小儿氯棕合剂发酵产气现象分析.doc

小儿氯棕合剂发酵产气现象分析【摘要】目的：为保证小儿氯棕合剂安全、有效应用于临床，对其发酵产气现象进行分析。方法：选取该制剂部分成分、包装材料及配制用水分别作微生物限度检查。结果：原料药浓复合维生素B溶液微生物限度检查不合格，经更换合格原料药后重新配制，该合剂的发酵产气现象随之消失。结论：小儿氯棕合剂中含有的复合维生素B及单糖浆等成分是细菌、霉菌生长繁殖的良好营养物质，一旦受到污染，微生物繁殖速度极快而导致该合剂发酵产气.该合剂不具备抗霉、抗发酵能力，在夏季、霉雨季节配制时，可考虑添加适量尼泊金乙酯作防腐剂。 【关键词】 小儿氯棕合剂 微生物限度检查 药用制剂/分析小儿氯棕合剂由氯化铵棕色合剂及复合维生素B溶液调配而成，常用于呼吸道感染引起的痰多、咳嗽的儿童患者，因其具有疗效显著、儿童易于服用等优点，故深受儿科医生及患儿欢迎，但该制剂有时出现严重的发酵产气现象。为查找其产气原因，笔者对发酵产气的小儿氯棕合剂的部分成分和包装材料、配制用水（注射用水）分别作了微生物限度检查，现将检查结果报道如下：1 材料与方法11 材料1.11 供试品 （A）60mL塑料药瓶（广东高要市金利达医疗用品有限公司，批号：20030118）+灭菌注射用水（广西南宁制药厂，批号：021106）；（B）注射用水（本院生产，批号：030409），100万mL密闭式不锈钢贮水器贮存，按取样规定取检；（C）氯化铵棕色合剂（本院配制，规格：60mL/瓶，批号：030409）；（D）复合维生素B溶液（本院配制，规格：60mL/瓶，批号：030410）；（C）、（D）制剂包装所用塑料药瓶的生产厂家及批号均同供试品（A）。1.1.2 培养基与增菌液 伊红美兰琼脂培养基、营养琼脂培养基、虎红琼脂培养基、胆盐乳糖增菌液。1.1.3 净化设备 SWCJIB标准型净化工作台（苏州净化设备厂生产）。1.1.4 干热灭菌设备 鼓风电热恒温干燥箱（产品型号：HGX2，江苏省连云港电器厂生产）。1.2 方法取市售的营养琼脂，虎红琼脂及胆盐乳糖增菌液干品按所需用量称取，添加规定量蒸馏水，加热溶解，于121 高压蒸汽灭菌20 min，冷却至室温，冰箱放置，临用前取出热溶。其余器具于电热恒温干燥箱中180 干热灭菌2 h，备用。依照中国药典2000版二部附录XI J微生物限度检查法进行微生物限度检查，将供试液平板分别置于3035 进行细菌培养；2528 进行霉菌、酵母菌培养；大肠杆菌于（361） 培养，按规定时间计数1。2 结果A、B、C 3种检品微生物限度检查符合规定（规定细菌数、霉菌数6800个/mL，大大超过了规定（100个/mL）。3 讨论本院制剂复合维生素B溶液霉菌、酵母菌数超过规定，是因为购进原料药浓复合维生素B溶液微生物超标所致。经更换合格的浓复合维生素B溶液原料药调配制剂后，小儿氯棕合剂霉败产气现象消失，贮存期内微生物限度检查合格，此结果表明原料药微生物不合格是导致小儿氯棕合剂严重发酵产气的直接原因。本文结果提示今后对这类营养丰富易长菌的液体原料药购进后宜先做微生物限度检查。据报道，药物贮存过程中的染菌多与药物的成分有关，如含有微生物所需K+、Na+、植物蛋白、糖、酶等营养物质的制剂更易变质2。小儿氯棕合剂中含有复合维生素B溶液、无机盐、单糖浆等多种营养物质，一旦染菌，贮存过程中就会迅速变质、霉败，此外甘草流浸膏在运输及制作时稍有不慎也会被细菌污染，建议要对原料药严格管理。另外，配制人员应与临床医生密切联系，及时掌握使用情况，按季节性用量的多少决定每批配制的数量，在夏季、霉雨季节配制时应考虑加入适量尼泊金乙酯防腐3。内服制剂多以水为溶媒，故配制剂的水也是决定内服制剂微生物限度检查是否合格的重要因素之一，生产配制用水时应装于密闭容器并尽快使用。曹凤兰等4建议配制用水的储存期不应超过45d，盛夏应更短。内服制剂是否染菌还与生产车间的洁净度及工作人员的操作、着装等方面有关，应定期按医疗机构制剂配制质量管理规范的要求对微生物进行检测，配制人员应穿戴相应级别洁净室的工作服，认真执行操作规程及卫生管理等制度，以保证制剂质量。【参考文献】 1国家药典委员会编.中华人民共和国药典2000版二部M.北京：化学工业出版社，2000：附录92.2奚念朱，顾学裘，魏树礼，等. 药剂学M.第2版.北京：人民卫生出版社，1987：68.3杨晓军，吴雪梅，谭燕珍. 医院内服制剂质量稳定性监测J. 广东医学院学报，1998，16（3）：283