HVAC系统再验证方案.doc

起 草： 日 期：审 核： 日 期：批 准 ： 日 期：生效日期： 签 字：再验证小组会签姓名部 门职务或岗位签字日期拷贝号：变更记载：制定（变更）原因及目的：对公司压缩空气系统的运行和性能进行再验证，保证该设备生产的产品质量持续稳定。修订号批准日期生效日期000102分发部门生 技 部 份质量部 QA 份质量部QC 份一 车 间 份二 车 间 份三 车 间 份四 车 间 份物 管 部 份管 理 部 份营销公司 份财 务 部 份工 程 部 份HVAC系统再验证方案1 适用范围本标准适用于公司HVAC系统的再验证。2 职责生产技术部：负责再验证方案的起草，并负责再验证的组织实施。质量部QC：负责按计划完成再验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。QA验证管理员：负责再验证工作的管理，协助方案的起草，组织协调相关工作，总结再验证结果，起草再验证报告。质量部经理：负责再验证方案及报告的审核。质量副总：负责再验证方案及报告的批准。3 概述HVAC系统将空气处理成符合要求的状态后送入房间内，以满足洁净室洁净度等级及温、湿度的要求。整个HVAC系统是由空气处理装置（包括冷热源、空气过滤系统、输送）组成的一个完整的系统。该系统能够对空气进行冷却、加热、加除湿和净化处理，并能降低传入房间的噪声，保证在生产过程中生产环境符合洁净等级的要求。公司空气净化系统共有4个，分别是固体制剂车间（30万级），液体制剂车间（10万级），外用溶液剂车间（30万级），质量部卫检室（10万级，局部房间1万级）。液体和固体洁净区分别采用ZK25和ZK40两套系统，在组合式空调器中进行初、中效过滤，冷却、加热、和加、除湿，然后通过风管分配到每个房间。风管的末端安装有高效过滤器，气流组织为顶送侧回。系统采用吉荣空调有限公司LSZ水冷冷水机组和ZK25、ZK40型组合式空调器，控制液体和固体的洁净区（ZK25系统控制整个液体洁净区，ZK40系统控制固体洁净区），其中固体制剂车间产尘房间采用自净式除尘机捕尘，空气经过滤后排回房间（气体能确保达到三十万级）。固体制剂房间四周均设可拆卸且带过滤的回风口系统，防止粉尘通过回风口进入回风管道。外用溶液剂车间洁净区、质量部卫检室独立自成系统，均配置了初、中、高效过滤器，以满足空气净化的需要，这几个系统全部采用麦克维尔风冷组合空调机组，以调节洁净区域的空气温湿度。系统经过长时间的运行后，为了确保系统性能稳定，各项指标符合相关规范的要求，能满足生产合格产品的需要，我们应该定期对其进行再验证。在再验证的过程中收集数据，分析指标，以判断系统的综合性能是否符合要求，同时对原系统的相关管理文件、操作文件进行审核，以判断是否符合目前的实际情况，是否有必要进行修改。再验证方案由运行确认、性能确认两部分组成。4 内容4.1 HVAC系统测试仪器的校验4.1.1 对于HVAC系统，在系统验证前需要配备相应的测试仪器，每台仪器均需经法定计量检定部门检定，并有检定证书。4.1.2 HVAC系统所用测试仪器仪表校验。4.1.2.1 尘埃粒子测试仪器的校验采用的尘埃粒子计数仪应处于完好状态，并经权威部门校验合格且有合格证书4.1.2.2 温、湿度测试仪器的校验采用的干湿球温度计经有关权威单位的校验。4.1.2.3 压差测试仪器的校验采用的便携式微压差计经有关权威单位的校验。4.2 HVAC系统的运行确认HVAC系统的运行确认是通过在系统实际运行过程中检测收集数据、分析指标，对系统的运行性能进行综合分析和判断，以确定HVAC系统的运行性能指标是否达到规范要求和生产工艺的要求。此项工作由质量部和设备动力组协作完成。其主要包括：空气调试和空气平衡。4.2.1 空气调试及空气平衡4.2.1.1 风量测试风量测试就是测定送风量。测定方法是在每个房间的送风口取5点，用热球式电风速仪测每点风速，风口测点布置如下图。21543风口的平均风速按下式计算 V1+ V2+ V3 +VnVa=m/s n V1、V2Vn各测点的风速（m/s） n测点总数（个）l 风口风量L计算 （m3/h） 式中：F风口通风面积m2 V测得的风口平均风速（m/s）在具体测定每个房间的送风量后，可以计算整个系统的送风量。l 房间的换气次数n L1+ L2+ L3 +Lnn=（次/h） AH式中：L1，L2Ln房间各送风口的风量m3/h A房间面积（m2） H房间高度（m）4.2.1.2 风速、风量、换气次数可接受标准：洁净室（区）内的总送风量应在设计风量的100%120%之间。洁净室（区）的风量测定结果计算该洁净室（区）换气次数，应满足不同洁净级别要求。空气洁净度等级100级10000级100000级300000级风 速（m/s）不小于0.25换气次数（次/h）不小于25不小于15不小于124.2.1.3检测频次：性能确认第一周期验证第一天进行4.2.1.4空气净化系统经运行确认风速、风量换气次数记录见表一、二、三、四。4.3 HVAC系统的性能确认4.3.1 微生物数的预测定（详见：臭氧发生系统再验证、洁净区甲醛熏蒸消毒方法再验证）：4.3.1.1按洁净区清洁操作规程对各工作间消毒灭菌。消毒灭菌方法：甲醛熏蒸或臭氧消毒4.3.1.2在按洁净区清洁操作规程对各工作间清洁消毒后，对洁净室空气中的微生物数进行预测定，以便在测定时发现问题，及时解决，为房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。4.3.2性能确认周期：空气净化系统连续验证共3个周期，每个周期为连续7天。4.3.3空气净化系统运行30分钟后方能测定空气净化系统的各项指标。4.3.4检测项目及检测频率4.3.4.1检测洁净室（区）静压差4.3.4.1.1洁净区与室外的压差应10Pa；相邻不同级别的房间之间的静压差应5Pa；洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压；产尘量大的洁净室（区）与 相邻的洁净室（区）应呈相对负压。根据检测结果调整空调系统，使各房间静压差符合设 计标准要求。测试仪器：便携式微压差计。测定方法：直接读数。测定时间：验证周期内每天进行测试并记录。4.3.4.1.2空气净化系统性能确认静压差检查记录见表一、二、三、四4.3.4.2检测洁净室（区）温湿度4.3.4.2.1洁净室（区）的温度、湿度控制应符合GMP规范的要求：温度控制在1826， 相对湿度控制在4565%。测试仪器：干湿球温度计。测试方法：直接读数。测点分布：温度、相对湿度的测点应放在对温度、湿度有较高要求的洁净室中。测试时间：验证周期内每天进行测试并记录。4.3.4.2.2空气净化系统性能确认洁净室温湿度检查记录见表一、二、三、四4.3.4.3检测洁净室（区）悬浮粒子4.3.4.3.1洁净室（区）的悬浮粒子数应符合GMP规范关于空气洁净度级别划分标准的要求。测定仪器：尘埃粒子计数器。测定方法：按GB/T162921629741996医药工业洁净室（区）悬浮粒子数测定方法、 国家药品监督管理局药品生产质量管理规范98年版。检测频次：在性能确认的3个周期中，每一周期（7天）内将所有洁净室检测一次。标准要求:洁净级别尘埃最大允许数/立方米0.5um5um100级3500010000级3500002000100000级350000020000300000级10500000600004.3.4.3.2空气净化系统性能确认洁净室粒子浓度检查记录见表五4.3.4.4检测沉降菌4.3.4.4.1洁净室（区）的沉降菌数应符合GMP规范关于空气洁净度级别划分标准：洁净级别微生物最大允许数浮游菌（个/m3）沉降菌（个/皿）100级5110000级1003100000级50010300000级15测定仪器：培养皿 测定方法：GB/T16292-162974-1996医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法、国家药品监督管理局药品生产质量管理规范98年版。 测定频次：在性能确认的3个周期中，每一周期（7天）内将所有洁净室检测一次。4.3.4.4.2空气净化系统性能确认洁净室沉降菌检查记录见表六4.3.5测定空气净化系统的自净时间4.3.5.1性能确认完成后根据测试结果选定洁净度最差房间进行自净时间的确认。空气净化系统从值班状态进行正常运行后用激光粒子计数器连续测定此房间的尘埃粒子数直至合格。按此方法连续测定三次，根据结果确定自净时间。 测定仪器：尘埃粒子计数器。 测定方法：GB/T16292-162974-1996医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法、国家药品监督管理局药品生产质量管理规范98年版。 可接受标准：测定结果应符合洁净室（区）洁净级别对悬浮粒子的要求。4.3.5.2空气净化系统性能确认洁净室自净时间检测记录见表七4.3.6空气净化系统性能确认评价4.3.6.1 QA验证管理员对空气净化系统性能确认过程及记录进行综合分析后作出评价与结论。5.空气净化系统性能确认结论 对上述各项的检查与确认结果进行综合评价，确认车间（工段）、微生物限度检测室空气净化系统设备运行是否正常、稳定；洁净室（区）的各项指标是否达到设计要求，是否 符合GMP规范的要求；能否满足本公司生产工艺对生产环境及微生物限度检测对检测环 境的控制要求；确认空调系统的灭菌周期。6. 验证总结论见再验证报告7. 再验证周期系统各项指标运行正常的情况下，每三年进行一次再验证。药品生产质量管理文件四川绵阳一康制药有限公司 EKE1109006-02 第 11页 共 21页表一、固体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均男一更1951231361男二更2319416025女一更2319231361女二更2230416025人流缓冲间2230416025工器具存放594416256812625681清洗间4338625681压片间前室2870416025压片片间23749416025包衣间3943416025中控间415112313612231361胶囊充填前室2788416025胶囊充填囊充填间24168416025药品生产质量管理文件续表一、固体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均清洁间424512313612416025不合格品间514114160252416025铝塑包装间514114160252416025颗粒分装间1674814160252416025颗粒分装间2594514160252416025物料缓冲间2100231361原辅料暂存528614160252416025粉碎过筛前室1252231361粉碎过筛间347514160252416025续表一、固体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均称量配料582614160252416025干燥间2498416025内包材暂存2510416025湿法制粒间121291416025241602534160254416025沸腾制粒间6708141602524160253416025配浆间2748416025总混间96801416025241602534160254416025续表一、固体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均中间站2690614160252416025341602544160255416025641602574160258416025941602510416025洁净区内走廊42000141602524160253416025441602554160256416025四川绵阳一康制药有限公司 EKE1109006-02 第 24页 共 21页续表一、固体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均洁净区内走廊741602584160259416025104160251141602512416025134160251441602515416025164160251741602518416025系统总送风量测试结果记录人日期结论审核人日期表二、液体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均男一更2111231361男二更1872231361人流缓冲（男）1165231361女一更2111231361女二更1777231361人流缓冲（女）1096231361洗衣间1384231361整衣间1181231361原料通道缓冲2252231361原辅料暂存3698416025称量配料2781231361配液过滤712114160252416025药液储存712114160252416025废弃物通道缓冲568231361续表二、液体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均不合格品暂存4111416025合剂缓冲13231361塑瓶暂存3316416025合剂灌装间1104116256812625681口服液缓冲2828416025口服液洗、烘瓶101331416025241602534160254416025口服液灌装31.45625681中控室2905416025瓶盖处理3532416025洁具间2294416025口服液洁具存放2011416025清洗中心2629416025续表二、液体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均合剂洁具存放2341416025洁净区走廊3629314160252416025341602544160255416025 6416025 7416025 8416025总 送 风 量测试结果记录人日期结论审核人日期表三、外用溶液剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均男一更108416025男二更108416025女一更108416025女二更108416025人流缓冲108416025不合格品存放1944416025器具存放3888416025包材存放216416025称量216416025原辅材存放27416025物料缓冲135416025配液过滤189416025灌装间3175416025封口间189416025检漏间2419416025洁具清洗1512416025续表三、外用药溶液剂HVAC运行确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均中控间1134416025成品缓冲81416025洁净区走廊4968123136122313613231361总 送 风 量测试结果记录人日期结论审核人日期表四、卫检室HVAC运行确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口编号（）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子0.5m 尘埃粒子5.0m沉降菌（个）12345平均微生物检测器具间1823231361样品处理间979231361微生物测定间1958231361接种准备间823231361接种间168231361缓冲间614231361二更614231361洗手间574231361一更1323231361总 送 风 量测试结果记录人日期结论审核人日期表四、卫检室HVAC运行确认记录房间名称房间体积（m3）