药剂学复习题.doc

一、判断题(判断下列说法的对错，用“”表示对，用“”表示错)（共15分）()全球通用的非处方药的简称是OTC。()GLP的中译文是药物临床试验管理规范，目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。()下列剂型按照吸收难易的顺序排列应该是包衣片片剂胶囊剂混悬剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂。()注射用溶媒除可以用注射用水外，还可以用乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯等。()乳剂是指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系，即由水相和油相组成。 ()乳剂中形成液滴的相称为分散相、内相或非连续相，另一液体则称为分散介质、外相或连续相。()医院液体制剂的投药瓶上应贴不同颜色的标签,习惯上内服液体制剂的标签为白底红字或黄字，外用液体制剂的标签为白底蓝字或黑字。()热原能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂破坏。()非离子表面活性剂和混合离子型表面活性剂的HLB值都具有加和性。()增溶剂的HLB值越大越好。()由于液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂易被微生物污染而发霉变质，抗菌药的液体制剂也能生长微生物，可使用防腐剂来抑制微生物的生长。()非离子表面活性剂的HLB值具有加和性，而混合离子型表面活性剂的HLB值不具有加和性。()表面活性剂的毒性由大至小是阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂阴离子表面活性剂非离子表面活性剂。() 某种药物的作用性质由药物本身的性质决定，与剂型无关。()只有阴离子表面活性剂和非离子型表面活性剂可以作为乳剂的乳化剂。二、填空题1. 药剂学是研究药物制剂的 基本理论 、 处方设计 、制备工艺、 质量控制 和合理使用等内容的综合性应用技术学科。2. 液体制剂按分散系统分类可分为均相液体制剂（包括 低分子溶液剂 和 高分子溶液剂 ）及非均匀相液体制剂（包括 溶胶剂 、 混悬剂 和 乳剂 ）。3. 液体制剂按给药途径分类可分为 内服液体制剂 和 外用液体制剂 。4. 液体制剂中常用的极性溶剂有 水 、 甘油 和 二甲基亚砜 。5. 液体制剂中常用的半极性溶剂有 乙醇 、 丙二醇 和 聚乙二醇 。6. 液体制剂中常用的非极性溶剂有 脂肪油 、 液体石蜡 、 乙酸乙酯 和 肉豆蔻酸异丙酯 。7. 等渗溶液指渗透压与 正常人血浆渗透压 相等的溶液，是物理学概念。8. 等张溶液指渗透压与 红细胞膜 张力相等的溶液，是生物学概念。9. 增溶是指某些 难溶性药物 在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称 增溶剂 ，被增溶的物质称 增溶质 。10. 低分子溶液剂的制备方法有 溶解法 和 稀释法 。11. 乳化剂的作用是 乳化剂被吸附于乳滴的界面，使乳滴在形成过程中有效地降低表面张力或表面自由能，有利于形成和扩大新的界面，使乳剂保持一定的分散度和稳定性，同时在乳剂制备过程中不必消耗更大的能量，以至用简单的振摇或搅拌的方法，就能制成稳定的乳剂 。12. 灭菌制剂是指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的 致病和非致病微生物繁殖体 和 芽孢 的一类药物制剂。13. 空气净化根据不同行业的要求和洁净标准分为 工业净化 和 生物净化 。14. 热原是注射后能引起人体特殊 致热反应 的物质。15. 片剂常用的填充剂有 糖醇 、糖类、 微晶纤维素 和无机盐类等。16. 泡腾崩解剂最常用的是由 碳酸氢钠 与 枸橼酸 组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生 二氧化碳 气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。17. 良好的 流动性 、 压缩成形性 和 润滑性 是制备片剂的三大要素。18. 在挤压制粒过程中， 制软材（捏合） 是关键步骤。19. 膜衣的材料主要分为 普通型 、 缓释型 和 肠溶型 三大类。（高分子包衣材料，增塑剂，释放速度调节剂，固体物料及色料）（天然高分子化合物，聚乙烯醇，乙烯-醋酸乙烯共聚物）20. 胶囊剂可分为 硬胶囊 、 软胶囊 、肠溶胶囊剂和结肠靶向胶囊剂。21. 软胶囊剂的制备方法有 滴制法 和 压制法 。22. 聚乙烯醇（PVA）是由聚醋酸乙烯酯经醇解而成的结晶性高分子材料。国内采用的PVA有05-88和17-88等规格，以“05”和“17”表示 平均聚合度 分别为500600和17001800，以“88”表示两者 醇解度 均为88%2%。23. 栓剂的制备方法有 冷压法 和 热溶法 。24. 气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的 抛射剂 封装于具有特制阀门系统的 耐压密封容器 中而制成的制剂。三、名词解释（共15分）药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。等渗溶液：等渗溶液指渗透压与血浆渗透压相等的溶液，是物理学概念。等张溶液：等张溶液指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，是生物学概念。热源：注射后能引起人体致热反应的物质称为热源。无菌制剂：指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。增溶作用：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。助溶剂：指某些难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。乳剂：指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。 气雾剂：指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。喷雾剂：指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形态喷出的制剂。软膏剂：指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。胶囊剂：指药物（或药物与辅料的混合物）充填于空心硬质胶囊壳或密封于弹性软质胶囊壳中的固体制剂。 固体分散技术：将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。缓释制剂：是通过适当方法，延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，以达到延长药物作用的一类制剂。 生物技术药物：指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。采用DNA重组技术或其他新生物技术研制的蛋白质或核算类药物，也称为生物技术制药。四、计算题（10分）1、普鲁卡因在25 pKa=9.0，S0=0.5g/100ml，配制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其pH应控制在多少？此计算结果说明了什么？解：So=0.005g/ml，S=0.02g/ml pHm=pKa+lg（S-So）/So=9.0+lg（0.02-0.005）0.005=9.0+0.48=9.48 所以应控制在9.48以上。说明了2、磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.0710-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.010-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保证澄明不能有药物析出，pH应控制在多少？此计算结果说明了什么？解：pHm=pKa+lg（S-So）/So=6.48+lg(4.010-2 -3.0710-4)（3.0710-4）=8.59所以pH应控制在8.59以上。说明了当pH低于8.59时，溶液中可能有药物析出。3、下图曲线是一种表面活性剂的表面张力与浓度关系图，试根据曲线的形状和数值计算此表面活性剂的临界胶束浓度值，并讨论在什么情况下用这种方法测定的CMC值不准？解：4mg/ml，当温度，浓度，电解质，pH等因素改变对测定结果有影响。4、HLB的含义是什么？流动液体石蜡，用单硬脂酸山梨聚糖（HLB 4.7）和土温80（HLB 15.0）制成O/W型乳剂单硬脂酸山梨聚糖和土温80的混合重量比是2：3，求该流动液体石蜡乳剂的HLB值是多少？解：HLB：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合和亲和力称为亲水亲油平衡值HLB。HLB=（HLBa+ HLB）（）（4.70.4+15.00.6）（0.4+0.6）=10.88五、简答题（共45分）1、现代药物制剂的发展可分为哪几代？你认为新剂型的出现与哪些技术的发展有关？（5分）答：分为四个时代。第一代：传统的 片剂、胶囊剂、注射剂等，约在1960年前建立。第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第一代DDS。第三代：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物载体制备靶向给药制剂，为第二代DDS。第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统，为第三代DDS。新剂型的出现与微囊化技术、固体分散技术、包合技术、脂质体技术、球晶制粒技术、包衣技术、纳米技术等有关。2、试举例说明辅料在药物制剂中的作用。（5分）答：有利于制剂形态的形成，如液体制剂中加入溶剂。是制备过程顺利进行，如液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等。提高药物稳定性，如化学稳定剂、物理稳定剂、生物稳定剂等。调节有效成分的作用或改善生理要求，如生理需求的缓冲剂、等渗剂等。 辅料是制剂的必要组成成分。3、简述液体制剂的特点？（10分）答：优点：药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效；给药途径多，可以内服，也可以外用；易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者；能减少某些药物的刺激性；某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。不足：药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。4、简述用于液体制剂中的优良防腐剂应具备的条件。（10分）答：在抑菌浓度范围内无害、无刺激性，内服者应无特殊臭味；水中有较大的溶解度，能达到所需的浓度；不影响制剂中的理化性质和药理作用；防腐剂也不受药剂中药物的影响；对大多数微生物有较强的抑制作用；防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质稳定，不易受热和pH值的影响长期贮存应稳定，不与包装材料起作用。5、列举3种片剂中常用的润滑剂并分析其作用机制。（5分）答：润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸钠。 作用机制：改善粒子表面的静电分布；改善粒子表面的粗糙度；气体的选择性吸附；减弱粒子减的范德华力；附着于粒子表面减少摩擦力等。6、片剂包衣的目的是什么？（5分）答：防潮、避光，以提高药物的稳定性；遮盖不良气味，增加患者的顺应性；控制药物在胃肠道中的释放速度隔离配伍禁忌成分；采用不同颜色包衣片，增加药物的识别能力，增加用药的安全性；包衣后表面光洁，提高流动性；提高美观度；改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。7、注射剂的特点有哪些？（5分）答：药效迅速，作用可靠；可用于不宜口服给药的患者；可于不宜口服的药物；发挥局部定位作用；注射给药不方便且注射时疼痛；制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。8、注射剂中若污染了热原会引起人体的不良反应，严重的甚至有生命危险，试分析热原的主要污染途径及去除方法。（10分）答：污染途径：注射用水，原辅料，容器，制备过程与生产环境，输液器具。去除方法：高温法，算减法，吸附法，离子交换法，凝胶过滤法，反渗透法，超滤法，其他方法（如微波法）。9、胶囊剂有哪些特点？（10分）答：能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性；药物在体内的起效快；液态药物固体剂型化；可延缓药物的释放和定位释药。10、理想的用于制备膜剂的成膜材料应具备哪些条件？（5分）答：生理惰性，无毒、无刺激；性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适臭味；成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性；用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速、完全释放药物；来源丰富、价格便宜。11、软膏剂的基质应具备哪些条件？（5分）答：润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收分伤口泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；易洗除，不污染衣服。12、栓剂基质对剂型特性和药物释放均具重要影响；优良的基质应符合哪些要求？（5分）答：室温时具有适当的硬度，当塞入腔道时不变形，不碎裂。在体温下易软化、融化，能与体液混合和溶于体液；具有润湿或乳化能力，水值较高；不因晶形的软化而影响栓剂的成型；基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200245间，碘价低于7；应用于冷压法及热溶法制备栓剂，且易于脱模。13、气雾剂主要由哪几部分组成？气雾剂的主要优点有哪些？（5分）答：气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成。优点：具有速效和定位作用；药物密封于容器内能保持药物清洁无菌，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧或者水分直接接触，增加了药物的稳定性；使用方便,药物可避免胃肠道的破坏和肝脏的首过作用；可以用定量阀门准确控制剂量。14、简述药物稳定性试验的基本要求。（10分）答：稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用于原料药的考察，用一批原料药进行。加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行；原料药供试品应是一定规模生产的，供应试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致；供试品的质量标准应与临床前研究及临床验证和规模生产所使用的供试品质量标准一致；加速试验与长期试验所使用供试品的包装应与上市产品一致；研究药物稳定性，要采用专属性强，准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质的检测方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性；由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大实验转入规模生产时，对最初通过的生产验证的三批规模生产产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。15、测定药物生物利用度的主要参数包括哪些？（5分）答：毒理学评价，药效学评价，药物动力学与生物利用度。16、请画出各固体剂型的主要制备工艺示意图。（10分）答：药物粉碎过筛 混合 造粒 压片 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂六.处方设计及分析（15分）1、试从下列药品中选出用于制备水杨酸软膏的试剂，说明理由并简述制备过程。水杨酸 50g 硬脂酸甘油酯 70g 白凡士林 120g硬脂酸 100g 十二烷基硫酸钠 10g 硬脂酸镁 3g滑石粉 25g 羟苯乙酯 1g 液状石蜡 100g甘油 120g 干淀粉 40g 蒸馏水 480ml正确处方为：水杨酸 50g 硬脂酸甘油酯 70g 白凡士林 120g硬脂酸 100g 十二烷基硫酸钠 10g 羟苯乙酯 1g液状石蜡 100g 甘油 120g 蒸馏水 480ml答：制备分析：将水杨酸研细后通过60目筛，备用。取硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热融化为油相。另将甘油及蒸馏水加热至90，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶解为水相，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。【工艺分析】本品为O/W型乳膏，采用十二烷基硫酸钠及单硬脂酸甘油酯（1：7）为混合乳化剂，其HBL值为11，接近本处方中油相所需的HBL值12.7。制得的乳膏剂稳定性好；在O/W型乳膏剂中加入凡士林可以克服应用上述基质时有干燥的缺点，有利于角质层的水合而有润滑作用；加入水杨酸时，基质温度宜低，以免水杨酸挥发损失，而且温度过高，当本品冷凝后常会析出粗大药物结晶。还应避免与铁或其他重金属器具接触，以防水杨酸变色。2、Vc注射液（抗坏血酸）临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性疾病，如鼻、肺或其他器官的出血，肌注或静脉注射，一次0.10.2g，一日0.250.5g，配方如下。简述其制备过程并分析其处方的合理性。【处方】维生素C(主药) 104g 依地酸二钠(络合剂) 0.05g碳酸氢钠(p