肝癌的遗传学研究进展ppt课件.ppt

1 肝癌的遗传学研究和进展 2 主要内容 1 肝癌 2 肝癌的发生 3 预防和治疗措施 4 肝癌的最新研究进展 5 参考文献 3 1 原发性肝癌 primarycarcinomaoftheliver 继发性肝癌 肝细胞癌 转移性肝癌 胆管细胞癌 肝癌分类 肝癌 4 原发性肝癌 HCC 是我国常见的恶性肿瘤之一 现代分子生物学的发展已使人们在分子水平上对肿瘤的发生 发展机制进行了多方面的研究 许多研究表明HCC的发生 发展是一个多因素与多阶段的过程 其最根本的变化乃由于内外因素导致细胞遗传特性的改变 这些改变包括 染色体畸变 癌基因的激活 抑癌基因的失活 生长因子及其受体异常等 5 2 肝癌的发生 肝癌的发生是遗传和环境因素相互作用的结果 遗传决定了个体遗传易感性 而环境因素决定了什么样的易感个体患癌 肝癌发生的遗传学和表遗传学机制研究结果提示 肝癌发生是一个多基因 多途径的复杂多阶段过程 由遗传学和表遗传学改变引起的原癌基因的活化和抑癌基因的灭活 是肝癌发生的核心生物学过程 在不同病因的肝癌中通常受影响的是RB1途径 p53途径和Wnt途径等 这可能反映了共同的肝癌发生的病理顺序 慢性肝损伤 肝硬化 不典型增生结节和早期癌 6 在肝炎病毒感染为主的相关肝癌主要是RB1途径的改变 包括p16和RB1基因的甲基化 细胞周期蛋白D1扩增等 在AFB1暴露相关的肝癌 受影响最明显的是p53途径 p53基因密码子249的G T颠换突变已成为这类肝癌的遗传学标志 而酒精中毒相关的肝癌更多的改变发生在RB1和p53两种途径 一些与细胞凋亡 DNA修复 药物代谢和转移等相关的重要基因 在肝癌发生中的意义也被评述 7 预防和治疗措施 预防肝癌最重要的一条就是预防肝炎的发生 1 接种疫苗 全世界最重要的危险因素是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染 科学家研制出的疫苗能预防乙型肝炎感染 2 不要食用霉变的粮食 花生 玉米等受黄曲霉菌污染产生的黄曲霉素B1 AFB1 是强致癌剂 3 尽量饮用洁净的自来水 研究发现 池塘水中的藻类会产生藻类毒素 如微囊藻毒素 这种毒素是致癌的重要因素 这也是肝癌农村患者高达以上的又一原因 8 4 少酗酒长期 大量饮酒可以引起肝硬化 在美国大多数的肝硬化是由于嗜酒引起的 肝脏由于大量的疤痕组织形成而造成肝硬化 有部分病人可在肝硬化的基础上发生肝癌 5 多运动 增强免疫力 9 10 薛开先 2005 近年来 肿瘤易感性的遗传倍受关注 目前已从家族性癌综合征克隆并鉴定了三十多种癌相关基因 其中多数为抑癌基因 临床上多表现为常染色体孟德尔显性遗传 这些由高外显率 强肿瘤易感基因种系突变所引起的遗传性肿瘤 均显示一定程度的组织特异性 目前在肝癌尚未能发现类似的抑癌基因 遗传流行病学研究表明 肝癌是一个多基因遗传病 但可能存在主基因效应肝癌易感基因的研究已成为目前的研究热点 11 4 最新研究成果 NatureGenetics 发现人体内导致肝癌 Hepaticcarcinoma 的易感基因 Susceptibilitygene 由解放军军事医学科学院院长 中国科学院贺福初院士领衔的蛋白质组学国家重点实验室在肝癌研究领域又有重大科学发现 该实验室在人类第1号染色体的一个特殊位置发现了一个容易导致肝癌的易感基因区域 2010年8月1日 国际顶级学术期刊NatureGenetics在线公布了这一具有世界领先水平的原创性研究成果 这一重大发现不但有助于科学家们深入解析肝癌的发病机制 而且为肝癌的风险预测 早期预防和个体化治疗以及新型高效药物的筛选提供了理论依据和生物靶标 12 蛋白质组学国家重点实验室周钢桥研究员带领的课题组的100余位科研人员 在国内5个肝癌高发区收集了4500多个肝癌病例和对照个体 运用全基因组关联分析方法 在全基因组范围内进行了系统的筛选和实验验证 经过两年多研究 他们在人体第1号染色体的一个特殊位置发现了由多个基因组成的区域 这个区域是容易导致肝癌的 罪魁祸首 13 这项研究是国际上首次基于大规模人群和全基因组水平的肝癌易感基因的筛查研究 所使用的全基因组关联研究技术是目前全球科学界公认的行之有效的拉网式搜寻重大疾病易感基因的研究方法 此前 欧美多国利用该技术已经发现了近70种重大疾病的易感基因 在国际上掀起了重大疾病易感基因的 卷地毯式掘金浪潮 14 论文第一作者张红星博士说 按照现在的医学理论 肝癌是一种复杂性状疾病 有多个易感基因参与肝癌的发病过程 目前发现的肝癌易感基因区域只是众多肝癌易感基因区域中的一个 希望在今后的研究中能找到更多新的肝癌易感基因 15 参考文献1 赵化荣 等 肝癌的遗传学研究现状和进展2 薛开先 等 肝癌发生的分子遗传学和表遗传学研究 癌症 ChineseJournalofCancer 2005 24 6 757 7683 郭武华 等 肝癌综合治疗的现状 世界华人消化杂志2008年7月18日16 20 2199 22034 撤忠秋 等蛋白质组学在肝癌发生机制及诊治中的作用 世界华人消化杂志2010年5月28日j18 15 1521 1525 韩泽广 肝癌基因组学研究进展 中国科学C辑 生命科学 2008年38卷第10