药理学重点 主编：1-701 监制：1-701 校对：1-701 1-701出版社印刷：广医印务室.doc

药理学重点麻黄碱特点：1. 麻黄碱可直接激动（1、2）、（1、2）肾上腺素受体，也可促进NA的释放，间接激动、受体。2. 性质稳定，可以口服。3. 作用温和、持久（收缩血管，兴奋心脏，升高血压，松弛平滑肌）。1) 心血管作用：激动1 受体，使皮肤、黏膜和内脏血管收缩；激动1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加；升压作用缓慢持久（数小时），脉压增大（收缩压升高时显）。2) 松弛平滑肌 激动2受体引起：松弛支气管平滑肌；松弛胃肠道平滑肌；松弛膀胱壁和逼尿肌，收缩膀胱括约肌；括瞳。4. 中枢兴奋作用明显 本药能透过血脑屏障，可兴奋大脑皮层和皮层下中枢，引起精神亢奋、失眠、不安和肌震颤。5. 快速耐受性 短期内反复用药，作用持续减弱，停药后可恢复。麻黄碱的快速耐受性可能与递质消耗和亲和力下降所致的受体脱敏有关。阿托品临床应用：1. 解除平滑肌痉挛2. 抑制腺体分泌3. 眼科应用: 1）虹膜睫状体炎 2）验光配镜 4. 缓慢型心律失常5. 抗感染性休克 6. 解救有机磷酸酯类中毒吗啡药理作用：1. 中枢神经系统：镇痛、镇静；抑制呼吸；镇咳；其他中枢作用:缩瞳，针尖样瞳孔为其中毒特征（缩瞳机理可能与吗啡作用于中脑盖前核的阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核有关）兴奋延脑催吐化学感受区，引起恶心、呕吐。促进垂体后叶释放抗利尿激素。2. 平滑肌兴奋作用：可止泻及致便秘3. 心血管系统：扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压。4. 其他：治疗量吗啡提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留；大剂量吗啡能收缩支气管。氯丙嗪作用机制：1. 阻断多巴胺受体 DA受体广泛存在二外周神经系统和中枢神经系统，有7个跨膜区，属于G蛋白偶联受体。共有D1、D2、D3、D4、D5等5个亚型分属于D1样和和D2样两个家族：D1样受体家族，包括D1和D5受体，激动时可经GS蛋白激活腺苷酸环化酶，使cAMP水平升高，在外周可引起血管扩张，心肌收缩增强等作用；D2样受体家族，包括D2、D3和D4受体，存在于中枢神经系统，与Gi蛋白相偶联，激动时抑制腺苷酸环化酶，使cAMP水平降低。氯丙嗪阻断D2样受体：阻断中脑-边缘叶DA通路，与抗精神病作用有关；阻断中脑-皮质DA通路，实现抗精神病作用；阻断黑质-纹状体DA通路，产生锥体外系不良反应；阻断结节-漏斗DA通路，可引起下丘脑某些激素的分泌紊乱。2. 阻断5-HT受体 目前认为精神分裂症的阴性症状与5-HT2受体的过度兴奋有关，5-HT能神经元与DA能神经元共同参与了精神分裂证的发病过程，氯丙嗪阻断5-HT受体也是其抗精神分裂证的机理之一。3. 阻断受体 与产生镇静作用有关，同时也是产生体位性低血压的主要原因。4. 阻断M受体 可引起视力模糊、排尿困难、便秘等胆碱能神经功能低下症状。5. 阻断组胺受体 可产生镇静作用和体重增加的不良反应。阿司匹林（乙酰水杨酸）的抗炎机制阿司匹林通过抑制白细胞凝聚、减少激肽的形成、抑制透明质酸酶而发挥抗炎抗风湿作用。（可使急性风湿热患者于2448h内退热，关节红、肿及剧痛缓解，血沉下降，患者主观感觉好转。对类风湿性关节炎也可迅速针痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。用于抗风湿好用至最大耐受剂量，一般成人每日35g，分4次于饭后服。）氢氯噻嗪（噻嗪类利尿药）与卡托普利（巯甲丙脯酸）降压机制：氢氯噻嗪降压机理尚未完全明了。其降压作用温和，持久，多数患者用药24周内出现血压下降。初期降压作用可能是通过排钠利尿，减少细胞外液和血容量，导致心输出量减少而降低血压；长期降压作用可能是通过排钠降低平滑肌细胞内Na+浓度使Na+-Ca2+交换降低，细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性减弱，血管平滑肌舒长，血压下降。卡托普利：1. 抑制血浆与组织中ACE，阻止Ang生成，降低外周血管阻力。2. 抑制缓激肽降解，升高缓激肽水平，继而促进NO和前列环素生成，扩张血管。3. 抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。4. 减弱Ang对交感神经末梢突触前膜AT1受体的作用，减少去甲肾上腺素释放，并抑制中枢RAS，降低中枢交感神经活性，减弱外周交感神经张力，降低外周血管阻力。5. 抑制血管ACE活性，防止血管平滑肌细胞增生和血管构型重建。(附：ACE血管紧张素转化酶，Ang血管紧张素，AT1Ang受体，RAS肾素一血管紧张素系统)ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）治疗心功能不全（心衰CHF）机制1抑制ACE的活性，使血液及组织中Ang含量降低，从而减弱Ang的缩血管作用，抑制心血管平滑肌增生。其还能抑制缓激肽降解，提高缓激肽水平而促进NO和PGI2生成，发生扩管降压作用。2对血流动力学的影响：降低全身血管阻力，使心输出量增加；也可降低肾血管阻力，增加肾血流量。3抑制心肌及血管重构：可通过减少Ang及醛固酮释放有效地防止和逆转心肌和血管重构，改善心功能；4抑制交感神经活性作用CCB(钙通道阻滞药或钙拮抗药)药理作用1. 对心肌的作用：1) 负性肌力作用2) 负性频率和负性传导作用：。2对平滑肌的作用：1）对血管平滑肌，明显舒张动脉血管，以冠状动脉尤为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量及侧支循环量；对脑血管和外周血管也有明显舒张作用；2）对其他平滑肌：对支气管平滑肌松弛作用明显。3抗动脉粥样硬化作用：1）减少钙内流，减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害；2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性；3）抑制脂质对氧化，保护内皮细胞；4）硝苯地平还可降低细胞内胆固醇水平。4对红细胞和血小板结构与功能的影响：1）能抑制Ca2+内流，保护钠、钙泵的活性，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤；2）对血小板活化有抑制作用，抑制血小板聚集和活性产物的合成释放，并能稳定血小板膜。5对肾脏功能的影响： 二氢吡啶类药物，如尼卡地平和非洛地平除降压作用外，能明显增加肾血流，具有排钠利尿作用。胰岛素应用：1. 糖尿病 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于：型糖尿病；型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者；糖尿病发生各种急性严重并发症者；合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各种糖尿病。2. 细胞内缺钾 胰岛素和葡萄糖合用可促进K+ 进入细胞内，故葡萄糖、胰岛素及氯化钾组成的合剂（GIK）可纠正细胞内缺钾，提供能量，防治心肌梗死时的心律失常。平喘药分类与代表药物：1. 抗炎平喘药 （一）糖皮质激素类药物：倍氯米松 （二）抗过敏药：色甘酸钠 （三）白三烯调节药：扎鲁司特2. 支气管扩张药：（一）肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇 （二）茶碱类：氨茶碱，胆茶碱，多索茶碱 （三）抗胆碱药：异丙托溴铵，氧托溴铵，异丙东莨菪碱激素(糖皮质激素GCS)抗炎机制GCS抗炎作用的基本机制是基因效应。GCS进入细胞后与胞浆内相应受体（GR）相结合，形成复合体进入细胞核，作用在特定DNA位点（GRE或nGRE），影响基因转录，进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。1对炎症抑制蛋白及某些靶酶：诱导脂皮素的生成，使炎症介质PGs、LGs及PAF释放减少；抑制诱导型NOS和COX-2的表达。2对细胞因子及黏附分子：抑制多种炎性细胞因子的产生，在转录水平上抑制黏附分子的表达，影响细胞因子及黏附因子生物效应的发挥。3加速炎症细胞的凋亡。（附：GR糖皮质激素受体；GRE糖皮质激素反应成分；nGRE负性糖皮质激素反应成分；PGs前列腺素；LGs细胞因子白介素；PAF血小板活化因子；NOS一氧化氮合酶；COX-2环氧化酶的诱导酶，能起促进炎症作用，其体内正常酶为COX-1有保护胃肠黏膜、肾脏等生理功能）青霉素分类与代表药物1窄谱青霉素类 青霉素G2耐酶青霉素类 双氯西林和氟氯西林3广谱青霉素类 氨苄西林和阿莫西林4抗