肝纤四项ppt课件.ppt

1 肝纤四项的检测 2 3 4 一 肝纤维化定义及临床表现 1 什么是肝纤维化 肝纤维化指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生 导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程 5 肝纤维化的机制 6 肝细胞炎症 坏死 激活苦否细胞 促进 HSC活化 增殖 表达 合成 细胞外基质ECM 降解 纤维化逆转 MMP TIMP 细胞因子 TGF 1 IL 1 促进 抑制 促进 肝纤维化形成 分泌 合成 7 肝纤维化进展速率预测公式预测公式 每年肝纤维化进展速率 METAVIR 0 4 感染期限 年 感染8年 F3 则每年肝纤维化进展速率 3F 8年 0 375单位预测肝硬化时间 F4 4 0 375 10 67年如不能知道感染时间 则可通过不同时间两次肝活检予以检测 第二次肝纤维化METAVIR单位 第一次肝纤维化METAVIR单位 两次肝活检间隔时间 8 病因分类 感染性肝炎 慢性乙肝 丙肝和丁肝 血吸虫病等先天性代谢缺陷疾病 肝豆状核变性 血色病 1 抗胰蛋白酶缺乏症等化学代谢缺陷疾病 慢性酒精性肝病 慢性药物性肝病自身免疫性肝炎原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等 9 腹胀 腹泻 恶心呕吐 厌油腻 食欲不振 四肢乏力容易疲劳上腹隐痛 出血肝区隐痛 嗳气等 10 二 肝纤维化的诊断方法 病理学诊断 肝纤维化诊断最靠的办法仍然是肝组织活检 影像学诊断 对纤维化的特异性识别是影像学研究的一个重要问题 但x线b超不能对纤维化作出确诊鉴别诊断FibroScan是一种新型的肝纤维化无创检测仪器 实验室诊断 实验室诊断是研究最广泛的肝纤维化诊断方法 由于该法取材方便 价格低廉 因而较为实用 其中最重要的就是肝纤四项的检测 对肝纤维化的诊断价值较大 11 肝纤四项 12 三 肝纤四项的实验室检测 III型前胶原N端肽 IV型胶原 13 1 HA透明质酸主要由间质细胞合成 经淋巴循环入血 由肝脏内皮细胞摄取 由特异的透明质酸酶水解 通过肾脏排出 HA主要存在于结缔组织 皮肤 关节液 软骨及玻璃体液等处 是反映肝内皮细胞功能 反映活动性纤维化 预测肝硬化的良好指标 14 1 肝硬化 肝组织纤维化变性程度严重 血清HA水平明显增高 2 慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎 血清HA水平亦有较明显改变 3 急性肝炎 血清HA水平可有轻度升高 对肝病患者而言 HA总体水平依据病损和病理改变程度表现为 肝硬化 慢性活动性肝炎 慢性迁延性肝炎 急性肝炎 可见HA做为反映肝细胞纤维化损害程度的指标 HA检验结果的临床意义 15 4 肝癌 HA亦可有明显增高 5 肺癌 特别是肺间皮细胞癌 血清HA水平可明显升高 6 慢性肾病及慢性肾功能不全 肾病时血清HA可反映肾功能的损害程度 16 正常参考值 100时 诊断肝硬化的特异性为78 敏感性为83 当血清透明质酸酶水平 300时 特异性升高至96 17 2 III型前胶原N端肽 反映肝内III型胶原合成 血清含量与肝纤程度一致 并与血清 球蛋白水平明显相关 它们广泛存在于上皮组织及结缔组织中 PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关 18 PIIIPN P临床意义 血清PC 水平与肝纤维化病变程度呈密切相关 早期即显著升高 持续PCIII升高的慢活肝 提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展 而PCIII降至正常可预示病情缓解 陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变 肝萎缩患者血清PC 不一定增高 无特异性 其他器官纤维化时 PCIII也升高 19 PIIIPN P 正常参考范围 30ng ml 20 3 IV C IV型胶原 型胶原 CollagenType C 是基底膜的主要胶原成分 主要在肝脏中合成和代谢 正常肝脏中 型胶原含量极少 血清 型胶原检测水平随炎症及纤维化的进展存在逐渐升高趋势 21 3 IV C IV型胶原 1 是肝纤的早期标志之一 适合于肝纤维化的早期诊断 2 能反映肝纤维化程度 随着慢迁肝 慢活肝 肝硬化 肝癌病程演病 C胶原在血清含量逐步升高 急性肝炎 在急性肝炎期 体内 型胶原合成与健康人基本相同 3 对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值 4 是药物疗效和预后观察重要依据 血清 C水平与肝组织学的改变完全一致 22 3 IV C IV型胶原 正常参考范围 30ng ml 23 4 LN 层粘连蛋白 层粘连蛋白是细胞外间质中的非胶原糖蛋白 分子量900KD 广泛分布于基底膜的透明层 紧贴细胞基质部 与IV型胶原结合形成基底膜的骨架 影响细胞的粘附 运动 调节细胞的生长和分化 并与肝纤维化发生 肿瘤的侵润转移等有关 24 1 与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高 LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度 另外 LN水平越高 肝硬变病人的食管静脉曲张越明显 2 与肿瘤浸润 转移有关癌症转移首先要突破基底膜 因此LN与肿瘤浸润转移有关 大部分肿瘤患者血清LN水平升高 尤以乳腺癌 肺癌 结肠癌 胃癌显著 3 与基底膜相关疾病有关如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高 提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关 血清LN与糖尿病 肾小球硬化等疾病有关 LN 层粘连蛋白 25 LN 层粘连蛋白 正常参考范围 50 0ng ml 26 实验室检测方法 放射免疫分析法 RIA 化学发光免疫竞争法 目前 应用最为广泛的是化学发光免疫竞争法 27 MAGLUMI2000 28 四 肝纤四项的注意事项局限性 1 非肝脏特异性2 主要反映肝脏增生而非堆积3 肝内外炎症活动影响其水平4 肝窦内皮细胞功能不全及胆道排泄受阻可影响其清除率5 单一肝纤维化血清标志物的诊断意义有限 29 结论 肝纤四项指标是肝脏疾病发展