金银花的活成分及药理作用研究进展.doc

金银花的活性成分及药理作用研究进展摘要：金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花，自古被誉为清热解毒良药。金银花中含有丰富的挥发油、黄酮类、有机酸等成分，具有抗菌、抗病毒、消炎、免疫增强及抗氧化等作用。论文对金银花的活性成分及其药理作用进行综述，以期为金银花在兽医临床的进一步应用奠定基础。关键词：金银花；活性成分；药理作用Research Progress of Active Ingredients and Pharmacological Action of Lonicera japonicaAbstract: Lonicera japonica, the dry flower bud or with open flower of honeysuckle in caprifoliaceae, has been touted as a cure-all for heat-clearing and detoxifying effect. Lonicera japonica contains abundant components such as volatile oil, flavone and organic acid playing the role of antibiosis, antiviral, antiphlogosis, immunopotentiation and antioxidation. The research about the active ingredients and pharmacological action of Lonicera japonica are reviewed, which may help deep application for veterinary usage in clinic.Key words: Lonicera japonica; Active ingredients; Pharmacological action金银花为中兽医常用药物，应用历史悠久，中华人民共和国兽药典2000年版中金银花为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.、或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花；2005及2010年版兽药典对金银花的来源进行了修订，将忍冬科植物忍冬作为金银花药材的唯一来源，其余品种包括新增的灰毡毛忍冬均并入山银花项下。金银花中含有丰富的挥发油、黄酮类、萜类、有机酸及无机元素等成分，具有清热解毒、抗多种病原微生物、抗炎、提高免疫力及清除体内氧自由基等作用，临床上广泛用于风热感冒、细菌或病毒感染及高热症等的治疗。现就金银花主要活性成分及药理作用等做一综述，供兽医工作者参考。1. 金银花主要活性成分1.1有机酸类金银花中有机酸主要为绿原酸和异绿原酸，另外还有肉豆蔻酸、棕榈酸、咖啡酸和原儿茶酸等。其中绿原酸为主要有效成分，异绿原酸为一混合物，其异构体有7种，分别为4,5-2,4二咖啡酸酰奎宁酸、3,4-二咖啡酸酰奎宁酸、3,5-二咖啡酸酰奎宁酸、1,3-二咖啡酸酰奎宁酸、3-阿魏酰奎宁酸、4-阿魏酰奎宁酸、5-阿魏酰奎宁酸1。1.2黄酮类化合物1949年日本人首先从金银花中分离出木犀草素，1961年分离出忍冬苷2。1995年，高玉敏等人3首次从金银花中分离出4个黄酮类化合物，分别鉴定为木犀草素-7-O-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-D-半乳糖苷、槲皮素-3-O-D-葡萄糖苷和金丝桃苷.1.3挥发油到目前为止，已从金银花中分析出150多个挥发油成分4，主要成分有芳樟醇、双花醇、棕榈酸、香叶醇、香树烯、苯甲酸甲酯、丁香酚及金合欢醇等，此外还有蒎烯、-松油醇、1-己烯、苯甲醇及异黄双花醇等。1.4三萜皂苷类1990年，陈敏等5从金银花中分离出一个新的含6个糖基德三萜皂苷，1993年茅青等6也分离得到3个三萜皂苷，1994年，陈敏等5又分离出2个新的双咖啡酸酰奎尼酸酯化合物。娄红祥等7分离出3个三萜皂苷类。1.5无机元素及其他成分金银花中含有丰富的微量元素，现已确定含有15种之多，分别为Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Ni、Gr、Pb、V、Co、Li、Ca8。另外，金银花中还有肌醇、-谷甾醇、忍冬苷及胡萝卜苷等多种成分9。2. 金银花主要药理作用2.1抗菌作用现代药理研究表明，金银花含有丰富的绿原酸，具有广泛的抗菌作用。此外，木犀草苷也有一定的抗菌作用，其他成分如肌醇、皂苷、鞣酸等，因为含有大量的还原基团，所以对多种致病菌均有较强的抑制作用4。金银花提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及链球菌等均有良好的抑制作用10-12，且对革兰氏阳性菌的作用明显强于革兰氏阴性菌，究其原因，革兰氏阳性菌的细胞壁主要为肽聚糖，金银花中的黄酮等成分可溶解肽聚糖成分，从而破坏其细胞壁，而革兰氏阴性菌的细胞壁中脂类成分含量较高，金银花中抑菌成分对其溶解作用较弱，导致抗菌作用较弱13。2003年，王宏军等14对金银花醇提物的抗菌作用进行了广泛研究，金黄色葡萄球菌为极敏感菌，乳房链球菌、产气荚膜梭菌为高敏菌，无乳链球菌、停乳链球菌为中敏菌。曾健滢等15考察了金银花对大肠杆菌K88、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、葡萄球菌、沙门氏菌5种细菌的药物敏感性，结果显示，5种细菌对金银花均呈中度敏感，其MIC和MBC均为1/80和1/10。李瑾等16对金银花内生真菌进行了分离鉴定，并对其抑菌活性进行研究。结果表明，其内生真菌具有良好的热稳定性和抗菌活性，为高活性菌株，效果优于氟苯尼考、阿莫西林等化学药品。2.2抗病毒作用目前，化学类药物中具有抗病毒作用的药物较少，远不能满足市场需求，国内外对中药抗病毒的研究日益增多，试验发现，金银花具有明显的抗病毒作用，其对DNA病毒和RNA病毒均有较强的抑制作用。2005年，王昕荣等17考察了金银花对豚鼠巨细胞病毒的体外作用，实验发现，金银花的最小有效浓度为310-4mg/ml，对豚鼠巨细胞病毒有较强的抑制作用。胡杰克等18试验证实，金银花的主要成分绿原酸对合胞病毒、柯萨奇B3、B5型、腺病毒7型及3型等呼吸道病毒具有较强的抑制作用，特别是合胞病毒，最低抑菌浓度达到0.05mg/mL。2010年，张瑞莉等19采用病毒接种前、接种同时、接种后加药三种方法对金银花抗新城疫病毒的作用进行了验证，结果证明，在上述三种试验方法下，金银花提取液均可有效抑制新城疫病毒在鸡胚尿囊液中的增殖，且其作用效果与提取液浓度呈正比。陈峰等20试验证明，金银花提取物对感染猪繁殖与呼吸综合征病毒的Marc-145细胞保护效果良好，最低保护浓度为6.25g/mL，在此浓度下，病毒滴度由105.8TCID50降低至100.3TCID50。另外，试验证明，金银花对伪狂犬病毒21、流感病毒22等均有较强的抑制作用。2.3消炎解热作用研究证明，金银花对各种因素所致的炎症及发热模型具有一定的药理作用，可明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数23。发挥抗炎作用的成分为其中的挥发油，当对提取物长时间加热时，其中的挥发油成分被破坏而无法发挥抗炎作用24。宋建华25试验发现，金银花水煎液对干酵母所致大鼠发热及二甲苯致小鼠耳廓肿胀具有明显作用。厉世伟等26将金银花及提取物添加到大肠杆菌制备的炎性反应细胞模型中，观察对细胞的影响。其中的黄酮类物质对细胞有一定的损害作用，可导致细胞裂解破碎，而绿原酸及其水提液可使细胞生长旺盛、形态规整，提示金银花水提液及绿原酸成分具有较强的抗炎作用。另外，研究证实金银花提取物对鸡蛋清致大白鼠足跖肿胀急性炎症27。其醇提液对二甲苯引起的小鼠耳急性炎症也有较强的抑制作用28。2.4免疫调节金银花可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，促进脾细胞溶血空斑数目的增加及淋巴细胞的转化，从而发挥非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫的作用29。周秀萍等30从分子水平对金银花的免疫促进作用进行了探讨，实验大鼠服用金银花后巨噬细胞吞噬率及吞噬指数显著提高，增强机体的淋巴细胞转化率，增强T h1细胞分泌 IL-2、IFN-、TNF-。 2.5 保肝利胆作用金银花中的三萜皂苷对小鼠肝损伤具有明显的保护作用，可明显减轻肝脏病理损伤，使肝脏坏明显减轻31，促进大鼠的胆汁分泌。其作用机制与减少自由基的产生、抑制细胞膜脂质过氧化、减少炎症介质的释放有关32。 2.6抗氧化作用氧自由基是机体最重要的一类自由基，主要有超氧化物自由基、过氧化氢、羟基自由基、单腺态氧及过氧化脂质。当体内氧自由基过多时，则会攻击生命大分子物质和各种细胞器，造成机体的损伤。陈晓麟等33对金银花有效成分进行水煮提取和超声波提取后观察其对自由基的清除作用，结果表明，两种提取方法对O2-均有较强的清除作用而对H2O2作用较弱。可在一定程度上改善烫伤小鼠中性粒细胞释放H2O2，使中性粒细胞合成和释放溶酶体酶的能力降低34。另有研究表明，其中的黄酮类成分可阻断亚油酸和猪油的自氧化作用，且抗氧化作用与黄酮的浓度与纯度成正比35。其抗氧化作用机制为抑制HSP-70、NF-kB的表达,从而阻抑NF-kB信号传导并提高细胞内抗氧化防御酶系水平36-37。 3. 前景与展望金银花药用历史悠久，在兽医临床上具有广泛的使用前景。以前的研究认为，金银花的有效成分主要为绿原酸和木犀草苷，随着研究的不断深入，学者发现，金银花中其他一些成分如三萜皂苷等也有较强的药理作用，因此有必要拓宽对其有效成分的研究范围，使金银花在兽医临床获得更为广泛的使用。参考文献：1 Iwanhashi H, Negoroy, Ikedaa, et al. 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