尼莫地平合用生脉注射液治疗早产儿颅内出血的临床疗效观察.doc

尼莫地平合用生脉注射液治疗早产儿颅内出血的临床疗效观察【摘要】目的：探讨尼莫地平合用生脉注射液治疗早产儿颅内出血的临床疗效。方法： 138例患儿随机分为对照组（n=60）和治疗组（n=78）,治疗组在治疗早产儿各项并发症的基础上加用尼莫地平和生脉注射液，动态观察其有效率、存活率，脑积水、脑室旁白质软化、智力低下和脑瘫的发生率。结果：对照组显效25.0%、有效30、有效率55,治疗组显效33.3%、有效44.8、有效率78.1(2=14.6，P0.01)；存活率对照组为75.5%、治疗组为88.5%（2=4.7，P0.05）；脑积水的发生率，对照组为37.7%，治疗组为8.7%（2 =14.3，P0.01）；脑室旁白质软化的发生率，对照组为37.8%，治疗组为18.5%（2=5.0，P0.05）；智力低下的发生率，对照组为33.0%，治疗组为8.7%（2=11.0，P0.01）;脑瘫的发生率，对照组为17.0%，治疗组为4.3%（2=5.4，P0.05）。结论：尼莫地平、生脉注射液联合应用治疗早产儿颅内出血，可以提高存活率、减少并发症和后遗症，改善预后。 【关键词】 颅内出血 婴儿 早产 尼莫地平 生脉注射液 AEffect of nimodipine conjoin pulse activating injection on premature intracranial hemorrhage ZHU Bingliang, LI Jincheng， SUN Sufang, HUANG Qiujing (Cangshan County People′s Hospital, Cangshan 277700, Shangdong, China) ABSTRACT Objective: To observe the clinical efficacy of nimodipine conjoin pulse activating injection on pretmature intracranial hemorrhage. Methods: One hundred and thirtyeight patients who had intracranial hemorrhage were randomly divided into the treatment group(n=78) and the control group(n=60). The complications were positively treated, and also the treatment group accepted nimodipine conjoin pulse activating injection. The effective rate, mortality, occurrence of hydrocephalus, periventricular leucomalacia, mental retardation and cerebral palsy were observed. Results: The efficacy of the treatment group (78.1%) was better than that of the control group (55.0%) (P0.01). The mortality and the occurrence rate of hydrocephalus, periventricular leucomalacia, mental retardation and cerebral palsy of the treatment group were respectively 11.5%, 8.7%, 18.5%, 8.7% and 4.3%, which were all significantly lower than those of the control group: 25.0%, 37.7%, 37.8%, 33.0% and 17.0%(P0.05 or P0.01). Conclusions: Nimodipine conjoin pulse activating injection is a safe and effective method for premature intracranial hemorrhage. It cannot only reduce the mortality, but also decreases the complications and sequela. KEY WORDS Intracranial hemorrhages; Infant, premature; Nimodipine; Pulse activating injection 早产儿的脑损伤主要有出血性和缺血性两种，目前尚缺乏有效的治疗方法。以尼莫地平治疗成年人急性颅内出血具有较好地疗效，尼莫地平、生脉注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病亦疗效显著1,2。我们自2004年1月 2005年12月在综合对症治疗早产儿各种并发症的基础上，对78例发生颅内出血的早产儿联合应用尼莫地平和生脉注射液进行治疗，临床效果显著，报告如下。 1 临床资料 1.1 病例选择及分组 138例均为在我院新生儿科病房住院的患儿，诊断标准符合新生儿颅内出血的标准3，所有早产且颅内出血的患儿均经颅脑B超、CT和/或MRI检查确诊。138例患儿随机分为治疗组（n=78）和观察组（n=60）。治疗组男46例、女32例。年龄 3?d 49例、3 7?d 29例；孕周28 32周50例、32 37周28例；体重1?500 2?500?g23例、1?000 1?500?g 50例、 1?000?g5例；颅内出血类型：蛛网膜下出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）19例，脑室管膜下生发基质（subependymal hemorrhage, SEH）及脑室周围出血（periventricular hemorrhage, PVH）9例，脑室内出血（intraventricular hemorrhage, IVH）50例，其中IVH 级11例、级15例、级16例、级8例，小脑出血（cerebellar hemorrhage,ICEH）2例、其他部位的脑实质出血(IPH)8例；对照组男38例、女22例；年龄 3?d 44例、3 7?d 16例；孕周:28 32周48例、32 37周12例；体重1?500 2?500?g 20例、1?000 1?500?g 36例、 1?000?g 4例；颅内出血类型:SAH 9例， SEH及PVH 8例， IVH 35例，其中IVH 级8例、级11例、级10例、级4例，ICEH 1例，其他部位的脑实质出血7例，两组资料具有可比性。 1.2 方法 治疗组早产儿一旦确诊为颅内出血，则在综合治疗的基础上即加用尼莫地平（齐鲁制药公司生产，批号03111503）和生脉注射液(江苏苏中制药公司生产，批号03102601)。尼莫地平：每次1?mg/kg加入10%葡萄糖溶液10?ml/kg滴注，微泵输入，速度为5?ml/h;生脉注射液：每次0.5?ml/kg加入10%葡萄糖溶液5?ml/kg滴注，微泵输入，速度为2.5?ml/h,14?d为一个疗程。对照组仅采取综合对症治疗3。两组早产儿治疗期间全部应用心电监护仪进行生命体征监护，监护项目包括心率、呼吸、血压、体温、血氧饱和度。矫正胎龄至37、41周，3、6，12个月分别随诊。37、41周随诊时，使用新生儿神经行为（NBNA）判断发育情况，以便决定是否继续进一步治疗，3、6、12个月随诊时，先使用DDST筛查进行检查，异常者进行Gesell法智能发育检查（DQ）；同时检测头围、体重、身高等发育指标。所有病例随诊1年以上。 1.3 实验室检测指标 两组治疗前后均进行血常规、肝功、肾功、心肌酶谱、血糖等常规检查，以观察药物的毒副作用。 1.4 疗效判断标准 显效：一个疗程结束后，影像学检查颅内出血吸收，体重增至2?500?g以上，无合并症出现，随诊1年内生长发育评价及影像学检查未发现异常；有效：一个疗程结束后，影像学检查颅内出血吸收，体重小于2?500?g，有合并症发生，但随诊1年内生长发育及影像学检查未发现异常；无效：住院期间发生死亡或一个疗程结束后，影像学检查出现脑室扩大或随诊1年内生长发育和/或影像学检查发现异常。 1.5 统计学处理 采用t检验和χ2分析。 2 结 果 2.1 治疗组与对照组疗效的比较 见表1。由表1可见，治疗组有效率明显高于对照组(P0.01)。表1 治疗组与对照组疗效的比较χ2=14.6, P0.01 治疗组存活率为88.5（69/78)，明显高于对照组的75.0（45/60），两组差异有统计学意义(χ2=4.7,P0.05)。 2.2 治疗组和对照组脑积水、PVL、智力低下和脑瘫发生率比较 见表2。由表2可见，治疗组脑积水、PVL、智力低下、脑瘫发生率明显低于对照组。表2 两组脑积水、PVL、智力低下、脑瘫发生率 结果比较 2.3 治疗组药物毒、副作用 治疗组毒、副作用的发生率为8.9，其中血压下降2例，腹胀3例，面色潮红1例，药物疹1例。 3 讨 论 目前早产儿颅内出血的治疗尚无特效方法，治疗的一般原则是，最大限度地减少对患儿地刺激，维持内环境的稳定，纠正出凝血功能异常；减少脑血流剧烈波动，镇静止惊，降低颅内压。 本研究在综合对症治疗的基础上加用尼莫地平和生脉注射液，总有效率、存活率均高于对照组，脑积水、脑室旁白质软化、智力低下、脑瘫的发生率明显低于对照组，说明尼莫地平联合生脉注射液治疗早产儿颅内出血临床疗效显著。推测其可能的机理为:中等量的颅内血肿本身不引起颅内压的明显升高，但脑出血后血肿周围组织水肿的体积可以超出血肿体积的数倍，而血肿周围缺血是引起脑水肿的重要因素46。血肿周围缺血的原因：血肿直接压迫周围脑组织影响局部微循环，造成血肿周围脑血流下降；血肿直接占位效应，血脑屏障受损释放的血管活性物质引起血管痉挛，所以血肿周围脑水肿应以改善脑循环为主。二氢吡啶类药物尼莫地平等能通过血脑屏障与脑组织，起到保护脑细胞的作用。由于损伤的脑血管平滑肌的肌细胞内钙离子浓度过高导致平滑肌痉挛，产生局部微循环障碍，引起脑缺血，并产生恶性循环。尼莫地平的主要药理作用是阻止血管平滑肌细胞膜的慢通道，阻止钙离子向细胞内流，选择性的扩张脑血管，而不产生盗血现象，并且这些扩张的血管还不足以引起血管破裂，反而可以改善微循环，增加脑血流，促进血肿吸收。生脉注射液源于古方生脉饮，是红参、麦冬、五味子的提取物，具有益气养阴、固阳救逆、生津固脱、活血化瘀等功效，主要化学成分为人参皂苷Rg、Re、Rb1和五味子醇甲等，生脉注射液对缺血性脑卒中有调节血管紧张素、心钠素的分泌和提高血压的作用，通过增加脑血流量灌注，改善缺血脑细胞的血液供应，有利于变性脑细胞的恢复，另外，生脉注射液还有改善心脏功能、消炎、清除体内自由基的作用，因此，二者合用，对改善出血性和/或缺血性