血小板的病理生理ppt课件.ppt

血小板的病理生理 1 概述 2 主要生理功能 血小板是血液中最小的血细胞 平均直径2 3 m 体积为8 m3 呈两面微凸的圆盘状 参与止血 促进凝血 参与机体的炎症与免疫反应 血小板及其主要生理功能 3 血栓栓塞性疾病 出血性疾病 动脉粥样硬化 恶性肿瘤 血小板相关疾病与病理过程 4 第1节血小板的结构 转换和主要的生化 生理特性 5 2 血小板的溶胶 凝胶在膜内侧有三种丝状结构 微管 微丝和膜下细丝 能维持静息血小板的形状 也参与活化时发生变形 伸展 收缩和颗粒内容物的释放 1 血小板的表面结构表面光滑 膜上有开放管道系统 OCS 的开口 各种糖蛋白和血小板第3因子 PF3 血小板的基本结构 6 3 血小板的细胞器和内容物 颗粒 致密颗粒 颗粒 和溶酶体 颗粒 等 不同颗粒有种类和作用不同的各种内容物4 血小板的特殊膜系统指血小板特有的OCS和致密管道系统 DTS OCS大大增加血小板与血浆接触的表面积 也是颗粒内容物排出的通道DTS分散在细胞质中 有过氧化物酶的活性 也是PG合成酶的所在部位和细胞内的Ca2 储存池 血小板的基本结构 7 1 血小板的生成血小板来源于巨核细胞 巨核细胞生成是一个复杂的细胞和生化过程 造血多能干细胞 巨核细胞系前体细胞 分化 增殖 产生巨核细胞 巨核细胞的成熟 胞质与核脱离 发生分割 释放血小板 骨髓与肺脏 2 血小板生成的调控巨核细胞增殖 分化和成熟的调控包括 受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体的需求影响 受不同巨核细胞生成调节因子水平的影响 生成调节因子有正调节因子 如MK CSF 和负调节因子 如PF4和 TG 两类因子 血小板的生成与破坏 血小板的生成与调控 8 正常成人循环血小板数为 100 300 109 L 平均寿命7 14天 在血小板进入血液的头两天其功能最佳 老化血小板易在脾脏 肝脏和肺内被破坏 吞噬 活化 聚集的血小板在释放全部内容物后可自行解体 血小板的分布与破坏 9 与血小板功能密切有关的是各种膜糖蛋白和血小板的脂质代谢产物 血小板的生化特点 10 血小板的膜糖蛋白 11 血小板的膜糖蛋白 12 血小板的膜糖蛋白 13 血小板的膜糖蛋白 14 血小板的脂质代谢 15 前列腺素代谢的主要产物及作用 16 前列腺素代谢的主要产物及作用 17 PAF是细胞膜上一种磷脂酰胆碱类似物在PLA2和乙酰转移酶作用下生成的 结构为1 O 烷基 2 乙酰基 Sn甘油 3 磷脂酰胆碱 因能激活血小板使释放组胺而命名 PAF的主要作用 是血小板较强的诱聚剂 是各种炎症细胞的极强的激动剂 具有很强的增高微血管通透性的作用 可引起平滑肌收缩 强烈的支气管痉挛和肺动脉高压 使心收缩力降低 冠脉流量减少 引起心律紊乱与低血压反应 血小板活化因子 18 血小板的生理特性是与血小板的止血功能相联系的 即血小板活化过程中可发生变形 黏附 聚集 释放和收缩1 黏附血小板与非血小板表面的连接称为血小板黏附 如在体外血液与玻璃接触 或体内当VEC损伤时 血小板可黏着在玻璃表面或暴露的内皮下组织 血小板黏附时其细胞形态可发生明显改变 血小板黏附是一个包括接触黏附 变形和伸展黏附的全过程 血小板的生理特性 19 2 聚集血小板之间的相互黏着连接称为血小板聚集 聚集时可伴有不同程度的血小板释放 用ADP作诱聚剂 低浓度 0 5 m L 引起可逆性聚集 中等浓度 1 0 2 0 m L 引起双相聚集 在第二相聚集的血小板不再能解聚 成为不可逆性聚集 高浓度 5 0 m L 时只出现一个快速的单相聚集波3 释放活化血小板释放其颗粒内容物到细胞外的过程称为血小板的释放反应 根据诱聚剂强度或剂量 可依次引起致密颗粒和 颗粒或溶酶体内容物的释放 由释放的物质可引起相应的生物学效应释放反应机制为 依赖TXA2的途径 PLC活化途径 20 第2节血小板的生理功能 21 一 维持血管壁的完整性二 参与生理性止血及凝血过程三 参与炎症与免疫反应 血小板的主要生理功能 22 一 维持血管壁的完整性1 填充VEC间的空隙 维持血管内皮的完整性2 释放PDGF 有利于损伤血管壁的修复 1 血小板的主要生理功能 23 1 血小板在受损血管局部黏附和聚集 形成血小板栓子堵塞伤口 初期止血 2 活化的血小板具有一定的促凝活性 促进凝血系统活化和形成坚固的止血栓 二期止血 二 血小板的止血功能 24 一 血小板的初期止血功能1 血小板的黏附反应当血管内皮发生损伤时血小板可粘附在内皮下组织 并相继出现粘附延伸血小板先发生接触黏附 即膜上GP b 与vWF及内皮下组分胶原 微纤维间识别并发生连结 从而引起血小板活化 发生变形并暴露膜GP b a的受体部位 使与vWF FN等黏附蛋白作用 导致血小板伸展黏附GP a a 胶原的受体 GP c a FN的受体 TSP及其受体也可能参与血小板的黏附过程 二 血小板的止血功能 25 一 血小板的初期止血功能2 血小板的聚集反应血小板聚集需要一定刺激物的作用和引起血小板激活 并由Ca2 参与 经血小板膜表面受体 GP b a GP 与相应黏附分子 Fg TSP vWF FN 识别 结合架桥使发生血小板与血小板间的连接 二 血小板的止血功能 26 一 血小板的初期止血功能2 血小板的聚集反应第一相聚集依赖于GP b a与Fg的相互作用第二相聚集的机制除GP b a外 还有TSP Ca2 GP 复合物的形成 加固血小板间的聚集 GMP 140也可能与血小板聚集有关 27 一 血小板的初期止血功能3 血小板的释放反应致密颗粒释放ADP ATP 5 HT和焦磷酸等 颗粒内容物 Fg F vWF抗原 TG PF4 TSP 神经肽Y NPY FN PDGF等通过释放的各种因子的作用 广泛地影响血小板包括黏附 聚集在内的各种功能 二 血小板的止血功能 28 二 血小板的二期止血功能1 释放内源性凝血因子 血小板Fg F F vWF抗原 F 和F 参与凝血反应2 血小板膜表面磷脂的促凝活性 血小板受胶原或凝血酶刺激时 膜内磷脂成分 PS PI PE 转移到膜表面 显示PF3活性 形成F 及F 结合的位点 大大增高F a和凝血酶生成效率 二 血小板的止血功能 29 二 血小板的二期止血功能3 血小板其他促凝活性和止血功能 胶原诱导能使膜结合的F 激活 PF4具有肝素中和活性 保护活化凝血因子的活性免受肝素 AT 的抑制 PLA2激活 使大量释放AA 经PG代谢 生成PGG2 PGH2和TXA2 促进血小板聚集和血管收缩 加强止血作用 活化血小板 Ca2 i增高 骨架重组和收缩蛋白收缩 使凝血团块得到进一步加固 30 1 血小板参与炎症反应 三 血小板参与炎症与免疫反应 31 1 血小板参与炎症反应 三 血小板参与炎症与免疫反应 32 2 血小板参与免疫反应 三 血小板参与炎症与免疫反应 33 三 血小板参与炎症与免疫反应 3 抗血小板抗体 34 第3节血小板与疾病血小板与血栓形成 35 动脉和微小血管血栓形成时 血小板栓子是重要成分 而血管内皮损伤是血栓形成最主要的原因 原发性血小板异常 原发性血小板增多症 继发性血小板活化 在特殊流场下易引起血小板活化 各种外源性或内源性激活因素的刺激 使血小板激活程度增强 血小板与血栓形成 36 血小板参与血栓形成的机制当引起继发性血小板活化后 血小板通过下述机制参与血栓形成 黏附 聚集和释放反应 促进凝血 引起血管收缩 刺激白细胞 损伤VEC 使血管通透性增高 37 血小板与出血性疾病 38 血小板异常可引起机体止 凝血功能障碍 导致或加剧出血性疾病的发生 发展 血小板异常引起出血多见于血小板数明显降低和 或血小板结构 功能障碍 在先天性和获得性两类病因中 以获得性异常引起的止 凝血障碍较为多见 血小板与出血性疾病 39 血小板数量异常 血小板增多 特发性血小板增多症时血小板存在功能缺陷 可有自发性出血 血小板减少 不同原因引起血小板生成减少 骨髓造血功能损伤或抑制 血小板破坏过多 ITP或TTP 或血小板分布异常 脾功能亢进 使循环血小板数明显降低血小板减少时毛细血管的脆性增加 出血严重程度与血小板减少状况有关 40 血小板功能异常 遗传性血小板功能缺陷 膜糖蛋白异常引起黏附或聚集功能缺陷 如缺乏GP b 复合物或GP b a 血小板释放或促凝功能缺陷 获得性血小板功能缺陷 常并发于各种严重的全身性慢性疾病 如慢性肾疾患 慢性肝脏疾病 DIC 慢性骨髓增生性疾病 异常蛋白血症等 也可发生于服用阿斯匹林 消炎痛等非类固醇抗炎药后的一定时间内 41 血小板与动脉粥样硬化 42 促进泡沫细胞形成 血小板能支持SMC形成泡沫细胞 可提供脂质使单核巨噬细胞形成泡沫细胞 参与脂质代谢PDGF能使SMC结合和摄取LDL 增加成纤维细胞LDL受体数 刺激胆固醇酶的水解活性 促进炎症反应通过释放颗粒内容物 激活AA代谢 产生生长因子 PDGF和PDECGF 及其它细胞因子 增高血管通透性 引起白细胞和单核细胞趋化 促进SMC增殖 移行 血小板在动脉粥样硬化中的作用 43 血小板与恶性肿瘤 44 1 某些恶性肿瘤患者可发生出血 其原因之一与存在血小板数降低或功能异常有关2 血栓形成是恶性肿瘤最常见的并发症和多数患者的第二大重要死因 这与恶性肿