阿奇霉素片溶出度的质量评价.doc

阿奇霉素片溶出度的质量评价摘要目的：比较国内外4厂家阿奇霉素片含量及体外溶出度，证明含量基本一致的前提下，阿奇霉素在人工胃液中受酸性破坏导致影响人体吸收量，从而影响疗效。方法：采用抗生素管碟法测定4厂家阿奇霉素片的含量，采用紫外分光光度法测定4厂家阿奇霉素片的溶出度。结果：阿奇霉素片经人工胃液破坏会影响其含量，从而影响其疗效，比较4个厂家阿奇霉素片溶出度用管碟法测定含量反映其不同厂家不同时间内的溶出度。结论：阿奇霉素片经人工胃液破坏其含量呈曲线降低趋势，说明阿奇霉素片在胃里溶出的越少，对阿奇霉素片的含量影响越小，相应的疗效也就越好。选用阿奇霉素片时注意产品质量。关键词：阿奇霉素片含量测定 溶出度Abstract Objective: on the premise that the asssy of Azithromycin Tablets are equivalent ,through comparing with assay and dissolution of that from 4 companies which have been destroyed by simulated gastric fluid TS,to determine the absorption and cure.Method: determined the assay of Azithromycin Tablets from 4 companies by cylinder-plate method and dissolution of that by UV .Result: the assay and cure of Azithromycin Tablets will be influenced by simulated gastric fluid TS,and in comparing with dissolution using cylinder-plate method to demonstrate different dissolution from 4 companies.Conclusion:the assay of Azithromycin Tablets , which have been destroyed by simulated gastric fluid TS,have decreasing curve tendency,so the test demonstrated that the dissolution of Azithromycin Tablets in stomach will be less and the influence on assay will become less, consequently, the cure will become more and more well.So we need pay attention to the quality of the Azithromycin Tablets when purchasing.Key words: Azithromycin Tablet asssy dissolution固体口服制剂的含量和溶出度是控制药品质量、有效保证体内生物利用度的重要指标。阿奇霉素是15元环的半合成大环内酯类抗生素，是氮环内酯类的第一个品种，其结构特点是在14元环中插入1个氮原子而成为15元环。由于阿奇霉素特性，胃液将影响其在体内的溶出和吸收。为此我们利用生物测定硫酸呈色反应对国内外4厂家阿奇霉素片在人工胃液中不同时间溶出度进行了考察。1实验材料和仪器1.1试样与试剂阿奇霉素标准品（效价930u）；阿奇霉素片剂（A：石家庄欧意药业有限公司提供； B：国内某厂家提供；C：国内某厂家提供；D：国外某厂家提供规格均是250mg）试剂均为分析纯。1.2仪器北京先驱威锋技术开发公司ZY-300IV多功能微生物自动测量仪，天津大学精密仪器厂RCA-8A智能溶出仪，X105电子分析天平(梅特勒) ，Evolution-300紫外可见分光光度计（美国Thermo公司）。2方法与结果2.1人工胃液对含量影响的测定2.1.1 含量的测定2.1.1 制备供试液2.1.1.1标准品溶液的制备：准确称取适量阿奇霉素标准品，用乙醇适量（每2mg加乙醇1ml）使其溶解，用灭菌水配制成1000单位/ml的储备液。然后用pH7.8的无菌磷酸盐缓冲液按步骤将上述储备液稀释至最终所需的高、低剂量。2.1.1.2 样品溶液的制备：分别将A，B，C，D四公司产品研10片精密称取1片的量于250ml容量瓶中，用0.1mol/L的盐酸溶液将其溶解。制成1000单位/ml的储备液。放置0min按照标准品的稀释方法将其稀释到最终所需的高、低剂量。同法操作称取称4份样品制成1000单位/ml的储备液。分别放置10分钟，20分钟，30分钟，60分钟后同法稀释。2.1.2 按照中国药典2005版将稀释好的溶液按顺序滴入牛津小杯中，3537培养1618小时。表1：用多功能微生物自动测量仪测量结果如下。含量 放置时 间（min）ABCD099.6%96.5%96.9%98.6%1085.4%80.5%86.3%84.3%2070.2%73.1%72.4%73.6%3045.1%50.6%49.6%45.3%6025.6%29.3%30.0%23.3%2.1.3 从上表可以看出一趋势：随着酸性破坏时间的延长阿奇霉素含量降低。所以我们可以得出结论即阿奇霉素在胃液中的时间越短对阿奇霉素的疗效越好。下面我们就比较各厂家阿奇霉素片的溶出度。2.2 不同厂家阿奇霉素片溶出度的比较2.2.1溶出度试验依据中国药典2005年版（二部）溶出度测定方法（附录XC，第二法，加沉降篮）测定阿齐霉素片的溶出度。分别将A，B，C，D四厂家的阿奇霉素片量取经脱气处理的磷酸盐缓冲液（pH6.0）900ml作为溶出介质，注入每个1000ml的圆底烧杯中，加温使水的温度为370.5，调整转速为100转/分钟，取供试品6片分别投入6个操作容器中，立即开始计时，分别于5，12，20，30，45，60分钟时取溶液适量，滤过；精密量取2ml置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，作为供试品溶液；另取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（相当于平均片重），置1000ml容量瓶中，按标示量加乙醇（每2mg约加乙醇1ml）及溶出介质适量，振摇30分钟，使阿奇霉素充分溶出，再加入溶出介质稀释至刻度，作为对照溶液。精密量取上述两种溶液各5ml，置具塞试管中，精密加入硫酸溶液（75 100）5ml,摇匀，滤过，放置30分钟，冷却至室温，照紫外-可见分光光度法，在在482nm波长处测定吸收度，结果见表2。表2 四厂家不同时间段溶出度的结果比较取样时间(min)A出度(%)B溶出度(%)C溶出度(%)D溶出度(%)00.00 0.00 0.00 0.00 523.43 19.7391.2188.351253.65 41.38102.4493.592082.00 76.45100.6594.673099.03 91.02102.9193.334599.64 94.9497.4394.0660101.47 93.6697.15101.522.3 从以上可以得出结论：A和D两个厂家的溶出度曲线较好，在胃液中溶出的较少，而在肠液中的溶出度明显较好。另两个厂家的产品则在胃液中溶出的较多不利于人体的吸收。3讨论3.1综合表1和表2可以得出结论：阿奇霉素片经人工胃液破坏其含量呈曲线降低趋势，说明阿奇霉素片在胃里溶出的越少，对阿奇霉素片的含量影响越小，在肠液中的溶出度较好的相应的疗效也就越好。选用阿奇霉素片时注意产品质量。3.2 影响阿奇霉