金银花综述-中药资源学..docVIP

金银花综述山东中医药大学药学院中药学本科五班 2012年12月 8 金银花综述摘要 金银花具有清热解毒、疏散风热的功能，用于治疗温病发热、风热感冒、咽喉肿痛、肺炎、丹毒、蜂窝状组织炎和痢疾等多种疾病，为临床最常用中药之一。本文通过查找相关资料，以近十几年来发表的论文为依据，对金银花的有效成分等各个方面进行了一个较全面的总结概述。结果表明：金银花一些新的药理作用和功能主治逐渐被研究发现，在抗病原微生物、抗炎、解毒、免疫调节、保肝、降血脂、抗生育等方面均显示药理活性，为更深层次的了解及应用该药提供了理论依据。关键词 金银花 化学成分 药理活性 临床应用金银花为忍冬科植物忍冬(Lonicera japonicaThunb)的干燥花蕾或带初开的花1。金银花应用于临床已有千年历史，对治疗各种瘟疫痈肿病证，其疗效是确切的。近年来，国内外学者运用现代理论知识做了大量的临床药理工作，从科学的角度证实了金银花具有广谱抗菌、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫、解热抗炎、利胆、保肝、降脂、抗生育、等多种药理作用。临床用于痈肿疖疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热2 。根据文献报到，金银花的开发研究较多，但都没有一个较完全的研究概括。为了以后临床研究能有较全的理论依据及借鉴。现将金银花的化学成分，药理及临床应用做一个全面的概况综述如下。1 化学成分11 挥发油金银花中的挥发油是其疏散风热主要物质基础之一。研究学者主要应用气一质联用(GCMs)技术，从干花、鲜花成分比较、不同来源样品、不同提取方法、不同药用部位等对金银花挥发油成分进行了分析和测定。张氏等3研究认为，金银花干、鲜花化学成分差异很大。从干花挥发油中鉴定出65个化合物，占挥发油的9442，其中棕榈酸占2636，十八碳二烯酸乙酯占986，二十四碳酸甲酯占844；从鲜花挥发油中鉴定出52个化合物，占9046，其中QTIN M烯为2152，芳樟醇为1415，芳樟醇氧化物为1046。鲜花中含量最高的QTIN M烯在干花中未测出，可能在干燥过程中损失。其他化学成分为醇、醛、酯、酮、烷、烯、炔等有机化合物。姚氏等4 采取超临界C02萃取法(SFEC02)所得萃取物进行GCMs分析，经人工解析及计算机检索确定化学结构，共鉴定出绿叶醇等20种化合物，萃取物得率为3.25。童氏等5 采用GcMs研究湖南金银花主流品种灰毡毛忍冬花蕾中挥发油的化学成分。狄氏等6 采用GcMs进行分析，水蒸气蒸馏法(sD)和SFE所提金银花挥发性成分，前者中共鉴定出27种成分，后者中共鉴定出24种成分，其中有11种成分为共有成分。侯氏等7 用蒸馏一萃取法提取金银花中挥发性物质，测得金银花挥发油的含量为252。李氏等8 用GcMs对忍冬不同药用部位挥发油成分进行分析比较，从金银花、忍冬藤中共分离鉴定了36种成分。其中从金银花中鉴定出28种，从忍冬藤中鉴定出26种，两者共有成分l8种，分别占各自挥发油总量的8523、9342，含量较高的化合物均为棕榈酸(4094、4241)和亚油酸(1602、2594)。表明金银花、忍冬藤中挥发油成分具有高度相似性。1. 2 黄酮类黄酮类化合物有抗菌抗病毒的药理作用，其中木犀草素-7-0一BD-半乳糖苷已作为2005版中国药典中金银花的一个质量控制指标。邢氏等9从忍冬花蕾中分离得到11个化合物,其中就有黄酮类化合物。柴氏等10 又从山银花中分离得到黄酮类化合物8个。李氏等11 用色谱法和光谱技术也分离鉴定出木犀草素、槲皮素等。1. 3 有机酸、醇、酯类有机酸类被认为是金银花清热解毒的药理基础，目前常以绿原酸作为金银花的质量控制指标。李氏等11 用色谱法和光谱技术分离鉴定其化学成分，对细毡毛忍冬花蕾进行化学成分研究，分离鉴定出咖啡酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸、绿原酸、棕榈酸等。柴氏等12 用相同的方法从山银花中分离得到4 个酚酸类化合物。14 皂苷类柴氏等13从山银花乙醇提取物的正丁醇萃取部分中分离得到7个常春藤皂苷类化合物。15 环烯醚萜苷类环烯醚萜苷类是金银花中另一有效成分，在金银花中含量高而且有较强的抗炎、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤及保肝作用。马双成等14刮利用流动相乙腈一水(15：85)，采用RPHPLC法测定了金银花药材中4种环烯醚萜苷的含量。李氏等15从金银花中分离得到一个新的裂环环烯醚萜苷，命名为dehydromorroniside。该化合物为忍冬属中发现的第3个 morroniside-型裂环环烯醚萜苷。1.6 微量元素吕琳琳等16用ICPAES法测定了金银花中Cu、zn、Fe、Mn、Na、Ca六种微量素。2 药理作用21 抑菌、抗病毒作用 口腔病原微生物体外抑菌实验表明，金银花水提液对引起龋病的变形链球菌、放射黏杆菌及引起牙周病的产黑色素类杆菌、牙龈炎杆菌及伴放线嗜血菌均显示较强的抑菌活性17。金银花具有细胞外抑制CoxsackieB3病毒及ECHO19型病毒的作用，为治疗病毒性心肌病及其他病毒性疾病提供了用药依据18。金银花水煎剂(1：20)在人胚肾原代单层上皮细胞组织培养上，对流感病毒、孤儿病毒、疱疹病毒增多有抑制作用19。病毒敏感性实验表明：金银花醇提取液、水提取液水超声提取液均能显著增强体外细胞抗腺病毒感染的能力，其中醇提取物抗病毒感染能力最强。这对今后金银花有效成份的研究具有指导意义，有利于金银花的进一步开发利用20。22 解热、抗炎作用金银花水煎液、口服液及注射液对鹿角菜胶、三连菌苗致热有不同程度的退热作用，对蛋青、鹿角菜胶、二甲苯所致水肿有不同程度的抑制作用，且能明显提高大鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数21。药效学试验结果22显示，以金银花为主要成分的抗菌消炎片显示，对蛋清引起的大鼠足跖肿胀有明显抑制作用。23 利胆、保肝作用金银花含有多种绿原酸具有显著的利胆作用，可增进大鼠的胆汁分泌。金银花中的三萜皂苷对小鼠肝损伤有明显的保护作用，黄褐毛忍冬总皂苷明显减轻肝脏损伤的严重程度，使肝脏点状坏死数总和及坏死改变出现明显降低23 。黄褐毛忍冬总皂苷对镉所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用，由此减轻镉对肝细胞的毒性24。24 降血脂和降血糖作用金银花能显著降低多种模型小鼠血清胆固醇(To)及动脉粥样硬化指数(AI)，提高高密度脂蛋白一胆固醇(HDLC)含量，保护胰腺B细胞及弱降糖作用25 。王强26研究表明，金银花提取物可降低高脂血症模型动物的血清和肝组织TG(甘油三酯)水平，但对血清TC(胆固醇)、LDL2C(低密度酯蛋白)、HDI2C(高密度酯蛋白)和肝组织TC无明显作用。25 抗生育作用袁毅君等【27】 将金银花经乙醇提取后，以水煎浸膏对小鼠、犬、猴进行试验，结果表明，小鼠腹腔注射及对孕期2022 d的犬静滴，均有较好的抗早孕作用，且随剂量增加而增强。对孕期3个月的猴，羊膜腔给药也有抗早孕作用。腹腔注射金银花提取物(660 mgkg)有终止小鼠的早、中、晚期妊娠作用。26 抗氧化作用动物实验结果28显示金银花有提高体内抗氧化能力的作用。李志洲29 抗氧化性研究表明，金银花花茎中黄酮类化合物对猪油的氧化具有明显的抑制作用，这主要是因为黄酮类化合物具有多酚结构，能够提供活泼的氢质子与油脂氧化产生的自由基结合成稳定的产物，从而阻断油脂的自动氧化过程，同时其提取物对O2-、OH 自由基的消除有明显的效果。马彦芳30 对5种食用油进行抗氧化试验，结果显示，金银花乙醇提取物对5种食用油脂均有一定的抗氧化效果，对酥油和羊油的抗氧化效果明显。27 抗血小板聚集作用金银花及其所含的有机酸类化合物通过抑制ADP(二磷酸腺苷)诱导的血小板的激活，具有明确的抑制血小板聚集的作用31。28 对免疫系统的作用金银花具有促进白细胞的吞噬功能，促进炎性细胞吞噬功能，降低豚鼠T细胞d-醋酸萘酯酶(ANAE)百分率，降低中性粒细胞(PMN)体外分泌功能，恢复巨噬细胞功能，调理淋巴细胞功能，显著增加IL一2的产生等作用32。29 抗过敏作用 李斐等33 研究显示，在热不稳定PCA(被动皮肤过敏反应)中，采用OVA(卵清蛋白)致敏小鼠可使OVA特异性IgE(免疫球蛋白)升高。高、中浓度金银花水提物组小鼠耳廓注入同种抗血清后，其耳廓浸液的OD(消光值)低于对照组，提示金银花可能通过降低特异性IgE而有抗过敏作用，但低浓度组无明显抗过敏作用。研究发现34 ，金银花35 乙醇提取物的水溶液具有显著的预防过敏活性。3 临床应用31 流行性脑脊髓膜炎35据报道以银黄三黄解毒汤为主治疗l3例流行性脑膜炎。金银花、连翘各12 g，黄芩、黄柏、橛栀子、板蓝根各9 g、薄荷3 g，生石膏、鲜芦根各60 g。随症减轻，水煎服，口服或鼻饲，每日1剂，婴儿用量酌减，全部治愈。用药最长者8天，短者3天，平均5天。无后遗症。32 小儿肺炎目前认为，金银花有抗病毒作用36。腺病毒肺炎合剂：金银花、连翘、大青叶各l5 g，蚤休、桔梗、麦冬、甘草各6 g，车前子l2 g，胆南星l g、玄参9 g，随症加减，水煎服，115岁，每日服半剂，153岁每日1剂，每日4次服。本方金银花消热解毒且有抑制某些细菌和病毒的作用。重用该药，轻宣利肺，治疗158例腺病毒肺炎，服药728剂，治愈152例。33 对化疗后口腔溃疡的治疗 马志琴等37 对接受大剂量化疗的恶性肿瘤患者进行随机分组，实验组97例于化疗前3 d开始饮用自煎甘草、金银花汤剂500ml，46次d，并用其漱口，连用10 d。对照组93例于化疗当日给于复方硼砂漱口液漱口，46次d，至化疗结束。结果对照组共完成化疗340例次，发生口腔溃疡共290例次，实验组共完成化疗380例次，发生口腔溃疡共74例次。两组口腔溃疡发生率比较，P001，说明甘草、金银花汤剂含漱、口服对大剂量化疗后口腔溃疡的发生有明显的预防作用。34 各种急性感染金银花有相当杀菌力，用生鲜品捣烂外敷疮、痈疮肿，效佳。用其汁洗涤疮口可使其早日收口38。伴有发热者，加内服五味消毒饮：金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵子。水煎服，每日1剂。可治疗淋巴结炎。35 小儿便秘金银花、菊花各l8 g、甘草8 g、轻煎2次取汁为茶频饮，2岁以内服100200 ml，2岁以上者服300 ml，每日l剂，治疗180例，全部病例均于服药24小时 顺利排出软便。36 对新生儿红疹的治疗陈秋兰39 挑选100名皮肤有红疹(痱子)的新生儿作为观察组(其中6例并有脓疱疮，30例并有臀部湿疹，8例皮肤有轻微糜烂、少许渗液)。在同期新生儿中随机挑选100名皮肤有红疹(痱子)的新生儿作为对照组。两组均为720 d的足月新生儿。观察组中有6例发展为脓疱疮，突出皮肤的小红疹上带有黄白色的小脓点，脓疱疮较大的局部用75 的酒精消毒后用消毒针头刺破排出脓点。除6例有脓疱疮的和8例臀部湿疹伴有少许渗液者，每天2次用金银花水冲凉外，其余86例1次d，经过及时适当的处理，23 d后红疹明显好转的达98例，显效率达98，45 d红疹完全消退的77例，67 d后完全消退的23例，总有效率达100，无1例感染或发展成败血症。本试验显示，红疹消退时间和显效方面观察组均明显优于对照组。37 用于手的消毒王桂亭等40经过对65名志愿者现场试验证明，消毒前志愿者手上自然菌数平均为525cfu/cm2；经金银花洗手液原液搽拭消毒1min，自然菌数平均为20cfu/cm2,平均降低对数值为1.42,符合消毒合格要求。同时显示，该洗手液有良好的抑菌效果。4 结语金银花是一种传统中药，具有开发潜力很大的临床常用药。近年来对金银花的有效成分、质量控制、药理活性、作用机制的研究，对金银花的临床应用具有重要的指导意义。因此研发金银花，研制新制剂以及产品，对人类带来一定的社会效益和经济效益。目前，金银花化学成分的研究领域已经扩展到不同品种，而且不断有新的化学成分在金银花中被发现。化学成分的深入研究为金银花的质量控制提供了依据。对于往后金银花的研究进展还可从以下几方面着手。41 国内对忍冬化学成分的研究主要是针对忍冬花蕾，国外则针对整个地上部分而言。近年来国内也有少量关于忍冬茎、叶中某些化学成分的报道41,42 。42 我国忍冬属植物约98种，其中可供药用的达47种，主流商品金银花主产于河南、山东等地，受产地、气候和生态环境影响，不同产地金银花药材所含主要成分差异较大，所以有效地控制其质量势在必行。43 一般认为，金银花的抗菌有效成分主要为绿原酸和异绿原酸，且常以绿原酸含量高低来评价金银花的质量优劣。金银花除抑菌作用外，还有多种药理活性，因此有必要深入研究其他活性成分的化学结构及构效关系、定量方法，全面评价药材的质量，以便充分开发利用金银花药用植物资源。44 应用数理统计和计算机检索、计算功能统计各样品中各成分含量的分布关系，从而建立具有各样品抽象特征的中药材、提取物及制剂的指纹图谱，使Gc或HPLC等指纹图谱与化学成分、成分含量及各成分药效建立相应的量化关系都是有待探索和研究的课题。参考文献1 中国药典.一部.2005：152.2 中华人民共和国卫生部药典委员会中国药典第一部 M .北京人民卫生出版社，2005：l893 张玲，彭广芳，单卫华，等山东金银花干花及鲜花挥发油成分比较研究J西北药学杂志，1998，13(6)：249-250.4 姚育法，雷正杰，张忠义，等超临界o02流体萃取金银花产物的化学成分研究J中药材，2000，23(9)：546-5465 童巧珍，周日宝，罗跃龙，等湖南3个产地灰毡毛忍冬花蕾的挥发油成分分析J中成药，2005，27(1)：52556 狄留庆，蔡宝昌，李伟东，等金银花挥发性成分的GcMs分析J中药材，2003，26(7)：491-4927 侯冬岩，回瑞华，杨梅，等抗病毒草药金银花的化学成分分析J鞍山师范学院报，2003，5(4)：46488 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