牛安(译).ppt

LanceS Fox D V M 奶牛场技术服务部经理雅来大药厂8 14 06APCattleProductTrainingBeijing China 牛安在奶牛生产中的应用 福克斯博士简历 威斯康星州人35个奶牛奶品场地1995年取得兽医学位4年临床实习经验7年 工业兽医 经验至今在雅来服务已一年半 提要 离子型药物及其发展过程作用机理应用综述试验数据安全性 牛安的发现 1951年伯杰等人从未知的链丝菌 Streptomyces 分离出3种抗生素其中一种抗生素编号为X 537AWesley等人在1974年分离出拉沙里链丝菌 S lasaliensis 并确认拉沙洛西A为其主要成分 牛安概述 拉沙洛西钠1970年发现由拉沙链丝菌 Streptomyceslasaliensis 发酵制得 该菌是一种土壤常在菌由罗氏公司研发 应用家禽和反刍动物其结构与莫能霉素有相似之处分子式 C34H53O8Na剂型 US Bovatec91premix 牛安91预混料 Bovatec20 liquid 牛安20 液体 Bovatec150gm lbmilkreplacerpremix 牛安150gm lb乳替代品预混料 离子型药物特点 离子型药物是由微生物所产生的一类化合物 其特点是能将离子输送进细胞膜 离子型药物特点 莱特洛霉素 拉沙洛西和莫能霉素羧基聚醚离子型细菌代谢的自然产物作用点通常位于细胞膜阳离子亲和性拉沙洛西对钾离子有更强的亲和性莫能霉素对钠离子亲和性较强 离子对细胞的作用 细胞必须保持细胞内外的离子平衡细胞能量消耗主要用于保持这一平衡 通过控制离子的输送实现这一目的 离子型药物的作用方式是改变阳离子 阴阳离子的输送或消耗 从而破坏其平衡 资料出自BergenandBates 1984 离子型药物的作用机理 离子型药物输入离子 细胞泵排出离子 生物泵 细菌细胞或球虫卵囊 H20 瘤胃壁 细胞凋亡 DEH ionophore mode 瘤胃壁 ThinkofTableSalt 无药物 拉沙洛西 拉沙洛西 影响细菌细胞对离子型药物敏感性的因素 革兰氏阳性菌比阴性菌对离子型药物的敏感性强可能的原因 产生三磷酸腺苷和离子梯度的酶不同细胞壁结构不同 细胞膜对离子型药物的渗透性不同离子型药物对瘤胃细菌有选择性 不同的细菌对微生物发酵终产物有不同的影响 离子型药物对瘤胃代谢的影响 离子型药物 挥发性脂肪酸 乙酸减少 丙酸增加 减少甲烷降低食糜通过速率 减少能量损失改变瘤胃pH值 酸中毒 瘤胃 DEH ionophore mode 牛安在瘤胃中的作用 乙酸丙酸丁酸戊酸 拉沙洛西 牛安在美国批准用于 控制由牛艾美尔球虫和祖氏艾美尔球虫引起的牛球虫病 用量 1毫克 公斤体重 天 至360千克体重 最大剂量为360毫克 头 天 提高放牧牛的增重 包括肉牛 肥育牛 架子牛 后备小母牛 持续用量 60 360毫克 头 天 改善舍饲肉牛的饲料效率 提高增重 持续用量 25 30克 吨饲料 或250 360毫克 头 天 改善舍饲肉牛的饲料效率 持续用量 10 30克 吨饲料 或100 360毫克 头 天 美国批准牛安与下列药物联用 牛安 土霉素 改善饲料效率 降低和减轻肝脓肿的发生 用量 牛安 10 30毫克 吨配合饲料 100 360毫克 头 天 四环素 7 5克 吨饲料 75毫克 头 天 L O对于生长促进剂 每吨全价料中添加25 30克 吨 不能小于250毫克且不大于360毫克 头 天 牛安 MGA 醋酸甲烯雌醇 提高增重 改善饲料效率 抑制舍饲肉用母牛发情 牛安 MGA 泰乐菌素 提高增重 改善饲料效率 降低肝脓肿的发生率 抑制舍饲肉用母牛发情 金霉素 牛安 13combinations 2006年4月批准 牛安在澳大利亚被批准用于 提高架子牛和肉牛的增重 改善饲料效率 提高用高蛋白牧草喂养的圈养母牛的产奶量减少舍饲羊粪便中的卵囊数控制因牛艾美尔球虫和祖氏艾美尔球虫引起的牛球虫病 减少粪便中的卵囊数 在澳大利亚已申报的牛安用途 控制奶牛酮病 从而改善免疫功能 降低泌乳奶牛的乳房炎发生率减轻放牧牛的鼓胀病提高初产奶牛的产奶量 提高奶固体比例 乳脂和蛋白 控制奶牛酮病提高免疫功能 减少泌乳奶牛的乳房炎的发生减轻放牧牛的鼓胀病 牛安在新西兰被批准用于 欧洲医药评价代理机构对于牛安的评价 普遍认为尽可能要求控制球虫直到牛达到400公斤欧洲机构批准雅莱产品继续使用无促进生长 性能 符合要求3 5年计划审理数据 牛安对牛球虫病的作用 敌球素 离子型药物 氨丙啉 磺胺 牛球虫生活史 卵囊合子 孢子化卵囊 裂殖子 合子 形成被膜的卵囊 雌雄配子 体外无宿主 子孢子 抗球虫药的作用阶段 牛安控制犊牛球虫病作者 McMeniman Elliott 1995 AustVetJ72 7 936头2 4日龄黑白花公牛随机分为4组分栏饲喂 拉沙罗西钠添加量 1毫克 公斤体重 天 4组饲喂方法 在牛奶中添加拉沙里菌素 1mg kg M 在代乳料中添加拉沙里菌素 F 在牛奶和代乳料中添加拉沙里菌素 M F 和对照试验 C 当小牛大约2周大的时候 每头口服550000形成孢子的球虫卵囊 通过检测粪便排泄物中的囊合子来检测发现 感染在M F和M组中被抑制 在F组中有明显的囊合子排泄物 但是这些小牛却没有表现出球虫病的临床症状 对照组小牛在接种后第24天排血便 体重增加和颗粒饲料的摄入在临床感染期间也受到抑制 结论 在代乳料或者新鲜牛奶中添加拉沙里菌素对于保护小牛对抗早期的球虫感染是一个有效的方法 不同的犊牛饲料中添加牛安达到标准牛安摄入量的时间 从第一天起 在牛奶或代乳品中添加牛安 得到最佳效果 添加于代乳品中的牛安的作用 粪便中的卵囊数 澳大利亚兽医杂志 1月1995年 粪便中卵囊数 添加于代乳品中的牛安的作用 粪便中的卵囊数 空白对照组21 23天中等程度腹泻直肠温度102 8 103 5 F第24天出现严重血便在代乳品中添加牛安 以救活犊牛 牛安组代乳品中添加牛安组 全期粪便卵囊数 3 000饲料中添加牛安组 粪便卵囊数约为10 000 但无临床症状 澳大利亚兽医杂志 一月1995 在饲料及奶中都添加牛安与仅在饲料中添加牛安效果差异 牛奶中添加量 1毫克 公斤体重 天饲料中添加量 400毫克牛安 吨饲料或60毫克拉沙洛西 吨饲料 体重差异 kg 天数 莫能霉素比牛安更 有效 是 不是 白纸黑字未必就是真理 莫能霉素在美国的用法 牛安对总卵囊数的影响 攻毒后3周 Strombergetal Am JrnofVet Res Vol 43 No 4 Pages583 585此为数据资料出处 ElancoAdAI8765 0 396mg kgBW 1 21mg kgBW 莫能霉素的确可以在低剂量时杀球虫 也允许这么做 而牛安只有一个推荐剂量问题是 你愿意只杀灭50 的球虫吗 如果摄入高剂量的莫能霉素 又会怎样呢 莫能菌素对于牛双孢子球虫的效果 莫能菌素在饲料中的添加量克 吨 牛艾美耳球虫的减少百分比 祖氏艾美耳球虫的减少百分比 死亡率 初始 平均日增长 牛安与莫能霉素对比试验 卵囊数降低 0 18R0 23B0 34B0 36R0 45B0 45B0 55R Ionophore mg 0 45kgBW剂量 毫克 0 45公斤体重 a Bovatecdatapoints StrombergandFOIPivotal1 b Monensindatapoints Watkinsetal 数据资料出处 高出牛安推荐用量20 R 莫能霉素B 牛安 牛安与莫能霉素 敌球素抗球虫作用对比WJForeyt等人 AmericanJournalofVeterinaryResearch美国兽医研究杂志1986 Foreyt等人的试验 48头12 13周龄荷斯坦犊牛 4组 空白对照组和3个药物组33mg kg饲料 莫能菌素组 牛安组 敌球素组 3个重复 每个重复4头牛 第7天攻毒275 000个卵囊 试验时间46天 这些周龄较大且曾接触过球虫之犊牛 对球虫的敏感度较低 Foreyt等人的试验结果 药物组卵囊数减少 对照组出现球虫病生长表现无明显差异 估计是因试验设计及所用动物数量较少所致 在整个试验周期 对照组 牛安组及敌球素组的总采食量相同 而莫能霉素组的采食量则比其它组少17 7千克 平均每天每头少0 39千克 结论 牛采食量 敌球素组的采食量总体上与对照组相同 在有球虫挑战的情况下 生长表现优于对照组 牛安组采食量与对照组相同或优于对照组 莫能霉素组的采食量及生长表现低于对照组 无球虫挑战 牛安组及敌球素组 牛安对非泌乳牛生长表现的影响 对采食量的影响 单价离子型药物如莫能霉素对采食量有一定的不良影响二价离子型药物牛安的影响远小于其它离子型药物在一些试验中 牛安组的采食量增加4 5 Knowleton等人1988 牛安改善犊牛的生长表现Anderson等人 1988 J Anim Sci 66 806 拉沙洛西添加量1毫克 公斤体重 敌球素 牛安 莫能霉素对犊牛的生长表现及抗球虫作用对比 C M Nussio 作者 亚利桑那州大学1997 试验设计 32头6 13日龄荷斯坦犊牛 试验进行20周随机分成4组对照组 SF玉米 豆粕 维生素和矿物质 19ppm敌球素组 30ppm莫能霉素组 30ppm牛安组犊牛每日喂食3 6公斤代乳至6周龄之后 每日供应2公斤饲料及自由饮水断乳后 任食苜蓿草本试验不存在球虫问题礼来试验 不同试验阶段干料摄入量 a b a a MeanswithdifferentsubscriptsdifferP 0 07Bovatecvs RumensinP 0 01 a a b b a b 干料摄入量 0 20周 a b a a b 显示出的差异P 0 07牛安vs 莫能霉素P 0 01 平均日增重 a b a a 显示出的整体差异P 0 07牛安vs 莫能霉素P 0 02 0 20周 全期平均日增重 a b a a 差异P 0 07 后备小母牛试验平均值 牛安剂量 200毫克 头 天1000多头牛全程以草料喂食牛安组日增重提高0 17磅相比增长13 1 美国密西西比州试验 96头成熟荷斯坦奶牛 约15月龄 试验时间210天分为200毫克牛安组和空白对照组繁殖期间饲喂玉米青贮料 2公斤精料确定怀孕后 饲草中无寄生菌 Bovatec EffectonDairyHeifers牛安对泌乳小母牛的影响 Miss StateUniv 1990 数据资料出处 Rileyetal 1990 JDS73 Suppl 1 237 日增重提高8 产犊体重多25磅对受孕率和交配 妊娠无影响产奶量预计高150磅 离子型药物的适口性 小乳牛对离子型药物的选择 美国新罕布什尔州大学的彼得埃里克逊的两个课题动物科学杂志82 3314 3320罗氏 药厂 动物营养和健康主办 试验2 6头6周龄荷斯坦小母牛 165磅 第一次饲喂离子型药物 饲料分为三组 空白对照组 不添加药物牛安组 1毫克 千克体重 莫能霉素组 1毫克 千克体重 试验进行5天 三天试验全部三组两天选择两组试验 干料摄入量 头3天 小母牛较为偏向空白料 其次是牛安料 最后是莫能霉素料差异不明显 P 0 10 小母牛对不同饲料的选择性 3天共有18头 日 6头 3日 优先选择对照组饲料的有9头 日 优先选择牛安饲料的有7头 日 优先选择莫能霉素饲料的有2头 日 适口性评分 1 最优选5 最低 对于初次饲喂离子型药物的小母牛 首选空白料 次之为牛安料 莫能霉素料在本次试验中适口性位居第三 成为首选料的机会 假设每种料入选的几率为33 3 空白组将高于该值 P 0 12 莫能霉素组将低于该值 P 0 05 试验2的结论 试验时间极短 5天小母牛1天选择一种料 3天3种料 后两天为剩下的两种第一次饲喂离子型药物的小母牛更喜欢空白料与莫能霉素料相比 小母牛更喜欢牛安料 试验1 6头5月龄荷斯坦小母牛 485磅 曾喂过牛安试验分组 空白组牛安组 1毫克 千克体重 2毫克 千克体重莫能霉素组 1毫克 千克体重 2毫克 千克体重牛只在所有料中选择分别在第5天 第9天和第12天去掉最受欢迎的料 适口性评分 1 最高5 最差 在试验过程中 小母牛选择牛安B1组 牛安B2组和空白组 Con 较多无论何种剂量 牛安组 B 都比莫能霉素 R 组受欢迎 P 0 01 成为首选料的机会 每种料成为首选的几率为20 空白料 牛安 R1 组 牛安 R2 组相差小于20 莫能霉素B1组 P 0 03 和莫能霉素B2组 P 0 002 入选几率低于20 试验1结论 试验时间不长 只有14天每种料只有一天时间选择小母牛最喜欢空白料 其次是牛安料 相比莫能霉素料 小母牛更喜欢牛安料 本试验没有涉及生长速度和采食量 牛安在乳牛中的应用澳大利亚 新西兰 新西兰试验 牛奶产量增加1 36升 天高于对照组5 5 牛安养殖试验 新西兰2003 4个奶牛场1020头奶牛剂量 约300mg牛安 产犊前3至产犊后15周产犊母牛每天一次牛安饮水 牛安与牛奶产量 牛安与奶固体 牛安与疾病发生率 Massey试验 牛安对产奶量 牛奶中各种营养成分的影响出处 D P I KairiResearchStation AthertonQld 上表所示内容差异 P 0 05 牛安对产奶量的影响UniversityofMelbourne DookieAgriculturalCollege墨尔本大学农业学院 饲料中不含牛安停药期 牛安对固体的影响 NR指没有记录或个别记录点或记录丢失P值指全部试验及个体记录点 总数包括记录点一组预混料添加15 牛安另一组添加20 牛安液体 试验结果分析 表格比较计算如下 试验组差异值 对照组差异值 100 对照组平均值 试验结果分析 总数不提供 假设计算22L牛奶 头 天 4 乳脂和3 乳蛋白12每组仅12头牛乳脂 和最大产奶估计量为产后90天 牛安对产奶量的影响 牛安奶牛试验论文DAIRYFEEDLOTEXPERIMENTS圈养奶牛试验 以下均为参考书目 1 Murphyetal 1993 J Dairy Sci 76 279 Cows70dayspostpartum 0 180 360mg head day Noeffectonmilkyield fatpercentageordrymatterintakes Note lowrumenavailabilityofprotein 2 Dyeetal 1988 Nut ReportsInt 38 101 Cows35dayspostpartum 0 111 220 330mgoflasalocid head day Noeffectsonmilkyieldordrymatterintakes Fatpercentagereducedfrom3 2 to3 1 withnoeffectonmilkyield Note proteinpercentageinration12 5 Fartolowforcowsinearlylactation 3 Knowletonetal 1996 J DairySci 79 557 0and360mglasalocid head day Smallimprovementinmilkyieldinfirstcalvers Milkcomponentsuneffected Note improvementinfeedintakebylasalocid 4 5 ThisistheonlyexperimentwhereanincreaseinintakeduetoLasalocidhasbeenrecorded 4 WeissandAmiet 1990 J DairySci 73 153 0and340mglasalocid head day Cows170daysinlactation Experimentin2blocks Infirstblocknodifferenceinmilkproductionorfatpercentage Reductioninfeedintakeof5 4 Lasalocidsupplementedcowsincreasedweightgainfrom0 44kg head dayto0 67kg head day Insecondblock lasalocidincreasedaveragemilkproductionfrom20 5litres head dayto22 6litres head day Milkfatpercentagereducedfrom3 7 to3 4 Drymatterintakereducedby4 0 Note smallreductioninbutterfatpercentage5 Johnsonetal 1988 J DairySci 71 2151 Cows90dayspostpartum Lasalocidintakesof0and600mghead day Lasalocidreducedmilkfatpercentagefrom4 5 to3 5 Drymatterintakereducedby4 7 Note 600mg lasalocid head day leveltohigh6 Christensenetal 1994 Proc West Sec Am Soc Anim Prod 45 328 Cows7dayspostpartum 0 180and360mg head day Milkyieldincreasedfrom33 5litres head dayto36 0and36 1litres head day Noeffectonfatpercentage Drymatterintakereducedby3 6 athighestleveloflasalocid Note nodepressioninfatpercentagedespite8 improvementinmilkyield7 Erasmusetal 1999 J DairySci 82 1817 0 201and400mghead day Treatmentstarted2weeksbeforecalving Noresponseinmilkyieldorbutterfatpercentage Feedintakereducedby6 Note significantreductioninmilkureanitrogenlevelsduetolasalocidsupplementation GRAZINGSTUDIES放牧牛试验8 GozhoG 1995 MAgScThesisMasseyUniversityNZ Twostudies 1 7daypostcalving 0 400mg head day appliedasadrench 2x200mg day Lasalocidincreasedmilkyieldfrom24 9litres head dayto26 3litres head day Milkfatremainedconstantat4 4 Significantincreaseinlactosepercentage 2 120daypostcalving Milkyieldincreasedfrom20 9litresvs21 2litres Butterfatconstantat3 4 Note bestresultsobtainedearlyinlactation DespitehighlydigestiblegrassesinNZtherewasnodepressioninbutterfat 9 Walkeretal 1996 Aust Soc Anim Prod 21 415 Cows42daysintolactation0 400mghead day Significantimprovementinmilkyieldfrom23 7litresto26 4litres head day Slightreductioninbutterfatfrom3 77 to3 58 Proteinpercentageincreasedfrom3 03 to3 06 andlactosefrom4 80 to4 95 Note anincreaseinmilkproductionof11 Butterfatpercentagedecreasedbyonly5 10 PrewittandElliott 1996 UnpublisheddatafromUniMelbourneDookieAgCollege 0and400mg head daycows21dayspostpartum Lasalocidincreasedmilkyieldfrom25litres head dayto26litres head day Milkfatisunchangedat3 6 andmilkproteinconstantat3 1 Note inthisstudynodepressioninbutterfat RemovalofBovatecfromdairyconcentrateresultedinreducedmilkyieldwhichtookseveralweekstorecover PUBLISHEDRUMENSINSTUDIES已出版的关于瘤胃的研究11 Phippsetal 1995 J Dairy Sci 78 204 Cows42daysinmilk 0 150 300 450mgMonensin head day Significantincreaseinmilkproductionat150and300mg head day 0 8litres head day Milkfatsignificantlyreducedfrom3 9 to3 58 Milkproteinalsoreduced Note increasedweightgainofcowsinthisexperiment 12 Phippsetal 1997 0 300mg head day Treatmentcommenced21daysprecalvingandanimalsfedfor224days Increasedmilkyieldof1kg head day Reducedmilkfatpercentagesfrom4 45 to4 15 Reducedmilkproteinpercentages3 55 to3 44 Note bigreductioninmilkfatpercentage13 Loweetal 1991 Aust Vet J 68 17 300mg head day Monensincapsulesimmediatelyinsertedaftercalving Increaseinmilkyieldfrom17 7to18 5litres head day Fatpercentagesreducedfrom4 29 to4 09 Nochangeinproteinpercentage Note reductioninmilkbutterfatbutmilkyieldresponsenotgreat14 Duffieldetal 1996 J DairySci 81 2866 300mg head day Monensincapsules Cowsofbodyscore3 23to3 75produced0 85litresmoremilkperhead day Cowsofbodyscore4 0orgreaterproducedanextra1 27litres head day Noeffectonmilkproteinorbutterfatpercentages Note slowreleaseofRumensinfromRumensinA B Cmayhavedifferenteffectfromtwiceadayfeeding 15 Greenetal 1999 J DairySci 82 333 300mg head day Monensincapsules Noeffectonmilkyieldorcomposition Note slowreleaseofMonensinfromBolusmayhaveproduceddifferenteffectfromtwiceadayfeeding 16 PankhurstandMcGowan 1978 TwoexperimentsinwhichMonensinfedat200mg head dayandcomparedtocontrols Noeffectonmilkyieldbutsignificantreductioninbutterfatfrom3 83 to3 39 and4 11 to3 40 Note butterfatlevelsreducedsignificantlywithnopositiveeffectonmilkyield 17 Saueretal 1989 J DairySci 72 436 200mghead day Improvementinmilkproductionfrom29 9litresto32 8litres Significantreductioninbutterfatfrom4 12 to3 58 Note a10 improvementinmilkyieldbut13 reductioninbutterfat 18 Walkeretal 1996 Proc Anim Sci Anim Pro 21 41