张英 侯炜 林洪生 中医药治疗恶性肿瘤临床研究成果与思 考 J 中 医 杂 志 2014 55 6 523 525 DOI 10 13288 j 11 2166 r 2014 06 021 3 姜春华 姜春华经方发挥与应用 M 北京 中国中医药出版 社 2012 4 4 邓玉艳 麻黄附子细辛汤加味治疗肺癌发热 36 例 J 实用 中医药杂志 2013 29 1 15 DOI 10 3969 j issn 1004 2814 2013 01 012 5 邓玉艳 小青龙汤加附子治疗肺癌咳嗽38例 J 中国中医急 症 2012 21 11 1857 1858 6 孙明令 王理槐 曾柏荣 小柴胡汤合止嗽散治疗肺癌肝火犯 肺型咳嗽 30 例临床观察 J 湖南中医杂志 2014 29 5 3 6 7 黄戍成 童红卫 叶圣雅 射干麻黄汤治疗肺癌根治术后慢性 咳嗽的临床观察 J 浙江中医药大学学报 2012 36 4 398 404 DOI 10 3969 j issn 1005 5509 2012 04 016 8 周佳静 贾英杰 贾英杰教授运用小陷胸汤合苇茎汤治疗肺 癌并发恶性胸腔积液经验举隅 J 西部中医药 2012 25 4 31 33 DOI 10 3969 j issn 1004 6852 2012 04 012 9 张蕾 任中海 薛永飞 等 己椒苈黄丸辅助治疗肺癌伴胸腔 积液的临床分析 J 中国实验方剂学杂志 2016 22 3 174 178 DOI 10 13422 ki syfjx 2016030174 10 张炜 高元喜 泽漆汤加减治疗肺癌并胸腔积液 J 湖北中 医杂志 2015 37 3 49 11 邓玉艳 伍德军 麻黄附子细辛汤治疗肺癌疼痛 30 例 J 河 南中医 2012 10 1279 1280 764 国际中医中药杂志2016年8月第38卷第8期 Int J Trad Chin Med August 2016 Vol 38 No 8 12 林洪生 固本清源 治疗肿瘤 J 中国中医基础医学杂志 2016 32 1 26 27 13 冯勇 防己黄芪汤对肺癌根治术肺缺血再灌注损伤保护作用 的临床研究 D 武汉 湖北中医药大学 2011 14 王志伟 白云鹤 快速康复外科结合麻子仁汤应用于肺癌术 后便秘的临床研究 J 河南中医 2015 35 11 2747 2749 DOI 10 16367 j issn 1003 5028 2015 11 1177 15 刘志艳 王学谦 林洪生 林洪生应用中医药防治化疗后毒副 反应经验浅析 J 世界中西医结合杂志 2015 10 3 314 316 319 DOI 10 13935 ki sjzx 150307 16 阎丽珠 周洁 半夏泻心汤治疗非小细胞肺癌化疗所致恶心 呕吐 40 例 J 福建中医药 2012 43 2 4 5 DOI 10 3969 j issn 1000 338X 2012 02 003 17 王芳 高音 何生奇 等 半夏泻心汤联合足三里穴位注射防 治肺癌化疗后呕吐 J 长春中医药大学学报 2015 32 4 771 773 DOI 10 13463 ki cczyy 2015 04 042 18 王淼 小柴胡汤合蒿芩清胆汤对肺癌化疗所致恶心呕吐的影 响 D 长沙 湖南中医药大学 2013 19 林洪生 刘杰 王硕 关于构建中医恶性肿瘤疗效评价体系的 思路和问题 J 临床肿瘤学杂志 2013 18 1 1 5 DOI 10 3969 j issn 1009 0460 2013 01 001 20 张珂 陈鹊汀 王海波 等 附子理中汤对肺癌术后化疗患者 免 疫 功 能 的 影 响 J 中 医 学 报 2014 29 7 949 950 DOI 10 16368 j issn 1674 8999 2014 07 005 21 张莹 黄芪建中汤加味对中晚期非小细胞肺癌患者化疗期间 免疫功能和生存质量的影响 J 河南中医 2015 35 3 474 476 DOI 10 16367 j issn 1003 5028 2015 03 0201 22 尹继旺 葶苈大枣泻肺汤合导痰汤联合化疗治疗痰瘀阻肺型 肺 癌 J 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 2013 19 16 331 335 DOI 10 11653 syfj2013160331 23 李文举 葶苈大枣泻肺汤合导痰汤联合化疗治疗痰瘀阻肺型 肺癌 20 例的疗效观察 J 中医临床研究 2014 6 30 131 132 DOI 10 3969 j issn 1674 7860 2014 30 059 24 钱磊 痰瘀阻肺型肺癌应用葶苈大枣泻肺汤合导痰汤与化疗 治疗的效果研究 J 中药药理与临床 2015 31 1 348 349 DOI 10 13412 ki zyyl 2015 01 160 25 荣震 唐农 王同彪 等 四逆汤加减治疗低卡氏评分晚期非 小细胞肺癌的临床研究 J 广西中医药 2015 38 2 12 15 26 夏克春 曾永蕾 郝皖蓉 等 麦门冬汤联合 EP 方案治疗中晚 期非小细胞肺癌临床研究 J 辽宁中医杂志 2015 42 9 1705 1707 DOI 10 13192 j issn 1000 1719 2015 09 042 27 熊飞 周宗剑 姜淼 等 麦门冬汤合苇茎汤抑制小鼠 Lewis 肺 癌生长的体内实验研究 J 南京中医药大学学报 2011 27 2 144 147 DOI 10 3969 j issn 1000 5005 2011 02 014 28 张永为 夏华峰 范丽萍 等 泽漆汤对小鼠 Lewis 肺癌抑制作 用及 survivin 蛋白表达的影响 J 中华中医药学刊 2012 30 11 2489 2491 DOI 10 13193 j archtcm 2012 11 123 zhangyw 045 29 包素珍 郑小伟 孙在典 等 黄芪建中汤对脾气虚证肺癌小 鼠 caspase 3 表达的影响 J 浙江中医杂志 2013 48 3 166 168 DOI 10 3969 j issn 0411 8421 2013 03 006 30 潘玉真 殷东风 邢玉庆 等 柴胡龙牡汤对小鼠 Lewis 肺癌细 胞凋亡的影响及其机制的实验研究 J 中华中医药学刊 2014 32 10 2419 2422 DOI 10 13193 j issn 1673 7717 2014 10 034 31 孙超龙 张文娴 刘燕 等 麦门冬汤对非小细胞肺癌 A549 细胞凋亡 周期 表皮生长因子受体及 STAT3 基因表达的 影 响 J 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 2014 20 11 110 114 DOI 10 13422 ki syfjx 2014110110 32 潘玉真 殷东风 周立江 等 柴胡龙牡汤对 Lewis 肺癌小鼠细 胞免疫功能的影响 J 临床肿瘤学杂志 2011 16 3 211 215 DOI 10 3969 j issn 1009 0460 2011 03 005 33 包素珍 张爱琴 孙在典 等 黄芪建中汤对脾气虚肺癌小鼠免 疫功能及cyclin D 1基因表达的影响 J 中国中医急症 2012 21 7 1087 1089 DOI 10 3969 j issn 1004 745X 2012 07 031 34 黄艳 刘鑫 廖端芳 柴胡龙牡汤对小鼠 Lewis 肺癌的实验研 究 J 中国中医基础医学杂志 2014 20 10 1344 1347 35 Roomi MW Kalinovsky T Rath M et al Effect of a nutrient mixture on matrix metalloproteinase 9 dimers in various human cancer cell lines J Int J Oncol 2014 44 3 986 992 DOI 10 3892 ijo 2013 2235 36 包素珍 郑小伟 宋红 等 黄芪建中汤对脾气虚证肺癌转移 小鼠 T IMP 1 基因转录的影响 J 中华中医药学刊 2012 30 4 686 688 DOI 10 13193 j