氟苯尼考纳米乳的制备.doc

药理论文 班级：12生技普 姓名：杨贵宾 学号：262012111057 氟苯尼考纳米乳的制备简 介:氟苯尼考有很多的实用价值，但还存在一个难以解决的课题，那就是难溶于水、利用率低，不能充分发挥它的药效，这个问题一直没有很好的解决。为了制备出高效低毒稳定的氟苯尼考纳米乳，采用单因素筛选，通过相图优化制备工艺制备纳米乳，并对氟苯尼考纳米乳的稳定性、形态和粒径分布、含量等指标进行考察。结果显示，以吐温、甘油、乙酸乙酯和氟苯尼考为原料制备的氟苯尼考纳米乳品质较好，其最佳质量比为，粒径为，经高速离心、留样观察，外观和含量未发生明显变化，但对光不稳定关键词： 氟苯尼考；纳米乳；制备氟苯尼考，又称氟甲砜霉素，具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广、安全高效、不易产生耐药性等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治 疗效果显著，该药主要应用于水产养殖业，主要用于治疗由敏感菌引起的猪、牛、鸡和鱼的细菌性疾病，生产的剂型有水针剂、溶液剂和散剂等。纳米乳也称微乳，粒径一般为， 是由油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例形成的一种稳定透明、低黏度的乳剂。只要四相的组成适当，即可形成均匀透明或略显乳光的 液体，为热力学稳定体系。纳米乳具有以下优点：物理稳定性好，可很大程度提高药物的稳定性及难溶性药物在水中的溶解性；粒径小且均匀，可以提高药物的分散度，促进药物在体内的吸收；可提高药物的生物利用度； 制备工艺简便，易于保存。本试验拟将氟苯尼考制成一种纳米乳，并 对其理化性质及体外药效进行考察，以期为氟苯尼考纳米乳在兽医临床的应用提供理论依据。 材料与方法材料1试剂 ： ；无水乙醇；丙二醇；甘油；蓖麻油；液体石蜡；乙酸乙酯；苏丹红；亚甲蓝；氟苯尼考标准品仪器：超声波清洗器；电热恒温干燥箱；低速台式离心机；高速台式离心机；恒温水浴锅；电子分析天平；电子显微镜；冰箱 方法 氟苯尼考纳米乳的制备 根据空白纳米 乳制备试验，得出最佳纳米乳体系为吐温甘油乙酸乙酯蒸馏水。将定量的氟苯尼考放入烧杯中，用适量的，二甲基酰胺使其完全溶解。按吐温与甘油质量比为的比例称取处 方量，将混合表面活性剂、油相以、的质量比混合均匀， 搅拌同时缓慢滴加蒸馏水。在滴加蒸馏水过程中， 会出现黏度较大、浑浊的状态，继续滴定，当体系呈透明液体时，记录加 水量 。 氟苯尼考纳米乳类型的鉴别 纳米乳的 鉴别方法采用离心法和染色法。本试验采取染色法：取相同体积的纳米乳份，分别同时加入滴苏丹红染料和亚甲蓝染料溶液， 静止放置，观察种染料（ 红色和蓝色）在纳米乳中扩散速度的快慢以及外观的变化。苏丹红为油溶性染料，易在油相中扩散；亚甲基蓝为水溶性染料，易在水溶液中扩散； 如蓝色的扩散速度大于红色的扩散速度，则为型纳米乳；反之为型纳米乳； 两者一样快，则为双连续型。 氟苯尼考纳米乳的含量测定 标准曲线的绘制：精密称取氟苯尼考标准品，加水配制成 的标准液，然后用蒸馏水分别稀释成、的溶液，用蒸馏水作为对照，用紫外分光光度计测量其在 最大吸收波长处的吸光度。回收率测定：取氟苯尼考对照品适量（），加入已知测定含量（）的同一批样品，按照方法配置待测溶液，将测定的吸光度带入标准曲线方程计算出测得值（）。根据回收率公式，计算得出回收率（），回收率（）。 精密度测定：配制个不同质量浓度的氟苯尼考纳米乳溶液，以空白纳米乳稀释液为对照，用紫外分光光度计于内、测定氟苯尼考纳米乳中氟苯尼考的含量， 计算日内精密度； 连续测定氟苯尼考纳米乳中氟苯尼考的含量，计算日间精密度。 氟苯尼考纳米乳中氟苯尼考含量测定：精密称取份氟苯尼考纳米乳制剂适量置量瓶中，加蒸馏水定容后，以空白纳米乳稀释液为对照，由标准曲线计算氟苯尼考纳米乳制剂中氟苯尼考的含量。 氟苯尼考纳米乳包封率的测定 将制得 的氟苯尼考纳米乳液取份，每份，加无水乙醇稀释至，紫外分光光度法测定得到， 取同一纳米乳液约， ，离心，取上清夜，加无乙醇，稀释至，紫外分光光度法测定得到。包封率（ 系统中的总药量液体介质中未包封的药量）系统中的总药量， 并规定包封率不得小于 。 氟苯尼考纳米乳的理化性质 氟苯尼考 纳米乳的外观、溶液颜色与澄清度检测：外观，直接观察。溶液颜色与澄清度根据中国药典（年版）部附录 溶液颜色与澄清度检查法进行检查 。形态学观察：采用透射电镜研究纳米乳的形态。选取空白纳米乳和氟苯尼考纳米乳，用去离子水稀释，取滴稀释液将其滴在覆有支持膜的铜网上，静止后， 再滴加质量分数为的磷钨酸溶液于铜网上负染， 自然挥干，在透射电子显微镜下观察， 拍照 。粒径分布：测定时，以聚苯乙烯球形小珠（）作为外标，光散射测定角度为 。在样品池中加入氟苯尼考纳米乳至处（用水稀释至计数速率在范围内），将样品池插入样品槽中，盖上激光粒度分布测定仪的仓盖， 以测定其粒径分布。 氟苯尼考纳米乳稳定性试验 高速离心 试验： 将氟苯尼考纳米乳置于离心管中，放入高速离心机中， 离心，观察是否有沉淀、浑浊、分层等现象发生。若澄清透明，用水 稀释，看是否仍保持澄清透明态 。光稳定性试验：取批氟苯尼考纳米乳，每批份装入安瓿瓶内，于（ ）下放置，于第、和天定时取样， 对其外观变化、 及含量进行检测。热稳定性试验：取氟苯尼考纳米乳批，每批份，在冰箱、室温和恒温箱、 相对湿度（）条件下放置个月。每个月取样次，分别于、个月， 对其外观变化、 及含