药剂学实验全解.doc

实验一 溶液型液体药剂的制备一、实验目的1掌握液体药剂制备过程的各项基本操作2掌握常用溶液型液体药剂的制备方法、质量标准和检查方法。3了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。二、实验原理液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。溶液型液体药剂分为低分子溶液剂和高分子溶液剂。常用的溶剂有水、乙醇、甘油、丙二醇、植物油等。（一）低分子溶液剂 是指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中所形成的均相澄明液体药剂。有溶液剂、糖浆剂、甘油剂、芳香水剂、酊剂和醑剂等。这些剂型是基于溶质和溶剂的差别而命名的。从分散系统来看都属于低分子溶液（真溶液），从制备工艺上来看，这些剂型的制法虽然不完全相同，并各有其特点，但作为溶液的基本制法是溶解法。其制备原则和操作步骤如下：1药物的称量 固体药物常以克为单位，根据药物量的多少，选用不同的架盘天平称重。液体药物常以毫升为单位，选用不同的量杯或量筒进行量取。用量较少的液体药物，也可采用滴管计滴数量取（标准滴管在20时，1ml水应为20滴 ），量取液体药物后，应用少许水洗涤量器，洗液并于容器中，以减少药物的损失。2溶解及加入药物 取处方配制量的1/23/4溶剂，加入药物搅拌溶解。溶解度大的药物可直接加入溶解；对不易溶解的药物，应先研细，搅拌使溶，必要时可加热以促进其溶解；但对遇热易分解的药物则不宜加热溶解；小量药物（如毒药）或附加剂（如助溶剂、抗氧剂等）应先溶解；难溶性药物应先加入溶解，亦可采用增溶、助溶或选用混合溶剂等方法使之溶解；无防腐能力的药物应加防腐剂；易氧化不稳定的药物可加入抗氧剂、金属络合剂等稳定剂以及调节pH值等；浓配易发生变化的可分别稀配后再混合；醇性制剂如酊剂加至水溶液中时，加入速度要慢，且应边加边搅拌；液体药物及挥发性药物应最后加入。3过滤 固体药物溶解后，一般都要过滤，可根据需要选用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等，滤材有脱脂棉、滤纸、纱布、绢布等。4质量检查 成品应进行质量检查。5包装及贴标签 质量检查合格后，定量分装于适当的洁净容器中，加贴符合要求的标签。（二）高分子溶液剂 系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。以水为溶剂时，称为胶浆剂，以非水溶剂制备时，称为非水性高分子溶液剂。 高分子溶液剂配制过程基本上同低分子溶液剂，但将药物溶解时，宜采用分次撒布在水面或将药物粘附在已润湿的器壁上，使之迅速地自然膨胀而胶溶。三、实验内容（一）实验材料与仪器材料：碘、碘化钾；甲酚、植物油、氢氧化钠、软皂等。仪器：电子天平、恒温水浴锅、电炉、显微镜、载盖玻片、离心机、刻度离心管；烧杯（50ml或100ml），玻璃漏斗，磨塞小口玻瓶、量筒（50ml或100ml）、玻璃棒、乳钵等。（二）实验部分1复方碘口服溶液的制备处方 碘1g 碘化钾2g 蒸馏水加至20ml制备 取碘化钾2g，置于小烧杯中，加蒸馏水约2ml，搅拌使溶解，再加入碘1g，搅拌使全部溶解后，再加蒸馏水至全量20 ml，混匀，即得。药典法 取碘与碘化钾，加水2ml溶解后，再加适量的水使成20ml，即得。注解 (1)碘具有强氧化性，腐蚀性和挥发性，称取时须用玻璃器皿或蜡纸垫；称后不宜长时间露置空气中；切勿接触皮肤与粘膜。(2)碘难溶于水(1：2950)，故加碘化钾作助溶剂，以增大其溶解度。称样时应尽量取较细的粉末。按制法1在制备时，先将碘化钾加适量蒸馏水配成浓溶液后再加入碘溶解。碘化钾与碘生成易溶于水及醇的络合物（I2+KIKI3） (3)碘溶液具氧化性，应贮存于密闭玻璃塞瓶内。为避免被腐蚀，可加一层玻璃纸衬垫。(4)本品一般不过滤，若需滤过，宜用垂熔玻璃滤器。(5) 本品内服时用水稀释510倍，以减少刺激性。质量检验性状 本品为深棕色澄清液体，有碘臭。鉴别（1）取本品1滴，滴入淀粉指示液1ml与水10ml的混合液中，即显深蓝色。（2）取本品5ml置水浴上蒸干，缓缓炽灼，使游离碘完全挥散，残渣加水溶解后，显钾盐与碘化物（附录）的鉴别反应。检查 应符合口服溶液项下有关的各项规定（附录 O）。含量测定 碘：用硫代硫酸钠滴定液滴定法测定；碘化钾：硝酸银滴定液滴定法测定。详见中国药典2005年版二部。2甲酚皂溶液的制备处方I 处方 甲酚 10ml 10ml豆油 3.46g 氢氧化钠 0.54g软皂 10g蒸馏水 加至 20ml 20ml制备 1、处方I：（1）取氢氧化钠加水2ml溶解后，放冷，在不断搅拌下加入植物油中使均匀乳化，放置30分钟，慢慢加热（水浴98100）,当皂体颜色加深，呈透明状时再进行搅拌, 至取溶液1滴，加水9滴无油滴析出，即为皂化完全。（2）趁热加入甲酚搅拌至皂块全溶，放冷，再添加蒸馏水适量使总量成20ml，混匀，即得。2、处方：将甲酚、软皂加入容器中搅拌混溶，加蒸馏水至足量，搅拌均匀，即得。3、分别取两成品各1ml，各加蒸馏水稀释至100ml，摇匀，比较稀释后的性状。注意事项 (1) 甲酚对皮肤、粘膜有腐蚀性，应注意勿直接接触皮肤（最好带手套）。(2) 氢氧化钠溶液与植物油（或游离脂肪酸）在水浴上加热的皂化反应应完全，反应中可加入少量乙醇以加速皂化反应。(3) 处方中甲酚在水中溶解度小(1:50)，利用肥皂的增溶作用，能制成50% 的甲酚皂溶液，且便于使用时用水稀释。质量检验性状 本品应为黄棕色至红棕色的黏稠液体，带甲酚的臭气。本品能与乙醇混合成澄清液体。观察处方I、处方两种成品的性状，并比较两成品加蒸馏水稀释后的性状，记录结果。四、实验结果与讨论1将实验结果填入下表中。2针对各溶液型液体制剂的实验结果进行分析讨论。表1-1 溶液型液体制剂的实验结果项 目性 状鉴 别结 论复方碘溶液甲酚皂溶液五、思考题1复方碘溶液为何不能与碘酒、高锰酸钾、升汞合用？2复方碘溶液有碘的刺激性，口服时应作处理？3甲酚皂溶液的制备过程采用皂化反应法，有哪些植物油可代替豆油？4两种方法所制甲酚皂溶液能否用水任意稀释后得到澄明溶液？5写出皂化化学反应式，加速皂化反应的方法有哪些？脂肪和植物油的主要成分是甘油三酯，它的碱水解方程式为：CH2OCOR| 加热CHOCOR + 3NaOH - 3R-COONa + CH2OH-CHOH-CH2OH|CH2OCOR实验二 混悬型液体药剂的制备一、实验目的1掌握混悬型液体药剂的一般制备方法。2熟悉按药物性质选择合适的稳定剂。3熟悉混悬剂的质量评定方法。二、实验原理混悬液型液体制剂系指难溶性固体药物以微粒状态（0.110m）分散于液体分散介质中形成的非均相液体药剂。分散介质多为水，也可用植物油。优良的混悬剂其药物颗粒应细微、分散均匀、沉降缓慢；沉降后的微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散；黏度适宜，易倾倒，且不沾瓶壁。由于重力的作用，混悬剂中微粒在静置时会发生沉降。沉降速度V符合Stokes定律：式中，r 微粒半径，(1-2)-微粒与液体介质的密度差，g-重力加速度，-混悬剂粘度。故要制备沉降缓慢的混悬剂，首先要减小微粒半径r，其次是减小微粒与液体介质的密度差(1-2)或增加介质粘度。如加入羧甲基纤维素钠除使分散介质黏度增加外，还能形成一个带电的水化膜包在微粒表面，防止微粒聚集。此外，还可采用加润湿剂（表面活性剂）、絮凝剂、反絮凝剂的方法来增加混悬剂的稳定性。混悬剂的制备方法有：分散法与凝聚法。其制备操作要点如下：（1）助悬剂应先配成一定浓度的稠厚液。固体药物一般宜研细、过筛。（2）分散法制备混悬剂，宜采用加液研磨法。（3）用改变溶剂性质析出沉淀的方法制备混悬剂时，应将醇性制剂（如酊剂、醑剂、流浸膏剂）以细流缓缓加入水性溶液中，并快速搅拌。（4）投药瓶不宜盛装太满，应留适当空间以便于用前摇匀。并应加贴印有“用前摇匀”或“服前摇匀”字样的标签。三、实验内容（一）实验材料与仪器1材料 氧化锌、甘油、甲基纤维素、西黄蓍胶等。2仪器 电子天平、乳钵、具塞量筒（50ml）、烧杯（100ml、200ml）、量筒（10ml、100ml）、试剂瓶等。（二）实验部分加液研磨法制备氧化锌混悬剂处方 表2-1 氧化锌混悬剂各处方处方号1234氧化锌（g）0.50.50.50.550%甘油（ml）6.0甲基纤维素（g）0.1西黄蓍胶（g）0.1蒸馏水加至（ml）10101010 操作（1）处方1、2的配制：称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中，分别加0.3ml蒸馏水或甘油研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下甘油研磨均匀，最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。（2）处方3的配制：称取甲基纤维素0.1g，加入蒸馏水研成溶液后，加入氧化锌细粉，研成糊状，再加蒸馏水研匀，稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。 （3）处方4配制：称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加乙醇几滴润湿均匀，加少量蒸馏水研成胶浆，加入氧化锌细粉，以下操作同处方3配制。 （4）沉降容积比测定：将上述4个装混悬液的试管，塞住管口，同时振摇相同次数（或时间）后放置，分别记录0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），计算沉降容积比，结果填入表3。根据表3数据，绘制各处方的沉降曲线。（加甘油做助悬剂，会出现两个沉降面，为是因为甘油对小粒子的助悬效果好，而对大粒子助悬效果差造成的，观察时应同时记录两个沉降体积）。 操作注意（1） 各处方配制时，加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。（2） 用于测定沉降容积比的试管，直径应一致。（3） 由于甘油为低分子助悬剂，助悬效果不很理想，研时力度、时间应保持一致，否则不易观察。（4） 各处方在定量转移时要完全。 质量检查（1）沉降体积比的测定：将配制好的氧化锌混悬剂，分别倒入50ml具塞刻度量筒中，密塞，用力振摇1分钟，记录混悬液的开始高度H0，并放置，按表2-2所规定的时间测定沉降物的高度Hu，按式（沉降体积比F=Hu /H0）计算各个放置时间的沉降体积比，记入表中。沉降体积比在01之间，其数值愈大，混悬剂愈稳定。.以沉降容积比F(Hu/H0)为纵坐标，时间t为横坐标，绘制沉降曲线图。得出什么结果？（2）重新分散试验：将上述氧化锌混悬剂的具塞量筒放置一定时间（48小时或1周后，也可依条件而定），使其沉降，然后将具塞量筒倒置翻转（一反一正为一次），并将筒底沉降物重新分散所需翻转的次数记于表中。所需翻转的次数愈少，则混悬剂重新分散性愈好。若始终未能分散，表示结块亦应记录。四、实验结果与讨论1将实验结果填于下表中。表2-2 氧化锌混悬剂不同时间的沉降体积比（Hu/H0）与再翻转次数时间（min ）051530601202h后再分散翻转次数结论Hu/H0处方1 处方2处方3处方42针对各混悬型液体制剂的实验结果进行分析讨论。五、思考题1影响混悬剂稳定性的因素有哪些？2优良的混悬剂应达到哪些质量要求？3混悬剂的制备方法有哪几种？实验三 乳浊液型液体药剂的制备一、实验目的1掌握乳剂的一般制备方法。2掌握乳剂类型的鉴别方法、比较不同方法制备乳剂的液滴粒度大小、均匀度及其稳定性。二、实验原理乳浊液型液体药剂也称乳剂，系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。形成液滴的一相称为内相、不连续相或分散相；而包在液滴外面的一相则称为外相、连续相或分散介质。分散相的直径一般在0.110m之间。乳剂可供内服、外用，经灭菌或无菌操作法制备的乳剂，也可供注射用。乳剂属热力学不稳定体系，须加入乳化剂使其稳定。乳化剂的作用机制是能显著降低油水两相的界面张力，并在乳滴周围形成牢固的乳化膜。常用的乳化剂为表面活性剂和阿拉伯胶等。乳剂的制备方法有：干胶法；湿胶法；新生皂法；机械法（乳匀机、胶体磨）。干胶法制备工艺流程如下：乳化剂 水 水油 研匀 初乳 稀释混匀乳剂通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法和湿胶法。工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。乳剂因内、外相不同，分为O/W型和W/O型等类型，可用稀释法和染色镜检等方法进行鉴别。三、实验内容（一）实验材料与仪器1材料 鱼肝油、液状石蜡、阿拉伯胶、西黄芪胶、对羟基苯甲酸乙酯；氢氧化钙、花生油等。2仪器 乳钵、具塞玻璃瓶、具塞刻度试管、烧杯、盖环片、离心管、乳匀机、显微镜、离心机、TU-1901紫外-可见分光光度计等。（二）实验部分1液状石蜡乳的制备 处方 液状石蜡 12ml 阿拉伯胶 4g5%尼泊金乙酯乙醇溶液 0.1ml 蒸馏水 加至 30ml制备（1）干胶法:将阿拉伯胶粉置干燥乳钵中，加入液状石蜡中研匀；加水8ml不断研磨至发出劈裂声，即得初乳；再加对羟基苯甲酸乙酯醇溶液及蒸馏水研匀, 共制成30ml，即得。（2）湿胶法：取纯化水8ml置烧杯中，加4g阿拉伯胶粉配成胶浆。将胶浆移入乳钵中，再分次加入12ml液状石蜡，边加边研磨至初乳形成，再加纯化水适量研匀，共制成30ml，即得。注解 （1）干胶法简称干法，适用于乳化剂为细粉者；湿胶法简称湿法，所用的乳化剂可以不是细粉，凡预先能制成胶浆（胶：水为1：2）者即可。（2）制备初乳时，应选用内壁干燥且较为粗糙的瓷乳钵，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得沾油（否则胶会粘结成团，不易混匀，乳剂中出现肉眼可见的大油滴）。油相与胶粉(乳化剂)充分研匀后，按油：:水：胶为3：2：1比例一次加水，迅速沿同一方向旋转研磨，直至稠厚的乳白色初乳生成为止(有劈裂声)。其间不能改变研磨方向，也不宜停止研磨。（3）湿法所用胶浆（胶：水为1：2）应提前制出，备用。（4）制备O/W型乳剂必须在初乳制成后，方可加水稀释。（5）乳钵应选用内壁较为粗糙的瓷乳钵。质量要求 所制得的乳剂应为乳白色，镜检油滴应细小均匀。2.石灰搽剂的制备处方氢氧化钙溶液 10ml 花 生 油 10ml制备取两种药物于具塞试剂瓶中，用力振摇至乳剂形成，即得。注解（1）本品以氢氧化钙溶液与花生油中所含的少量游离脂肪酸经皂化反应形成新生钙皂为乳化剂，故制得W/O型乳浊液。（2）花生油可用其他植物油代替，用前应以干热灭菌法灭菌。四、结果与讨论乳剂类型的鉴别 （1）染色法：将上述乳剂涂在载玻片上，加油溶性苏丹红染色，镜下观察。另用水溶性亚甲蓝染色，同样镜检，判断乳剂的类型。（2）稀释法：取试管三支，分别加入乳剂各一滴，加水约5ml，振摇或翻转数次。观察是否能混匀。并根据实验结果判断乳剂类型。注意事项 染色法所用检品及试剂，用量不宜过多，以防污染或腐蚀显微镜。将实验结果记录于3-1中，并针对实验结果进行讨论。表3-1 乳剂类型鉴别结果项 目苏丹红试液亚甲蓝试液稀释法类型分散相分散介质分散相分散介质鱼肝油乳液状石蜡乳石灰搽剂五、思考题1分析液状石蜡乳的处方中各成分的作用？2干胶法与湿胶法比较，哪个效果好，其操作要点如何？3石灰搽剂用振摇法即能乳化，说明了什么问题？4乳剂的类刑是根据什么确定的？实验五 片剂的的制备 一、 实验目的1初步掌握湿法制粒压片的过程和技术。2初步学会单冲压片机的调试，能正确使用压片机。3会分析片剂处方的组成和各种辅料在压片过程中的作用。4掌握片剂重量差异、崩解时限、硬度等的检查方法。二、 基本概念与实验原理片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂具有剂量准确、稳定性好、携带方便、制备机械化程度高等优点，因此应用最为广泛。片剂按给药途径分为口服用片、口腔用片、非口服用片、外用片剂等。片剂的制法分为直接压片和制粒压片法，后者又分为干法制粒压片和湿法制粒压片。除对湿热不稳定的药物之外，多采用湿法制粒压片。其制备要点如下：1 原料药和辅料要混合均匀。2 凡具有挥发性或遇热易分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。3 凡具有臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。对胃液易破坏的药物可制成片剂后可包肠溶衣。其湿法制备工艺流程如下：主药 粘合剂 润滑剂 粉碎过筛混合制粒干燥整粒混合压片辅料片重计算主要有以下两种方法： a压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。 b按颗粒重量计算,照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。 三、实验内容（一）实验材料与设备材料：阿斯匹林（乙酰水杨酸）、淀粉、柠檬酸、滑石粉。仪器与设备：乳钵（中号）、电炉、水浴、尼龙筛（80目、16目、14目）、方盘、烧杯（250ml）、干燥箱、水分测定仪、压片机、冲头、崩解仪、片剂四用仪、分析天平等。（二）实验部分阿斯匹林片剂的制备处方 （为66片用量）乙酰水杨酸20g 淀粉 2g 柠檬酸 0.15g 10%淀粉浆 适量滑石粉 1g左右 制备 湿法制粒压片法： （1）乙酰水杨酸的粉碎：乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉（80目）。（2）10% 淀粉浆的制备： 称取柠檬酸 0.15g 溶于约20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g混匀,加热糊化，即得。（3）制颗粒：取乙酰水杨酸细粉与 2g 淀粉混匀, 加适量10%淀粉浆制成软材, 过 16 目筛制粒, 颗粒于 5560 烘箱内干燥约1小时左右后, 再经 14 目筛整粒, 称干颗粒总量，加入颗粒量5%的滑石粉，混匀。 （4）压片：用小型全自动压片机或单冲压片机压片。注解 （1）处方中加入柠檬酸作为稳定剂，在制淀粉浆时加入以保证在制粒时能与药物混合均匀。（2）金属能加速阿斯匹林的降解，故在制备时应用滑石粉作助流剂和润滑剂；使用非金属器械，如用尼龙筛网过筛。（3）加淀粉浆以温浆为宜，温度太高不利于药物的稳定，太低不宜分散均匀。（4）制粒后应迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免药物水解。质量检验性状 本品为白色片。重量差异 检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片片重与标示片重或平均片重相比较，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。药典规定标示片重或平均重量0.3g，重量差异限度7.5%；平均重量0.3g，限度0.5%。硬度测定 接通片剂四用仪电源，打开开关，将功能置“硬度”档，使用“倒、顺”开关先使压力指针右行至“0”，将药片径向固定在两模杆之间，再使压力指针左行，待片剂断裂时自动停止。测定36片，取平均值。脆碎度测定 在片剂四用仪上面的小盒中放片剂药片，将功能置“脆碎度”档，将“倒、顺”开关拨至顺，使小盒振动 分钟。崩解时限 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为371的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。四、实验结果与讨论1、将质量检验结果填入下列相应的表中，试计算片重的相对标准偏差RSD。2、分析并讨论实验结果，总结出影响片剂质量的因素。表8-1阿斯匹林片剂重量差异的测定结果注：限度标准按0.3g以下7.5%; 0.3g或0.3g以上者为5%评定。编号片重（g）编号片重（g）20片总重： 平均片重=重量限度范围= （17.5%）=超限的 片（在表中用符号标记超限1倍的有 片111212313414515616717结论： （不） 符合规定818原因分析：9191020表8-2崩解时限测定结果片号123456崩解时限（min）标准规定6片均应在15min内全部崩解结论（不） 符合规定五、思考题1、制备阿斯匹林片时，如何避免乙酰水杨酸的分解？从处方和工艺的角度加以说明。2、片剂崩解时限不合格的主要原因和解决办法。3、产生片剂重量差异的主要原因是什么？4、片剂强度不合格的主要原因和解决办法。附计算公式：实验四附一： 单冲压片机的装卸和使用一、实验目的1了解压片机的基本结构。2初步学会压片剂的装卸和使用。二、实验内容1单冲压片机主要部件（1）冲模，包括上、下冲头及模圈。上、下冲头一般为圆形，有凹冲与平面冲，还有三角形、椭圆形等异型冲头。（2）加料斗，用于贮存颗粒，以不断补充颗粒，便于连续压片。（3）饲料靴用于将颗料填满模孔，将下冲头顶出的片剂拨入收集器中。（4）出片调节器（上调节器），用于调节下冲头上升的高度。（5）片重调节器（下调节器），用于调节下冲头下降的深度，调节片重。（6）压力调节器，可使上冲头上下移动，用以调节压力的大小，调节片剂的硬度。（7）冲模台板，用于固定模圈。2单冲压片机的装卸（1）首先装好下冲头，旋紧固定螺丝，旋转片重调节器，使下冲头在较低的部位。（2）将模圈装入冲模平台，旋紧固定螺丝，然后小心地将模板装在机座上，注意不要损坏下冲头。调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈齐平。（3）装上冲头并旋紧固定螺丝，转动压力调节器，使上冲头处在压力较低的部位，用手缓慢地转动压片机的转轮，使上冲头逐渐下降，观察其是否在冲模的中心位置，如果不在中心位置，应上升上冲头，稍微转动平台固定螺丝，移动平台位置直至上冲头恰好在冲模的中心位置，旋紧平台固定螺丝。（4）装好饲料靴、加料斗，用手转动压片机转轮，如上下冲移动自如，则安装正确。（5）压片机的拆卸与安装顺序相反，拆卸顺序如下：加料斗饲料器上冲冲模平台下冲。3单冲压片机的使用（1）单冲压片机安装完毕，加入颗粒，用手摇动转轮，试压数片，称其片重，调节片重，调节片重调节器，使压出的片重与设计片重相等，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。调节适当后，再开动电动机进行试压，检查片重、硬度、崩解时限等，达到要求后方可正式压片。（2）压片过程应经常检查片重、硬度等，发现异常，应立即停机进行调整。注意事项（1）装好各部件后，在摇动飞轮时，上下冲头应无阻碍地进出冲模，且无特殊噪声。（2）调节出片调节器时，使下冲上升到最高位置与冲模平齐，用手指抚摸时应略有凹陷的感觉。（3）在装平台时，固定螺丝不要旋紧，待上下冲头装好后，并在同一垂直线上，而且在模孔中能自由升降时，再旋紧平台固定螺丝。（4）装上冲时，在冲模上要放一块硬纸板，以防止上冲突然落下时，碰坏上冲和冲模。（5）装上、下冲头时，一定要把上、下冲头插到冲芯底，并用螺丝和锥形母螺丝旋紧，以免开动机器时，上、下冲杆不能上升、下降，而造成迭片、松片并碰坏冲头等现象。三、思考题1单冲压片机的主要部件有哪些？ 2在压片时如果出现片重差异超限或松片现象应如何调节机器？实验四附二、崩解时限检查法（中国药典附录 A）崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。 本法系用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 仪器装置：采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。（略）检查法：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为371的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。 除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，（注意：此处不加挡板）启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。（药典一部中药材原粉片、浸膏片、半浸膏片要加挡板，如测定时药片粘附挡板，则另取样去挡板后重测）实验四 滴眼剂的制备一、实验目的1通过氯霉素眼药水的制备，掌握一般滴眼剂的制备方法和质量要求。2理解滴眼剂包装材料的处理方法。3了解常用滴眼剂的附加剂种类；了解无菌操作法的应用及其有关事项。4掌握等渗度和pH值的调节方法。二、基本概念与实验原理滴眼剂是指药物与适宜辅料制成的无菌水性和油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂，也可以粉末、颗粒或片装形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。由于眼组织较为娇嫩，敏感性强，故滴眼剂有如下质量要求：（1）溶液型应为澄明溶液，无细菌及微粒（混悬型滴眼剂粒径不得大于15m）。（2）与泪液等渗（相当于0.9%的氯化钠溶液）,一般眼睛可忍受相当于0.61.5%氯化钠溶液的渗透压。若因调整渗透压而影响治疗浓度时，则不宜调整。（3） pH为5.5-7.8（为使主药稳定或增加主药溶解度而pH稍有出入的例外）。（4）应在清洁无菌环境中配制，容器及用具应灭菌，在操作过程中避免污染。一般滴眼剂为多剂量包装，在反复使用过程中与环境及病眼接触易造成污染，需加抑菌剂，一般滴眼剂要求无致病菌，尤其不得有铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。用于眼外伤及手术的滴眼剂不宜加抑菌剂，应严格灭菌，采用单剂量包装。对热稳定的滴眼剂制备流程：原料药配液灭菌无菌分装质检印字包装滴眼剂瓶塞洗瓶塞灭菌三、 实验内容（一） 材料与仪器材料：氯霉素、硼砂、硼酸、尼泊金乙酯、无菌蒸馏水等。仪器：电子天平、烧杯（100ml）、水浴、微孔滤膜过滤器、输液瓶、滴眼瓶、灌注器、灭菌器、pH计、澄明度检查仪、无菌操作柜。（二） 实验部分氯霉素滴眼剂的制备处方 氯霉素 0.25g硼砂 0.03g硼酸 1.90g尼泊金乙酯 0.03g蒸馏水加至 100ml 制备（1）称取硼酸、硼砂置洗净的容器中，加热注射用水约90ml，搅拌使完全溶解，至60时，加入氯霉素和尼泊金乙酯使溶解，加水至100ml。（2）测定pH值符合要求，用微孔滤膜过滤器过滤，滤液用250 ml输液瓶收集，灌封，10030分钟灭菌。（3）无菌分装在无菌操作柜内操作中，将灭菌的药液分装于已灭菌的滴眼瓶中，封口，即得。 操作要点和注意事项（1）磷酸盐对氯霉素能催化水解，氯霉素在水中的溶解度较小（1：400），故用硼酸、硼砂作缓冲剂，可增加氯霉素的溶解度，同时调节pH值和渗透压。成品的 pH值约为6时最稳定。（2）氯霉素滴眼剂在贮藏过程中，效价常逐渐降低，故配液时适当提高投料量，使在有效贮藏期间，效价能保持在规定含量以内。（3）氯霉素对热较稳定，配液时可加热以加速溶解，也可用100流通蒸气灭菌，本品中亦可用硝酸苯汞（0.005%）或尼泊金甲酯（0.02%）作抑菌剂。质量检验性状 本品应为无色或几乎无色的澄明液体。检查pH值：本品用 型pH计，在室温 下测定，其pH值为 。可见异物：除另有规定外，玻璃容器装的滴眼剂按注射剂项下的方法检查，但塑料容器或有色溶液的滴眼剂，应于30005000LX光照度下用目检视；溶液应澄明，不得有玻璃屑、较大纤维、色块和其他不溶性异物和结块现象。 （见药剂学实验 页滴眼剂的检查方法）四、实验结果与讨论1、 将实验结果填入下表中。表3-1 氯霉素滴眼剂的质量检验结果项目性状pH值可见异物结果（标准规定）本品为 液体（应为无色澄明液体）（应为6.07.0） （应无异物）结论2、 分析产品质量情况，讨论影响产品质量的主要实验步骤。3、 结合本实验的处方，讨论滴眼剂处方设计应考虑的问题。五、思考题1、 处方中硼酸、硼砂、尼泊金乙酯起什么作用？用冰点降低法计算氯霉素滴眼剂是否等渗？2、 滴眼剂中选择抑菌剂应考虑哪些问题？3、 调节pH值和渗透压时应注意哪些方面？附一、无菌室标准化规程 1.目的 本规程旨在为无菌操作及无菌室的保护提供一个标准化规程。2.适用范围 生测实验室 3.责任者 QC主管、生测员 4.定义 无 5.安全注意事项 严格无菌操作，防止微生物污染；操作人员进入无菌室应先关掉紫外灯。 6.规程 6.1.无菌室应设有无菌操作间和缓冲间，无菌操作间洁净度应达到10000级，室内温度保持在20-24，湿度保持在45-60%。超净台洁净度应达到100级。6.2.无菌室应保持清洁，严禁堆放杂物，以防污染。6.3.严防一切灭菌器材和培养基污染，已污染者应停止使用。6.4.无菌室应备有工作浓度的消毒液，如5的甲酚溶液，70的酒精，0.1的新洁尔灭溶液，等等。6.5.无菌室应定期用适宜的消毒液灭菌清洁，以保证无菌室的洁净度符合要求。 6.6.需要带入无菌室使用的仪器，器械，平皿等一切物品，均应包扎严密，并应经过适宜的方法灭菌。6.7.工作人员进入无菌室前，必须用肥皂或消毒液洗手消毒，然后在缓冲间更换专用工作服，鞋，帽子，口罩和手套(或用70%的乙醇再次擦拭双手)，方可进入无菌室进行操作。 6.8.无菌室使用前必须打开无菌室的紫外灯辐照灭菌30分钟以上，并且同时打开超净台进行吹风。操作完毕，应及时清理无菌室，再用紫外灯辐照灭菌20分钟。6.9.供试品在检查前，应保持外包装完整，不得开启，以防污染。检查前，用70的酒精棉球消毒外表面。6.10.每次操作过程中，均应做阴性对照，以检查无菌操作的可靠性。6 .11.吸取菌液时，必须用吸耳球吸取，切勿直接用口接触吸管。6.12.接种针每次使用前后，必须通过火焰灼烧灭菌，待冷却后，方可接种培养物。6.13.带有菌液的吸管，试管，培养皿等器皿应浸泡在盛有5%来苏尔溶液的消毒桶内消毒，24小时后取出冲洗。 6.14.如有菌液洒在桌上或地上，应立即用5%石碳酸溶液或3的来苏尔倾覆在被污染处至少30分钟，再做处理。工作衣帽等受到菌液污染时，应立即脱去，高压蒸汽灭菌后洗涤。6.15.凡带有活菌的物品，必须经消毒后，才能在水龙头下冲洗，严禁污染下水道。6.16.无菌室应每月检查菌落数。在超净工作台开启的状态下，取内径90mm的无菌培养皿若干，无菌操作分别注入融化并冷却至约45的营养琼脂培养基约15ml，放至凝固后，倒置于3035培养箱培养48小时，证明无菌后，取平板35个，分别放置工作位置的左中右等处，开盖暴露30分钟后，倒置于3035培养箱培养48小时，取出检查。100级洁净区平板杂菌数平均不得超过1个菌落，10000级洁净室平均不得超过3个菌落。如超过限度，应对无菌室进行彻底消毒，直至重复检查合乎要求为止。7.参照 药品卫生检验方法 中国药品检验标准操作规范中 (无菌检查法)章节 中华人民共和国医药行业标准 YY/T0188.6-1995药品检验操作规程 8.分发部门 质量管理部 无菌室技术指导说明 在获得了无菌环境和无菌材料后，我们还要保持无菌状态，才能对某种特定的已知微生物进行研究或利用它们的功能，否则外界的各种微生物很容易混入。外界不相干的微生物混入的现象，在微生物学中我们叫做污染杂菌。防止污染是微生物学工作中十分关键的技术。一方面是彻底灭菌，另一方面防止污染，是无菌技术的两个方面。另外，我们还要防止所研究的微生物，特别是致病微生物或经过基因工程改造了的本来自然界不存在的微生物从我们的实验容器中逃逸到外界环境中去。为了这些目的，在微生物学中，有许多措施。 无菌室一般是在微生物实验室内专辟一个小房间。可以用板材和玻璃建造。面积不宜过大，约 4 5 平方米即可，高 2.5 米左右。无菌室外要设一个缓冲间，缓冲间的门和无菌室的门不要朝向同一方向，以免气流带进杂菌。无菌室和缓冲间都必须密闭。室内装备的换气设备必须有空气过滤装置。无菌室内的地面、墙壁必须平整，不易藏污纳垢，便于清洗。工作台的台面应该处于水平状态。无菌室和缓冲间都装有紫外线灯，无菌室的紫外线灯距离工作台面 1 米。工作人员进入无菌室应穿灭过菌的服装、戴帽子。 当前无菌室多存在于微生物工厂，一般实验室则使用超净台。超净台其主要功能是利用空气层流装置排除工作台面上部包括微生物在内的各种微小尘埃。通过电动装置使空气通过高效过滤器具后进入工作台面，使台面始终保持在流动无菌空气控制之下。而且在接近外部的一方有一道高速流动的气帘防止外部带菌空气进入。 在条件较困难的地方，也可以用木制无菌箱代替超净台。无菌箱结构简单，便于移动，箱正面开有两个洞，不操作时用推拉式小门挡住，操作时可以将双臂伸进去。正面上部装有玻璃，便于在内部操作，箱内部装有紫外线灯，从侧面小门可以放进去器具和菌种等。 无菌操作技术当前不仅在微生物学研究和应用上起着举足轻重的作用，而且在许多生物技术中也被广泛应用。例如转基因技术、单克隆抗体技术等。附二：可见异物检查法（灯检法：应在暗室中进行）1、检查装置：A 带有遮光板的日光灯光源：光照度可在10004000lx范围内调节。B 不反光的黑色背景；C 不反光的白色背景和底部（供检查有色异物）； D 反光的白色背景（指遮光板内侧）。检查人员条件远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上矫正后视力应为5.0或5.0以上；应无色盲。2、检查法：溶液型及混悬型供试品除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内；置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），用目检视，每次检查时间20S。无色供试品溶液，检查时的光照度应为10001500lx；用透明塑料容器包装或有色供试品溶液，光照度应为20003000lx；混悬型供试品仅检查色块、纤毛等明显可见异物，光照度为4000lx。3、结果判定： 各类注射剂、滴眼剂在旋转时均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2的纤维和块状物等明显外来污染的可见异物。除此之外的其他可见异物（如2以下的短纤维及点、块等）如有检出，除另有规定外，应分别符合下列规定： 溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物的供试品仅有1支（瓶），应另取20支（瓶）同法复试，均不得检出。 溶液型非静脉用注射液20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可见异物。如检出有其他可见异物，应另取20支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出其他可见异物的供试品不得超过2支（瓶）。 溶液型滴眼剂20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可见异物。如检出有其他可见异物，应另取20支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出其他可见异物的供试品不得超过3支（瓶）。附三：最低装量检查法：容量法（适于标示装量以容量计者）。除另有规定外，取供试品5个(50ml以上者3个)，开启时注意避免损失，将内容物分别用干燥并预经标化的注射器抽尽，50ml以上者可倾入预经标化的干燥量筒中，粘稠液体倾出后，将容器倒置15分钟，尽量倾净。读出每个容器内容物的装量,并求其平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个（或3个）复试，应全部符合规定。实验十一 包合物的制备及其验证一 实验目的1掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺。2掌握包合物形成的验证方法。二 基本概念与实验原理包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound）的技术。这种包合物是由主分子（host molecule）和客分子（guest molecule）两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊（molecule capsule）。目前，常用包合物的主分子以环糊精（CYD）为最多。环糊精系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶（Cyclodextrin glucanotransferase）作用后所形成的产物。是由610个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接面成的环状低聚糖化合物。环糊精为水溶性、非还原性的白色结晶性粉末。常见的有-、-、-CYD三种，分别由6，7，8个葡萄糖分子构成。药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。符合下列条件之一的有机药物，通常都可以与环糊精包合成包合物：药物结构中的原子数大于5个且药物的稠环小于5个；药物分子量在100400之间；药物在水中的溶解度小于10mg/ml；药物的熔点低于250。也有药物符合上述条件而不能与环糊精包合的，如几何形状不合适；也有因环糊精用量不合适而不能包合的。无机药物大多数不宜与环糊精包合。环糊精包合物的制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法以及中和法等，其中以饱和水溶液法（亦称重结晶法或共沉淀法）为最常用。包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物（channel或tunnel inclusion compound）、笼形包合物（chathrate或cage inclusion compound）和层状包合物（layer inclusion compound）。本实验的客分子为莪术挥发油，具有较强的挥发性，临床证明具有抗肿瘤作用。莪术醇是莪术油中抗癌有效成分。现有莪术油静脉注射液及乳剂等剂型，但稳定性较差，对光敏感，强光下易分解。将莪术油制成包合物后，可减少莪术油的挥发，使液态油状态改变成固体粉末，便于配方，还可具有缓释作用。三、实验仪器及试剂1.实验仪器 挥发油提取器，量筒，烧杯，烧瓶，温度计，加热套，玻璃棒，水浴锅，布什漏斗，干燥箱，天平等。 2.实验材料 药材粗粉，-环糊精，冰，蒸馏水，无水乙醇，无水硫酸钠。四、实验内容与操作（一）莪术挥发油-环糊精包合物的制备1莪术挥发油的制备将莪术粉碎成中等粉末，取200g，加入10倍量的蒸馏水，经挥发油提取器提取3.0小时，得棕褐色油状液体，用无水硫酸钠脱水后，即得莪术挥发油，备用。2莪术挥发油乙醇溶液的制备精密吸取莪术挥发油1ml，加无水乙醇5ml，溶解，即得，备用。3-环糊精饱和水溶液的制备称取-环糊精8g，置烧杯中，加蒸馏水100ml，在601条件下制成饱和水溶液，保温，备用。4莪术挥发油-环糊精包合物的制备将-环糊精饱和水溶液100ml置烧杯中，于磁力搅拌器上，60恒温，另精密吸取莪术油乙醇液5ml，缓慢滴入到6