头孢特仑新戊酯片.doc

头孢特仑新戊酯片核准日期：2006年11月14日药品名称：【通用名称】 头孢特仑新戊酯片【商品名称】 富山龙 Tomiron【英文名称】 Cefteram Pivoxil Tablets【汉语拼音】 Tou Bao Te Lun Xin Wu Zhi Pian成份：本品主要成分为：头孢特仑新戊酯化学名称：2,2-二甲丙酰基氧甲基(6R，7R)-7-(Z)-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-(甲氧亚胺)乙酰胺-3-（5-甲基-2H-四唑-2-基甲基）-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环4,2,0辛-2-烯-2-羧酸酯 化学结构式：分子式：C22H37N9O7S2分子量:593.63所属类别：化药及生物制品 抗微生物药 抗细菌药 抗生素类性状：本品为浅橙色薄膜包衣片，除去包衣后显白色至类白色。适应症：链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、化脓性链球菌属、淋球菌、大肠杆菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等敏感细菌引起的下列感染性疾病 ：1.咽喉炎（咽炎、喉炎）、扁桃体炎（扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、肺炎、慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张（感染时）、慢性呼吸系统疾病的重复感染 ；2.肾盂肾炎、膀胱炎 ；3.淋菌性尿道炎 ；4.子宫附件炎、子宫内膜炎、子宫内感染、巴氏腺炎、巴氏腺脓肿 ；5.中耳炎、副鼻窦炎 ；6.牙周炎、冠周炎、上颚炎。规格：(1)50mg；(20)100mg用法用量：咽喉炎（咽炎、喉炎）、扁桃体炎（扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、子宫附件炎、子宫内膜炎、子宫内感染、巴氏腺炎、巴氏腺脓肿时 ：成人常规剂量为一日三次，一次50-100 mg，饭后口服。慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张（感染时）、慢性呼吸系统疾病的重复感染、肺炎、中耳炎、副鼻窦炎、淋菌性尿道炎、牙周炎、冠周炎、上颚炎时 ：成人常规剂量为一日三次，一次100-200 mg，饭后口服。对于重度肾功能不全患者，应慎重服药，适当调整剂量和间隔。不良反应：根据批准前调查，不良反应（包括临床检查值变动者）在3,240例病人中有213例发生(6.57%)；根据批准后6年间（1987年6月-1993年6月）使用情况调查，不良反应在13,463例中104例(0.77%)。重新审查时在总数16,703例中有317 (1.90%)累计不良反应共有456例，其中主要为腹泻54例(0.32%)、皮疹24例(0.14%)、食欲不振19例(0.11%)、胃部不适19例 (0.11%)、ALT(GPT)上升81例(0.48%)、AST(GOT) 上升70例(0.42%)；嗜酸性细胞增多29例(0.17%)；严重不良反应： 1.因发生过休克、速发性过敏反应（呼吸困难等）（频度不明），故应充分观察，发现异常应停止服药，妥善处理。2.因出现过中毒性表皮坏死松解症 (Lyell 综合征)（频度不明），粘膜皮肤眼(Stevens-Johnson)综合征，故应充分观察，发现异常应停止服药，妥善处理。3.因出现过严重肾毒性如急性肾衰等严重肾功能障碍（频度不明），故应定期检查，充分观察，发现异常应停止服药，妥善处理。4.因出现过伪膜性肠炎等伴有便血的重症大肠炎（频度不明），故应充分观察，发现异常应停止服药，妥善处理。5.因有可能出现肝功能损伤、黄疸（频度不明）症状。故应仔细观察，发现异常应停止服药，进行适当的处理。6.因出现过粒细胞缺乏症和血小板减少（频度不明）症状。故应充分观察，发现异常应停止服药，妥善处理。同类药（头孢类抗菌素）可出现下列严重不良反应：1.溶血性贫血，因其他头孢类抗生素(头孢噻吩钠、头孢噻啶)有过溶血性贫血的报道，发现异常应停止服药，妥善处理。2.伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X-线异常和嗜酸性细胞增多等间质性肺炎、肺间质性水肿（PIE）综合症，因其他头孢类抗生素有过引起上述症状的报道，发现上述症状时，应停止服药，采取服用肾上腺皮质激素等措施，妥善处理。3.出现下述不良反应时，应根据症状采取妥善措施。禁忌：对头孢特仑或本剂成分过敏的患者。注意事项：下列情况需慎用。1.对青霉素类或头孢菌素类抗生素过敏的患者 。2.本人或直系亲属中有支气管哮喘、皮肤荨麻疹等过敏体质的患者。3.严重肾功能不全的患者。4.口服吞咽困难或非经口摄取营养、全身状态恶化的患者慎用。5.老年患者。对实验室检查结果的影响 ：1.除尿糖试纸外的尿糖比色实验、本尼迪特（Benedict）实验等利用还原法进行的尿糖检查实验可出现假阳性反应。2.服药期间，直接库姆斯氏（Coombs）实验可显示阳性结果。孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠时给药的安全性尚未肯定。头孢特仑几乎不能进入乳汁。对于孕妇或可能妊娠的妇女及哺乳期妇女，只有当治疗的益处大于危险时，方可给药。儿童用药：早产儿、新生儿、乳儿、幼儿给药的安全性尚未确定。老年用药：老年患者因生理机能低下或有时会出现维生素K缺乏，应注意用量和服药间隔，并密切观察。药物相互作用：0. 头孢菌素类药物可抑制肠道菌落，导致维生素K合成下降，建议营养不良或病情严重的患者长期使用抗凝剂、香豆素、13-茚满二酮衍生物、肝素、溶栓剂等药物时同时服用维生素K。药物过量：没有特效解毒剂，一般为对症处理和支持疗法。药理毒理：本品的作用机制是阻断细菌细胞壁的合成。头孢特仑与青霉素结合蛋白（PBP）中的3、1A、1Bs具有很强的结合性，从而发挥杀菌作用。头孢特仑对革兰氏阳性菌、阴性菌均有抗菌作用。尤其对革兰氏阳性菌中的链球菌属、肺炎球菌，革兰氏阴性菌中的大肠杆菌、克雷伯氏菌属，淋球菌、流感嗜血杆菌及厌氧菌脓链球菌属等更显示很强的抗菌作用。对以往口服头孢制剂（先锋IV号、头孢克洛等）不敏感的沙雷氏菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、柠檬酸菌属等显示良好的抗菌作用。头孢特仑对各种细菌产生的-内酰胺酶稳定，故对产-内酰胺酶的菌株有效。未见头孢特仑致癌和致畸的文献报道。药代动力学：头孢特仑新戊酯在体内代谢成头孢特仑后，发挥抗菌活性。健康人饭后口服本品200 mg时，抗菌活性成分头孢特仑在血液中达到很高的浓度，3小时达血药浓度峰值2.9 ug/mL，半衰期为0.9小时。头孢特仑吸收后在痰液、中耳液、扁桃体、上颌窦粘膜、鼻息肉、筛窦粘膜、尿道分泌物、子宫中均达到较高的浓度。头孢特仑新戊酯吸收后，在肠壁被酯酶代谢成为有抗菌活性的头孢特仑和三甲基醋酸。三甲基醋酸和肉毒碱结合后，以三甲基肉毒碱形式从尿中排泄。部分头孢特仑以活性形式经胆汁排泄，大部分经尿排泄。几乎不从乳汁中分泌。健康人口服本品200 mg时，服药后8小时尿中平均回收率为32.8%。肾功能不全患者在饭后连续服用本品100 mg时，如下表所示，随着肾功能下降，血液中药物的半衰期延长。肾功能不全程度 半衰期（肌酐清除率Ccr：ml/分） （小时）正常（Ccr100） 0.83轻度（40Ccr70） 1.46中度（20Ccr30） 4.36贮藏：室温，凉暗处保存（避光并不超过20）。铝塑包装开封后避光保存。将所有药品存放在儿童不能触及之处。包装：铝塑包装，10片/盒。有效期：36个月执行标准：JX20010160批准文号：(1)50mg:国药准字J20050073(2)0.1g:国药准字J20050074进口药品注册证号：(1)50mg:BH20050210(2)0.1g:BH20050208核准日期：2006年12月29日药品名称：【通用名称】 头孢羟氨苄片【商品名称】 力欣奇【英文名称】 Cefadroxil Tablets【汉语拼音】 Tou Bao Qiang An Bian Pian成份：本品主要成份为头孢羟氨苄。化学名称：(6R，7R)-3-甲基-7-(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸-水合物。化学结构式：分子式：C16H17N3O5SH2O 分子量：381.41所属类别：化药及生物制品 抗微生物药 抗细菌药 抗生素类性状：本品为白色或类白色片。适应症：主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等对头孢羟氨苄敏感的细菌引起的呼吸道、皮肤软组织、口腔、消化道等感染性疾病和中耳炎等。尿路感染，如尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、肾盂肾炎、淋病；呼吸道感染，如肺炎、鼻窦炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎；皮肤软组织感染，如蜂窝织炎、疖等。规格：按C16H17N3O5S计算 （1）125mg（2）250mg（3）500mg用法用量：口服。成人常用量：一次0.5-1g，每日2次。小儿常用量：按体重每12小时15-20mg/kg。化脓性链球菌咽炎（及扁桃体炎）每12小时15mg/kg，共10天。成人肾功能减退者：首次剂量为1g负荷量，然后根据肾功能减退程度予以延长给药间期。肌酐清除率为25-50ml/min、10-25ml/min和0-10ml/min时，分别每12小时、24小时、36小时服药500mg。本品口服吸收不受进食影响，可与食物同服。本品为速溶素片，可于60秒内迅速溶于水中，儿童可用温开水吞服或溶于开水、果汁、牛奶等液体饮料后服（水温宜低于40），早晚各一次，第一天用药间隔8-12小时，从第二天起间隔12小时。若溶解后服，请用4-8毫升温开水或果汁等溶后服用，并冲洗杯子1-2次，把粘在杯子上的药粉溶解后一并服下。儿童参考用量：不良反应：头孢羟氨苄的不良反应少而轻，总反应发生率约为4%，以胃肠道反应为主。少数人有恶心、食欲下降、皮疹等，停药后自行消失。禁忌：对本品及头孢类抗生素过敏者禁用。注意事项：（1）交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素（Cephamycin）过敏者对其他孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏患者应用头孢菌素时发生过敏反应者在510；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏患者对头孢菌素过敏者达20。（2）对青霉素过敏患者应用本品时应根据患者情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。（3）有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者及有肾功能减退者应慎用。（4）本品不宜长期服用，以免引起假膜性肠炎。（5）对诊断的干扰：应用本品患者的抗球蛋白（Coombs）试验（直接）可出现阳性；以硫酸铜法测定尿糖可有假阳性反应；血尿素氮、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶可短暂性升高。孕妇及哺乳期妇女用药：因本品可通过胎盘屏障，也可进入乳汁，故孕妇及哺乳期妇女慎用。儿童用药：参见【用法用量】。老年用药：尚不明确。药物相互作用：0. 尚不明确。药物过量：尚不明确。药理毒理：本品为头孢菌素类抗生素，对革兰阳性菌有较好的抗菌作用，对革兰阴性菌和部分厌氧菌亦有一定的抗菌活性。本品对除肠球菌外的革兰阳性菌和部分革兰阴性菌具有较好的抗菌作用。如产青霉素酶和不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、A组溶血性链球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌对本品敏感；本品对沙门菌属、志贺菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性较头孢氨苄为强。甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌等对本品耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。药代动力学：空腹口服本品0.5g后达峰时间为1.5小时，血药峰浓度为16mg/L，12小时尚有微量，消除半衰期为1.5小时。食物对血药峰浓度和消除半衰期无明显影响。头孢羟氨苄自胃肠道的吸收较头孢氨苄和头孢拉定缓慢，但血药浓度较后二者持久。空腹口服头孢羟氨苄、头孢氨苄和头孢拉定0.5g后的血药峰浓度分别为16mg/L、21mg/L和18mg/L，4小时后血药浓度分别为5mg/L、1mg/L和1mg/L，消除半衰期分别为1.27小时、0.57小时和0.61小时。头孢羟氨苄和头孢氨苄的蛋白结合率分别为20和17。口服本品1g后25小时的痰、胸水和肺组织中的浓度